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Estudo de extensão aberto para avaliar a segurança de comprimidos de liberação prolongada de bitartarato de hidrocodona

6 de novembro de 2021 atualizado por: Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.

Um estudo de extensão aberto de 6 meses para avaliar a segurança dos comprimidos de liberação prolongada de bitartarato de hidrocodona (CEP-33237) de 15 a 90 mg a cada 12 horas para alívio da dor moderada a intensa em pacientes com dor lombar crônica que Requer tratamento com opioides por um longo período de tempo

Este é um estudo de extensão aberto, não randomizado, de 6 meses para avaliar a segurança a longo prazo de comprimidos de liberação prolongada (ER) de bitartarato de hidrocodona em pacientes com dor lombar crônica moderada a grave que requerem tratamento contínuo com opioides por um período prolongado de tempo.

Para ser elegível para o Estudo 3104, os pacientes deveriam ter completado todo o período de tratamento duplo-cego com o medicamento do estudo (placebo ou bitartarato de hidrocodona comprimidos ER) até a semana 12 do Estudo 3103 (NCT01789970) e ter atendido aos critérios de entrada para o Estudo 3104 .

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Os pacientes elegíveis do Estudo 3103 (NCT01789970) foram inscritos para participação neste estudo de extensão. Para esses pacientes, a visita final do estudo no Estudo 3103 foi a visita 1 para este estudo (também conhecida como visita inicial de titulação ou ajuste, dependendo se o paciente foi inscrito no protocolo original ou alterado, respectivamente). O protocolo original foi alterado depois que 26 pacientes foram incluídos no estudo. Aqueles que foram inscritos no protocolo original participaram de um período de titulação duplo-cego de até aproximadamente 4 semanas, seguido por um período de tratamento aberto de 22 semanas. Os pacientes incluídos no protocolo alterado participaram de um período de ajuste aberto de até aproximadamente 3 semanas, seguido por um período de tratamento aberto de 22 semanas.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

