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Étude d'extension ouverte pour évaluer l'innocuité des comprimés à libération prolongée de bitartrate d'hydrocodone

6 novembre 2021 mis à jour par: Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.

Une étude d'extension ouverte de 6 mois pour évaluer l'innocuité des comprimés de bitartrate d'hydrocodone à libération prolongée (CEP-33237) à 15 à 90 mg toutes les 12 heures pour le soulagement de la douleur modérée à sévère chez les patients souffrant de lombalgie chronique qui Nécessite un traitement aux opioïdes pendant une période prolongée

Il s'agit d'une étude d'extension ouverte de 6 mois, non randomisée, visant à évaluer l'innocuité à long terme des comprimés à libération prolongée de bitartrate d'hydrocodone chez les patients souffrant de lombalgie chronique modérée à sévère qui nécessitent un traitement opioïde continu pendant une période prolongée. de temps.

Pour être éligibles à l'étude 3104, les patients devaient avoir terminé toute la période de traitement en double aveugle avec le médicament à l'étude (soit un placebo, soit des comprimés de bitartrate d'hydrocodone ER) jusqu'à la semaine 12 de l'étude 3103 (NCT01789970) et avoir satisfait aux critères d'entrée pour l'étude 3104. .

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les patients éligibles de l'étude 3103 (NCT01789970) ont été recrutés pour participer à cette étude de prolongation. Pour ces patients, la dernière visite d'étude dans l'étude 3103 était la visite 1 pour cette étude (également appelée visite de référence de titration ou d'ajustement, selon que le patient était inscrit dans le cadre du protocole original ou modifié, respectivement). Le protocole original a été modifié après que 26 patients aient été inscrits à l'étude. Ceux qui étaient inscrits dans le cadre du protocole original ont participé à une période de titration en double aveugle pouvant aller jusqu'à environ 4 semaines, suivie d'une période de traitement en ouvert de 22 semaines. Les patients recrutés dans le cadre du protocole modifié ont participé à une période d'ajustement en ouvert d'environ 3 semaines maximum, suivie d'une période de traitement en ouvert de 22 semaines.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

