AUY922 em paciente com estágio IV NSCLC (NSCLC)

Critério de inclusão:

• Diagnóstico histologicamente ou citologicamente comprovado de estágio IV NSCLC (AJCC 7º) que foi tratado com uma terapia sistêmica.

• Uma das alterações moleculares como segue:

  • Mutações de EGFR no exon 20 T790M.
  • mutações de EGFR no exão 20; duplicação e/ou inserção no quadro (por exemplo, A767_V769dupASV ou H773_V774insH) ou mutações pontuais diferentes de T790M; ou outras mutações incomuns.
  • mutação HER2 no exão 20; duplicação e/ou inserção no quadro (por exemplo, YVMA 776-779 ins).
  • mutação BRAF no exão 15; mutação pontual (por exemplo V600E) ou no éxon 11; mutação pontual (por exemplo G469A, D594G).
  • Translocação de ALK resultando em fusão EML4-ALK, KIF5B-ALK ou TFG-ALK, conforme determinado por um ensaio FISH separado de ALK e definido por um aumento na distância de sondas ALK 5' e 3' (dividido 5'-3') ou a perda da sonda 5' (single 3'). Resultados ALK positivos de outros métodos, como imuno-histoquímica (IHC) ou teste de reação em cadeia da polimerase com transcriptase reversa, também podem ser aceitáveis.
  • Translocação de ROS1 resultando em CD74-ROS1 ou SLC34A2-ROS1, etc.
  • Translocação RET resultando em fusão KIF5B-RET, etc.
• Pacientes com metástases cerebrais são elegíveis se tratados e neurologicamente estáveis ​​por pelo menos 2 semanas e não estiverem tomando nenhum esteroide.
• Qualquer quimioterapia anterior, terapia direcionada (anticorpos monoclonais) ou cirurgias importantes devem ter sido concluídas pelo menos 4 semanas antes do início da medicação do estudo. Qualquer terapia direcionada anterior (inibidores de tirosina quinase), radioterapia ou pequenas cirurgias deve ter sido concluída pelo menos 2 semanas antes do início da medicação do estudo. Qualquer toxicidade aguda deve ter recuperado para <= grau 1 (exceto para alopecia).
• Os pacientes devem ter doença mensurável ou avaliável conforme RECIST versão 1.1.
• 20 anos de idade ou mais
• Status de desempenho ECOG 0-2

• Função adequada do órgão, conforme definido pelos seguintes critérios:

  • Função da medula óssea
  • Hemoglobina >=8,0 g/dL
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >=1500/uL
  • Plaquetas >=100.000/uL
  • função hepática
  • Aspartato transaminase sérica (AST) e alanina transaminase sérica (ALT) <=3,0 x limite superior do normal (LSN) ou AST e ALT <=5,0 x LSN se houver metástase hepática
  • Bilirrubina sérica total <=1,5 x LSN Função renal
  • Creatinina <= 1,5 x LSN ou depuração de creatinina >=45 mL/min
• Capaz de se comunicar bem com o investigador, de entender e cumprir os requisitos do estudo. Entenda e assine o consentimento informado por escrito.
• Os pacientes devem usar métodos eficazes de contracepção durante o período do estudo e por pelo menos 90 dias após a conclusão do estudo (excluindo pacientes do sexo masculino cirurgicamente estéreis, pacientes do sexo feminino cirurgicamente estéreis ou pós-menopáusicas).

Critério de exclusão:

• Atualmente em outros ensaios clínicos terapêuticos
• Tratamento prévio de inibidores de HSP90

• Qualquer um dos seguintes dentro de 3 meses antes do início da medicação do estudo

  • Infarto do miocárdio
  • angina instável
  • Ponte de safena
  • Insuficiência cardíaca congestiva NYHA classe funcional III ou IV
  • acidente vascular cerebral
  • Ataque isquêmico transitório
  • Hipertensão não controlada na triagem
• Arritmias cardíacas em curso de grau NCI CTCAE >=2
• Infecção ativa que requer antibióticos
• Gravidez ou amamentação
• Malignidade anterior nos últimos 5 anos (excluindo câncer de pele não melanoma, carcinoma cervical in situ, câncer de bexiga superficial e câncer de próstata precoce).
• hepatite B ou C ativa; resultado positivo do teste HIV.