182

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos
        • Teva Investigational Site 10412
      • Mobile, Alabama, Estados Unidos
        • Teva Investigational Site 10426
      • Montgomery, Alabama, Estados Unidos
        • Teva Investigational Site 10436
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos
        • Teva Investigational Site 10363
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos
        • Teva Investigational Site 10366
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos
        • Teva Investigational Site 10437
    • California
      • Anaheim, California, Estados Unidos
        • Teva Investigational Site 10358
      • Bell Gardens, California, Estados Unidos
        • Teva Investigational Site 10408
      • Carmichael, California, Estados Unidos
        • Teva Investigational Site 10425
      • Cerritos, California, Estados Unidos
        • Teva Investigational Site 10390
      • El Cajon, California, Estados Unidos
        • Teva Investigational Site 10429
      • Escondido, California, Estados Unidos
        • Teva Investigational Site 10423
      • Huntington Park, California, Estados Unidos
        • Teva Investigational Site 10391
      • Los Angeles, California, Estados Unidos
        • Teva Investigational Site 10370
      • Sherman Oaks, California, Estados Unidos
        • Teva Investigational Site 10392
      • Thousand Oaks, California, Estados Unidos
        • Teva Investigational Site 10398
      • Torrance, California, Estados Unidos
        • Teva Investigational Site 10428
      • Walnut Creek, California, Estados Unidos
        • Teva Investigational Site 10361
    • Florida
      • DeLand, Florida, Estados Unidos
        • Teva Investigational Site 10369
      • Fort Lauderdale, Florida, Estados Unidos
        • Teva Investigational Site 10379
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos
        • Teva Investigational Site 10365
      • Leesburg, Florida, Estados Unidos
        • Teva Investigational Site 10445
      • Orlando, Florida, Estados Unidos
        • Teva Investigational Site 10362
      • Ormond Beach, Florida, Estados Unidos
        • Teva Investigational Site 10381
      • Plantation, Florida, Estados Unidos
        • Teva Investigational Site 10357
      • Royal Palm Beach, Florida, Estados Unidos
        • Teva Investigational Site 10435
    • Georgia
      • Columbus, Georgia, Estados Unidos
        • Teva Investigational Site 10432
      • Marietta, Georgia, Estados Unidos
        • Teva Investigational Site 10383
      • Marietta, Georgia, Estados Unidos
        • Teva Investigational Site 10385
      • Newnan, Georgia, Estados Unidos
        • Teva Investigational Site 10444
    • Idaho
      • Meridian, Idaho, Estados Unidos
        • Teva Investigational Site 10431
      • Meridian, Idaho, Estados Unidos
        • Teva Investigational Site 10743
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos
        • Teva Investigational Site 10411
    • Indiana
      • Newburgh, Indiana, Estados Unidos
        • Teva Investigational Site 10440
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos
        • Teva Investigational Site 10419
      • Shreveport, Louisiana, Estados Unidos
        • Teva Investigational Site 10359
    • Massachusetts
      • Fall River, Massachusetts, Estados Unidos
        • Teva Investigational Site 10389
    • Michigan
      • Bay City, Michigan, Estados Unidos
        • Teva Investigational Site 10388
    • Mississippi
      • Biloxi, Mississippi, Estados Unidos
        • Teva Investigational Site 10397
    • Missouri
      • Hazelwood, Missouri, Estados Unidos
        • Teva Investigational Site 10406
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos
        • Teva Investigational Site 10401
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos
        • Teva Investigational Site 10376
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Estados Unidos
        • Teva Investigational Site 10399
    • New Jersey
      • Berlin, New Jersey, Estados Unidos
        • Teva Investigational Site 10409
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos
        • Teva Investigational Site 10439
      • New York, New York, Estados Unidos
        • Teva Investigational Site 10410
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos
        • Teva Investigational Site 10414
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos
        • Teva Investigational Site 10446
    • Pennsylvania
      • Duncansville, Pennsylvania, Estados Unidos
        • Teva Investigational Site 10430
      • Mechanicsburg, Pennsylvania, Estados Unidos
        • Teva Investigational Site 10386
      • Tipton, Pennsylvania, Estados Unidos
        • Teva Investigational Site 10373
    • Texas
      • Austin, Texas, Estados Unidos
        • Teva Investigational Site 10405
      • Dallas, Texas, Estados Unidos
        • Teva Investigational Site 10364
      • Dallas, Texas, Estados Unidos
        • Teva Investigational Site 10372
      • Houston, Texas, Estados Unidos
        • Teva Investigational Site 10371
      • Lake Jackson, Texas, Estados Unidos
        • Teva Investigational Site 10377
      • Plano, Texas, Estados Unidos
        • Teva Investigational Site 10374
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos
        • Teva Investigational Site 10378
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos
        • Teva Investigational Site 10402
    • Washington
      • Bellevue, Washington, Estados Unidos
        • Teva Investigational Site 10420
      • Everett, Washington, Estados Unidos
        • Teva Investigational Site 10433

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 80 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Os pacientes devem ter participado e concluído todo o período de tratamento duplo-cego com o medicamento do estudo até a visita final do estudo (semana 12) do estudo 3103.

    OBSERVAÇÃO: Pacientes que tiveram uma visita final de tratamento (ou seja, antes da semana 12) não têm permissão para participar do estudo 3104.