182

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis
        • Teva Investigational Site 10412
      • Mobile, Alabama, États-Unis
        • Teva Investigational Site 10426
      • Montgomery, Alabama, États-Unis
        • Teva Investigational Site 10436
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, États-Unis
        • Teva Investigational Site 10363
      • Phoenix, Arizona, États-Unis
        • Teva Investigational Site 10366
      • Tucson, Arizona, États-Unis
        • Teva Investigational Site 10437
    • California
      • Anaheim, California, États-Unis
        • Teva Investigational Site 10358
      • Bell Gardens, California, États-Unis
        • Teva Investigational Site 10408
      • Carmichael, California, États-Unis
        • Teva Investigational Site 10425
      • Cerritos, California, États-Unis
        • Teva Investigational Site 10390
      • El Cajon, California, États-Unis
        • Teva Investigational Site 10429
      • Escondido, California, États-Unis
        • Teva Investigational Site 10423
      • Huntington Park, California, États-Unis
        • Teva Investigational Site 10391
      • Los Angeles, California, États-Unis
        • Teva Investigational Site 10370
      • Sherman Oaks, California, États-Unis
        • Teva Investigational Site 10392
      • Thousand Oaks, California, États-Unis
        • Teva Investigational Site 10398
      • Torrance, California, États-Unis
        • Teva Investigational Site 10428
      • Walnut Creek, California, États-Unis
        • Teva Investigational Site 10361
    • Florida
      • DeLand, Florida, États-Unis
        • Teva Investigational Site 10369
      • Fort Lauderdale, Florida, États-Unis
        • Teva Investigational Site 10379
      • Jacksonville, Florida, États-Unis
        • Teva Investigational Site 10365
      • Leesburg, Florida, États-Unis
        • Teva Investigational Site 10445
      • Orlando, Florida, États-Unis
        • Teva Investigational Site 10362
      • Ormond Beach, Florida, États-Unis
        • Teva Investigational Site 10381
      • Plantation, Florida, États-Unis
        • Teva Investigational Site 10357
      • Royal Palm Beach, Florida, États-Unis
        • Teva Investigational Site 10435
    • Georgia
      • Columbus, Georgia, États-Unis
        • Teva Investigational Site 10432
      • Marietta, Georgia, États-Unis
        • Teva Investigational Site 10383
      • Marietta, Georgia, États-Unis
        • Teva Investigational Site 10385
      • Newnan, Georgia, États-Unis
        • Teva Investigational Site 10444
    • Idaho
      • Meridian, Idaho, États-Unis
        • Teva Investigational Site 10431
      • Meridian, Idaho, États-Unis
        • Teva Investigational Site 10743
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis
        • Teva Investigational Site 10411
    • Indiana
      • Newburgh, Indiana, États-Unis
        • Teva Investigational Site 10440
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, États-Unis
        • Teva Investigational Site 10419
      • Shreveport, Louisiana, États-Unis
        • Teva Investigational Site 10359
    • Massachusetts
      • Fall River, Massachusetts, États-Unis
        • Teva Investigational Site 10389
    • Michigan
      • Bay City, Michigan, États-Unis
        • Teva Investigational Site 10388
    • Mississippi
      • Biloxi, Mississippi, États-Unis
        • Teva Investigational Site 10397
    • Missouri
      • Hazelwood, Missouri, États-Unis
        • Teva Investigational Site 10406
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis
        • Teva Investigational Site 10401
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, États-Unis
        • Teva Investigational Site 10376
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis
        • Teva Investigational Site 10399
    • New Jersey
      • Berlin, New Jersey, États-Unis
        • Teva Investigational Site 10409
    • New York
      • Buffalo, New York, États-Unis
        • Teva Investigational Site 10439
      • New York, New York, États-Unis
        • Teva Investigational Site 10410
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, États-Unis
        • Teva Investigational Site 10414
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis
        • Teva Investigational Site 10446
    • Pennsylvania
      • Duncansville, Pennsylvania, États-Unis
        • Teva Investigational Site 10430
      • Mechanicsburg, Pennsylvania, États-Unis
        • Teva Investigational Site 10386
      • Tipton, Pennsylvania, États-Unis
        • Teva Investigational Site 10373
    • Texas
      • Austin, Texas, États-Unis
        • Teva Investigational Site 10405
      • Dallas, Texas, États-Unis
        • Teva Investigational Site 10364
      • Dallas, Texas, États-Unis
        • Teva Investigational Site 10372
      • Houston, Texas, États-Unis
        • Teva Investigational Site 10371
      • Lake Jackson, Texas, États-Unis
        • Teva Investigational Site 10377
      • Plano, Texas, États-Unis
        • Teva Investigational Site 10374
      • San Antonio, Texas, États-Unis
        • Teva Investigational Site 10378
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis
        • Teva Investigational Site 10402
    • Washington
      • Bellevue, Washington, États-Unis
        • Teva Investigational Site 10420
      • Everett, Washington, États-Unis
        • Teva Investigational Site 10433

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 80 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Les patients doivent avoir participé et terminé toute la période de traitement en double aveugle avec le médicament à l'étude jusqu'à la dernière visite d'étude (semaine 12) de l'étude 3103.

    REMARQUE : Les patients qui ont eu une dernière visite de traitement (c.-à-d. avant la semaine 12) ne sont pas autorisés à participer à l'étude 3104.

  2. Le patient est capable de parler anglais et est disposé à fournir un consentement éclairé écrit pour l'étude 3104, y compris la re-signature d'un accord écrit sur les opioïdes, pour participer à cette étude.
  3. Les femmes en âge de procréer (non chirurgicalement stériles ou 2 ans après la ménopause) doivent utiliser une méthode de contraception médicalement acceptée, accepter de continuer à utiliser cette méthode pendant la durée de l'étude et pendant 30 jours après la participation à l'étude, et avoir une grossesse négative test lors du dépistage. Les méthodes de contraception acceptables comprennent la méthode de barrière avec spermicide, le dispositif intra-utérin (DIU) ou le contraceptif stéroïdien (oral, transdermique, implanté et injecté) en conjonction avec une méthode de barrière. REMARQUE : Une femme sera considérée comme chirurgicalement stérile si elle a subi une ligature des trompes, une hystérectomie, une salpingo-ovariectomie bilatérale ou une ovariectomie bilatérale, ou une hystérectomie avec salpingo-ovariectomie bilatérale.
  4. Le patient doit être disposé et capable de s'auto-administrer avec succès le médicament à l'étude, de se conformer aux restrictions de l'étude et de retourner au centre d'étude pour les visites d'étude prévues, comme spécifié dans le protocole.
  5. Le patient ne doit participer à aucune autre étude impliquant un agent expérimental (à l'exclusion de ceux qui ont participé à l'étude 3103) pendant son inscription à la présente étude.

