AUY922 у пациента с IV стадией НМРЛ (NSCLC)

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз НМРЛ IV стадии (AJCC 7), который лечился одной системной терапией.

• Одно из молекулярных изменений выглядит следующим образом:

  • Мутации EGFR в экзоне 20 T790M.
  • мутации EGFR в экзоне 20; внутрикадровое дублирование и/или вставка (например, A767_V769dupASV или H773_V774insH) или точечные мутации, отличные от T790M; или другие необычные мутации.
  • мутация HER2 в экзоне 20; внутрикадровое дублирование и/или вставка (например, YVMA 776-779 дюймов).
  • Мутация BRAF в экзоне 15; точечная мутация (например, V600E) или в экзоне 11; точечная мутация (например, Г469А, Д594Г).
  • Транслокация ALK, приводящая к слиянию EML4-ALK, KIF5B-ALK или TFG-ALK, что определяется анализом FISH с разрывом ALK и определяется увеличением расстояния между 5'- и 3'-зондами ALK (расщепление 5'-3') или потеря 5' зонда (один 3'). Положительные результаты ALK с помощью других методов, таких как иммуногистохимия (ИГХ) или полимеразная цепная реакция с обратной транскриптазой, также могут быть приемлемыми.
  • Транслокация ROS1, приводящая к CD74-ROS1 или SLC34A2-ROS1 и т. д.
  • Транслокация RET, приводящая к слиянию KIF5B-RET и т. д.
• Пациенты с метастазами в головной мозг имеют право на участие в исследовании, если они проходят лечение и неврологически стабильны в течение как минимум 2 недель и не принимают какие-либо стероиды.
• Любая предшествующая химиотерапия, таргетная терапия (моноклональные антитела) или серьезные операции должны быть завершены не менее чем за 4 недели до начала приема исследуемого препарата. Любая предшествующая таргетная терапия (ингибиторы тирозинкиназы), лучевая терапия или небольшие хирургические вмешательства должны быть завершены не менее чем за 2 недели до начала приема исследуемого препарата. Любая острая токсичность должна снизиться до <= степени 1 (за исключением алопеции).
• Пациенты должны иметь измеримое или поддающееся оценке заболевание в соответствии с RECIST версии 1.1.
• 20 лет и старше
• Состояние производительности ECOG 0-2

• Адекватная функция органа определяется по следующим критериям:

  • Функция костного мозга
  • Гемоглобин >=8,0 г/дл
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >=1500/мкл
  • Тромбоциты >=100 000/мкл
  • Функция печени
  • Сывороточная аспартаттрансаминаза (АСТ) и сывороточная аланинтрансаминаза (АЛТ) <=3,0 x верхняя граница нормы (ВГН) или АСТ и АЛТ <=5,0 x ВГН, если есть метастазы в печень
  • Общий сывороточный билирубин <=1,5 x ULN Функция почек
  • Креатинин <= 1,5 x ВГН или клиренс креатинина >= 45 мл/мин
• Способен хорошо общаться со исследователем, понимать и выполнять требования исследования. Понять и подписать письменное информированное согласие.
• Пациенты должны использовать эффективные методы контрацепции в течение периода исследования и в течение не менее 90 дней после завершения исследования (за исключением хирургически стерильных пациентов мужского пола, хирургически стерильных пациентов или женщин в постменопаузе).

Критерий исключения:

• В настоящее время проходят другие терапевтические клинические испытания
• Предшествующее лечение ингибиторами HSP90

• Любое из следующего в течение 3 месяцев до начала приема исследуемого препарата

  • Инфаркт миокарда
  • Нестабильная стенокардия
  • Аортокоронарное шунтирование
  • Застойная сердечная недостаточность III или IV функционального класса по NYHA
  • Сосудистая авария головного мозга
  • Транзиторная ишемическая атака
  • Неконтролируемая артериальная гипертензия при скрининге
• Продолжающиеся сердечные аритмии степени NCI CTCAE >=2
• Активная инфекция, требующая антибиотиков
• Беременность или кормление грудью
• Злокачественные новообразования в анамнезе в течение последних 5 лет (исключая немеланомный рак кожи, карциному шейки матки in situ, поверхностный рак мочевого пузыря и ранний рак предстательной железы).
• Активный гепатит В или С; положительный результат теста на ВИЧ.