  2. O paciente é capaz de falar inglês e está disposto a fornecer consentimento informado por escrito para o estudo 3104, incluindo a assinatura novamente de um contrato de opioides por escrito, para participar deste estudo.
  3. Mulheres com potencial para engravidar (não cirurgicamente estéreis ou 2 anos após a menopausa) devem usar um método contraceptivo clinicamente aceito, concordar em continuar usando este método durante o estudo e por 30 dias após a participação no estudo e ter uma gravidez negativa teste na triagem. Métodos aceitáveis ​​de contracepção incluem método de barreira com espermicida, dispositivo intrauterino (DIU) ou contraceptivo esteróide (oral, transdérmico, implantado e injetado) em conjunto com um método de barreira. NOTA: Uma mulher será considerada cirurgicamente estéril se ela tiver feito uma laqueadura tubária, histerectomia, salpingo-ooforectomia bilateral ou ooforectomia bilateral, ou histerectomia com salpingo-ooforectomia bilateral.
  4. O paciente deve estar disposto e ser capaz de auto-administrar com sucesso o medicamento do estudo, cumprir as restrições do estudo e retornar ao centro de estudo para visitas de estudo agendadas, conforme especificado no protocolo.
  5. O paciente não deve participar de nenhum outro estudo envolvendo um agente experimental (excluindo aqueles que participaram do estudo 3103) enquanto estiver inscrito no presente estudo.

Critério de exclusão:

  1. A fonte atual de dor do paciente é diferente da dor lombar que o paciente estava sentindo ao entrar no estudo 3103. NOTA: Qualquer fonte adicional de dor para um paciente deve ser discutida com o monitor médico.
  2. O paciente tem evidências atuais de abuso de álcool ou outras substâncias, com exceção de nicotina ou cafeína.
  3. O paciente desenvolveu, durante o estudo 3103, uma doença médica ou psiquiátrica (incluindo tendências suicidas) que, na opinião do investigador, comprometeria os dados coletados.
  4. Espera-se que o paciente faça uma cirurgia durante o estudo.
  5. A paciente está grávida ou amamentando.
  6. O paciente desenvolveu uma malignidade ativa (excluindo carcinoma basocelular) durante o estudo 3103.
  7. O paciente tem vírus da imunodeficiência humana (HIV) conhecido.
  8. No julgamento do investigador, o paciente apresenta qualquer desvio clinicamente significativo do normal no exame físico e/ou nos valores dos testes laboratoriais clínicos.
  9. O paciente desenvolveu doença cardiopulmonar que, na opinião do investigador, aumentaria significativamente o risco de tratamento com opioides.

  10. O paciente está recebendo um inibidor da monoamina oxidase (IMAO).

    • Aplicam-se outros critérios de exclusão.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Hydrocodone ER
Os participantes receberam comprimidos de hidrocodona ER por via oral em dosagens de 15, 30, 45, 60 ou 90 mg a cada 12 horas na dosagem considerada bem-sucedida para controlar a dor. Se inscrito no protocolo original, houve um período de titulação duplo-cego de quatro semanas para ajustar a dose tomada no estudo 3103 (NCT01789970). Se inscrito no protocolo alterado, houve um período de ajuste aberto de três semanas para ajustar a dose tomada no estudo 3103 (NCT01789970). Ambas as versões do protocolo 3104 seguiram o período de titulação/ajuste com um período de tratamento aberto de 22 semanas.
Medicamento: Hydrocodone ER
Os participantes foram instruídos a tomar comprimidos de hidrocodona ER por via oral com um copo de água com o estômago vazio pelo menos 1 hora antes ou 2 horas depois de comer.
Outros nomes:
  • CEP-33237
  • Comprimidos de liberação prolongada de bitartarato de hidrocodona
Medicamento: Placebo
Durante o período de titulação duplo-cego usado no protocolo original, comprimidos de placebo correspondentes a cada dose de comprimidos de bitartarato de hidrocodona ER (fármaco ativo) foram usados ​​para manter o cego, mas não para fins de comparação.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Participantes com eventos adversos
Prazo: Dia 1 do Período de Titulação/Ajuste até a Semana 22 do Período de Tratamento (total de 25-26 semanas)
Um evento adverso (EA) foi definido no protocolo como qualquer ocorrência médica desfavorável que se desenvolve ou piora em gravidade durante a condução de um estudo clínico e não tem necessariamente uma relação causal com o medicamento do estudo. A gravidade foi classificada pelo investigador em uma escala de leve, moderada e grave, com grave = incapacidade de realizar atividades habituais. A relação de EA com o tratamento foi determinada pelo investigador. EAs graves incluem morte, evento adverso com risco de vida, hospitalização ou prolongamento de hospitalização existente, deficiência ou incapacidade persistente ou significativa, anomalia congênita ou defeito congênito OU evento médico importante que prejudicou o paciente e exigiu intervenção médica para prevenir a resultados graves listados anteriormente.
Dia 1 do Período de Titulação/Ajuste até a Semana 22 do Período de Tratamento (total de 25-26 semanas)
Participantes com valores laboratoriais anormais potencialmente clinicamente significativos
Prazo: Fim da consulta de avaliação (até a semana 22 do período de tratamento aberto, que é até a semana 26, incluindo o período de titulação/ajuste)