Critère d'exclusion:

  1. La source actuelle de douleur du patient est différente de la lombalgie que le patient ressentait lors de son entrée dans l'étude 3103. REMARQUE : Toute source supplémentaire de douleur pour un patient doit être discutée avec le moniteur médical.
  2. Le patient a des preuves actuelles d'abus d'alcool ou d'autres substances à l'exception de la nicotine ou de la caféine.
  3. Le patient a développé, au cours de l'étude 3103, une maladie médicale ou psychiatrique (y compris suicidaire) qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait les données recueillies.
  4. Le patient devrait subir une intervention chirurgicale au cours de l'étude.
  5. La patiente est enceinte ou allaitante.
  6. Le patient a développé une tumeur maligne active (hors carcinome basocellulaire) au cours de l'étude 3103.
  7. Le patient a connu le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
  8. Selon le jugement de l'investigateur, le patient présente un écart cliniquement significatif par rapport à la normale dans l'examen physique et/ou les valeurs des tests de laboratoire cliniques.
  9. Le patient a développé une maladie cardiopulmonaire qui, de l'avis de l'investigateur, augmenterait significativement le risque d'un traitement aux opioïdes.

  10. Le patient reçoit un inhibiteur de la monoamine oxydase (IMAO).

    • D'autres critères d'exclusion s'appliquent.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Hydrocodone ER
Les participants ont reçu des comprimés d'hydrocodone ER par voie orale à des doses de 15, 30, 45, 60 ou 90 mg toutes les 12 heures à la dose jugée efficace pour gérer leur douleur. S'ils étaient inscrits selon le protocole original, il y avait une période de titration en double aveugle de quatre semaines pour ajuster la dose prise dans l'étude 3103 (NCT01789970). En cas d'inscription dans le cadre du protocole modifié, il y avait une période d'ajustement en ouvert de trois semaines pour ajuster la dose prise dans l'étude 3103 (NCT01789970). Les deux versions du protocole 3104 ont suivi la période de titration/ajustement avec une période de traitement en ouvert de 22 semaines.
Médicament: Hydrocodone ER
Les participants ont été invités à prendre des comprimés d'hydrocodone ER par voie orale avec un verre d'eau à jeun au moins 1 heure avant ou 2 heures après avoir mangé.
Autres noms:
  • CEP-33237
  • Comprimés à libération prolongée de bitartrate d'hydrocodone
Médicament: Placebo
Au cours de la période de titration en double aveugle utilisée dans le protocole original, des comprimés placebo correspondant à chaque dose de comprimés de bitartrate d'hydrocodone ER (médicament actif) ont été utilisés pour maintenir l'aveugle, mais pas à des fins de comparaison.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Participants avec événements indésirables
Délai: Du jour 1 de la période de titration/d'ajustement à la semaine 22 de la période de traitement (total de 25 à 26 semaines)
Un événement indésirable (EI) a été défini dans le protocole comme tout événement médical indésirable qui se développe ou s'aggrave en gravité au cours de la conduite d'une étude clinique et n'a pas nécessairement de relation causale avec le médicament à l'étude. La gravité a été évaluée par l'investigateur sur une échelle de légère, modérée et sévère, avec sévère = une incapacité à mener à bien les activités habituelles. La relation entre l'EI et le traitement a été déterminée par l'investigateur. Les EI graves comprennent le décès, un événement indésirable menaçant le pronostic vital, l'hospitalisation d'un patient ou la prolongation d'une hospitalisation existante, une invalidité ou une incapacité persistante ou importante, une anomalie congénitale ou une anomalie congénitale, OU un événement médical important qui a mis le patient en danger et a nécessité une intervention médicale pour prévenir le résultats graves précédemment énumérés.
Du jour 1 de la période de titration/d'ajustement à la semaine 22 de la période de traitement (total de 25 à 26 semaines)
Participants avec des valeurs de laboratoire anormales potentiellement cliniquement significatives
Délai: Fin de la visite d'essai (jusqu'à la semaine 22 de la période de traitement en ouvert qui est jusqu'à la semaine 26, y compris la période de titration/ajustement)

Les données représentent les participants présentant des valeurs anormales de chimie sérique, d'hématologie et d'analyse d'urine potentiellement cliniquement significatives.