Os dados representam participantes com valores anormais de química sérica, hematologia e exame de urina potencialmente clinicamente significativos.

Critérios de significância:

  • Nitrogênio ureico no sangue: >=10,71 mmol/L
  • Creatinina: >=177 μmol/L
  • Ácido úrico: M>=625, F>=506 μmol/L
  • Aspartato aminotransferase (AST): >=3* limite superior do normal (ULN)
  • Fosfatase alcalina: >=3* limite superior do normal (ULN)
  • Gama-glutamil transpeptidase (GGT): >=3* limite superior do normal (ULN)
  • Glóbulos brancos séricos: >=20 * 10^9/L
  • Hemoglobina: M <= 115, F <= 95 g/dL
  • Hematócrito: M <0,37, F <0,32 L/L
  • Eosinófilos: >=10,0%
  • Plaquetas: <=75 * 10^9/L
  • Neutrófilos absolutos: <=1,0 * 10^9/L
  • Urinálise: Glicose, Cetonas e Proteína Total: >=2 unidades de aumento desde a linha de base
Fim da consulta de avaliação (até a semana 22 do período de tratamento aberto, que é até a semana 26, incluindo o período de titulação/ajuste)
Participantes com valores anormais de sinais vitais potencialmente clinicamente significativos
Prazo: Dia 1 do Período de Titulação/Ajuste até a Semana 22 do Período de Tratamento (total de 25-26 semanas)

Os dados representam participantes com valores de sinais vitais potencialmente clinicamente significativos (PCS).

Critérios de significância

  • Pulso - alto: >=120 e aumento de >= 15 batimentos/minuto da linha de base
  • Pulso - baixo: <=50 e diminuição de >=15 batimentos/minuto
  • Pressão arterial sistólica - alta: >=180 e aumento >=20 mmHg
  • Pressão arterial sistólica - baixa: <=90 e diminuição >=20 mmHg
  • Pressão arterial diastólica - alta: >=105 e aumento de >=15 mmHg
  • Pressão arterial diastólica - baixa: <=50 e diminuição de >=15 mmHg
Dia 1 do Período de Titulação/Ajuste até a Semana 22 do Período de Tratamento (total de 25-26 semanas)
Participantes com mudanças de normal para anormal nos achados do exame físico
Prazo: Fim da consulta de avaliação (até a semana 22 do período de tratamento aberto, que é até a semana 26, incluindo o período de titulação/ajuste)
A visita ao ponto final ou visita de término antecipado foi um exame abreviado. Endpoint refere-se à última observação realizada.
Fim da consulta de avaliação (até a semana 22 do período de tratamento aberto, que é até a semana 26, incluindo o período de titulação/ajuste)
Mudanças da linha de base para o ponto final (período de tratamento) nos achados do eletrocardiograma (ECG)
Prazo: Linha de base (visita final para o estudo 3103), visita final do estudo (até a semana 22 do período de tratamento aberto, que é até a semana 26, incluindo o período de titulação/ajuste)

Um ECG de 12 derivações foi realizado na visita final do estudo 3103, que é usado como linha de base para este estudo, e na semana 22 do período de tratamento [ou término antecipado]). Um médico qualificado no centro de estudo foi responsável pela interpretação do ECG.