Critères d'importance :

  • Azote uréique sanguin : > = 10,71 mmol/L
  • Créatinine : >=177 μmol/L
  • Acide urique : M>=625, F>=506 μmol/L
  • Aspartate aminotransférase (AST) : >=3* limite supérieure de la normale (ULN)
  • Phosphatase alcaline : > = 3 * limite supérieure de la normale (LSN)
  • Gamma-glutamyl transpeptidase (GGT) > = 3* limite supérieure de la normale (LSN)
  • Globules blancs sériques : >=20 * 10^9/L
  • Hémoglobine : M<=115, F<=95 g/dL
  • Hématocrite : M<0,37, F<0,32 L/L
  • Éosinophiles : >=10,0 %
  • Plaquettes : <=75 * 10^9/L
  • Neutrophiles absolus : <=1,0 * 10^9/L
  • Analyse d'urine : Glucose, cétones et protéines totales : > = 2 unités d'augmentation par rapport à la ligne de base
Fin de la visite d'essai (jusqu'à la semaine 22 de la période de traitement en ouvert qui est jusqu'à la semaine 26, y compris la période de titration/ajustement)
Participants avec des valeurs de signes vitaux anormaux potentiellement cliniquement significatives
Délai: Du jour 1 de la période de titration/d'ajustement à la semaine 22 de la période de traitement (total de 25 à 26 semaines)

Les données représentent les participants avec des valeurs de signes vitaux potentiellement cliniquement significatives (PCS).

Critères d'importance

  • Pouls - élevé : >=120 et augmentation de >= 15 battements/minute à partir de la ligne de base
  • Pouls - bas : <=50 et diminution de >=15 battements/minute
  • Pression artérielle systolique - élevée : > 180 et augmentation > 20 mmHg
  • Pression artérielle systolique - basse : <=90 et diminution >=20 mmHg
  • Pression artérielle diastolique - élevée : > 105 et augmentation de > 15 mmHg
  • Pression artérielle diastolique - basse : <=50 et diminution de >=15 mmHg
Du jour 1 de la période de titration/d'ajustement à la semaine 22 de la période de traitement (total de 25 à 26 semaines)
Participants présentant des changements de normaux à anormaux dans les résultats de l'examen physique
Délai: Fin de la visite d'essai (jusqu'à la semaine 22 de la période de traitement en ouvert qui est jusqu'à la semaine 26, y compris la période de titration/ajustement)
La visite au point final ou la visite d'arrêt précoce était un examen abrégé. Point final fait référence à la dernière observation reportée.
Fin de la visite d'essai (jusqu'à la semaine 22 de la période de traitement en ouvert qui est jusqu'à la semaine 26, y compris la période de titration/ajustement)
Changements de la ligne de base au point final (période de traitement) dans les résultats de l'électrocardiogramme (ECG)
Délai: Au départ (visite finale pour l'étude 3103), visite de fin d'essai (jusqu'à la semaine 22 de la période de traitement en ouvert qui est jusqu'à la semaine 26, y compris la période de titration/ajustement)

Un ECG à 12 dérivations a été réalisé lors de la visite finale de l'étude 3103 qui est utilisée comme ligne de base pour cette étude, et à la semaine 22 de la période de traitement [ou arrêt précoce]). Un médecin qualifié du centre d'étude était responsable de l'interprétation de l'ECG.

Point final fait référence à la dernière observation reportée.
Au départ (visite finale pour l'étude 3103), visite de fin d'essai (jusqu'à la semaine 22 de la période de traitement en ouvert qui est jusqu'à la semaine 26, y compris la période de titration/ajustement)
Participants présentant des changements auditifs cliniquement significatifs (CS) entre le départ et la visite finale dans les résultats des tests d'audiométrie tonale
Délai: La ligne de base était dans les deux semaines suivant la dernière visite d'étude dans l'étude 3103 ; pendant l'étude, l'examen s'est déroulé dans les deux semaines suivant la fin de la visite d'essai pour l'étude 3104 (jusqu'à la semaine d'étude 26)
L'audiométrie tonale a été réalisée par du personnel qualifié. La perte auditive a été classée en degrés d'audition de normal à profond. Cette classification a été déterminée par le seuil d'audition (ou le son le plus faible détecté à une fréquence spécifique). Les plages exactes qui classaient la perte auditive dépendaient de la technique exacte utilisée lors des tests et de l'âge du patient. Ces valeurs ont été fournies par chaque laboratoire d'audiologie qui a effectué le test. Pour les audiogrammes en série, les critères d'un changement auditif cliniquement significatif étaient basés sur les conseils de l'American Speech Language Hearing Association (ASHA 1994, cité dans [Konrad-Martin et al 2005]). Ces critères incluaient les éléments suivants : décalage du seuil de tonalité pure supérieur à 20 décibels (dB) à 1 fréquence ; décalage supérieur à 10 dB à 2 fréquences de test consécutives ; ou réponse de seuil passant à "pas de réponse" à 3 fréquences de test consécutives.
La ligne de base était dans les deux semaines suivant la dernière visite d'étude dans l'étude 3103 ; pendant l'étude, l'examen s'est déroulé dans les deux semaines suivant la fin de la visite d'essai pour l'étude 3104 (jusqu'à la semaine d'étude 26)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement de la ligne de base aux semaines 2, 6, 10, 14, 18, 22 et point final de la période de traitement dans les scores quotidiens d'intensité de la pire douleur (WPI) au cours des 24 heures précédentes pour chaque visite
Délai: Ligne de base (jour 0 de la période de traitement), semaines 2, 6, 10, 14, 18, 22 et point final pendant la période de traitement en ouvert

Le WPI a été enregistré quotidiennement par les participants dans un journal électronique à l'aide d'une échelle d'évaluation numérique à 11 points (NRS-11), une échelle de type Likert dans laquelle 0 = pas de douleur et 10 = la pire douleur imaginable. À chaque visite, les participants sélectionnaient le nombre qui décrivait le mieux leur pire intensité de douleur au cours des dernières 24 heures. Un changement négatif par rapport aux scores de base indique une amélioration du contrôle de la douleur.

Point final fait référence à la dernière observation reportée.
Ligne de base (jour 0 de la période de traitement), semaines 2, 6, 10, 14, 18, 22 et point final pendant la période de traitement en ouvert
Changement de la ligne de base aux semaines 2, 6, 10, 14, 18, 22 et point final de la période de traitement dans les scores d'intensité moyenne quotidienne de la douleur (API) au cours des 24 heures précédentes pour chaque visite
Délai: Ligne de base (jour 0 de la période de traitement), semaines 2, 6, 10, 14, 18, 22 et point final pendant la période de traitement en ouvert

L'API a été enregistrée quotidiennement par les participants dans un journal électronique à l'aide d'une échelle d'évaluation numérique à 11 points (NRS-11), une échelle de type Likert dans laquelle 0 = pas de douleur et 10 = la pire douleur imaginable. Les participants ont sélectionné le nombre qui décrivait le mieux l'intensité moyenne de leur douleur au cours des dernières 24 heures. Un changement négatif par rapport aux scores de base indique une amélioration du contrôle de la douleur.

Point final fait référence à la dernière observation reportée.
Ligne de base (jour 0 de la période de traitement), semaines 2, 6, 10, 14, 18, 22 et point final pendant la période de traitement en ouvert
Pourcentage de participants retirés de l'étude pour manque d'efficacité
Délai: Du jour 1 de la période de titration/d'ajustement à la semaine 22 de la période de traitement (total de 25 à 26 semaines)
Pourcentage de patients qui se sont retirés de l'étude pour manque d'efficacité, comme indiqué sur le formulaire d'arrêt anticipé du formulaire de rapport de cas (CRF).
Du jour 1 de la période de titration/d'ajustement à la semaine 22 de la période de traitement (total de 25 à 26 semaines)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juillet 2013

Achèvement primaire (Réel)

1 août 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

1 août 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

12 août 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

12 août 2013

Première publication (Estimation)

14 août 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

9 novembre 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

6 novembre 2021

Dernière vérification

1 novembre 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • C33237/3104

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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