Endpoint refere-se à última observação realizada.
Linha de base (visita final para o estudo 3103), visita final do estudo (até a semana 22 do período de tratamento aberto, que é até a semana 26, incluindo o período de titulação/ajuste)
Participantes com alterações auditivas clinicamente significativas (CS) da linha de base até a visita final nos resultados do teste de audiometria de tom puro
Prazo: A linha de base estava dentro de duas semanas da visita final do estudo no estudo 3103; durante o exame do estudo foi dentro de duas semanas do final da visita experimental para o estudo 3104 (até a semana 26 do estudo)
A audiometria tonal liminar foi realizada por pessoal treinado. A perda auditiva foi classificada em graus de audição de normal a profunda. Essa classificação foi determinada pelo limiar auditivo (ou o som mais suave detectado em uma frequência específica). As faixas exatas que classificaram a perda auditiva dependeram da técnica exata usada durante o teste e da idade do paciente. Esses valores foram fornecidos por cada laboratório de audiologia que realizou o teste. Para audiogramas em série, os critérios para uma alteração auditiva clinicamente significativa foram baseados na orientação da American Speech Language Hearing Association (ASHA 1994, citado em [Konrad-Martin et al 2005]). Esses critérios incluíram o seguinte: maior que 20 decibéis (dB) mudança de limiar de tom puro em 1 frequência; deslocamento superior a 10 dB em 2 frequências de teste consecutivas; ou mudança de resposta de limiar para "sem resposta" em 3 frequências de teste consecutivas.
A linha de base estava dentro de duas semanas da visita final do estudo no estudo 3103; durante o exame do estudo foi dentro de duas semanas do final da visita experimental para o estudo 3104 (até a semana 26 do estudo)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança da linha de base para as semanas 2, 6, 10, 14, 18, 22 e ponto final do período de tratamento nas pontuações diárias de pior intensidade de dor (WPI) durante as 24 horas anteriores para cada visita
Prazo: Linha de base (dia 0 do período de tratamento), semanas 2, 6, 10, 14, 18, 22 e ponto final durante o período de tratamento aberto

O WPI foi registrado diariamente pelos participantes em um diário eletrônico usando uma escala numérica de 11 pontos (NRS-11), uma escala do tipo Likert em que 0 = sem dor e 10 = a pior dor imaginável. Em cada visita, os participantes selecionaram o número que melhor descrevia sua pior intensidade de dor nas últimas 24 horas. A mudança negativa dos escores basais indica melhora no controle da dor.

Endpoint refere-se à última observação realizada.
Linha de base (dia 0 do período de tratamento), semanas 2, 6, 10, 14, 18, 22 e ponto final durante o período de tratamento aberto
Mudança da linha de base para as semanas 2, 6, 10, 14, 18, 22 e ponto final do período de tratamento nas pontuações médias diárias da intensidade da dor (API) durante as 24 horas anteriores para cada visita
Prazo: Linha de base (dia 0 do período de tratamento), semanas 2, 6, 10, 14, 18, 22 e ponto final durante o período de tratamento aberto

A API foi registrada diariamente pelos participantes em um diário eletrônico usando uma escala numérica de 11 pontos (NRS-11), uma escala do tipo Likert em que 0 = sem dor e 10 = a pior dor imaginável. Os participantes selecionaram o número que melhor descrevia sua intensidade média de dor nas últimas 24 horas. A mudança negativa dos escores basais indica melhora no controle da dor.

Endpoint refere-se à última observação realizada.
Linha de base (dia 0 do período de tratamento), semanas 2, 6, 10, 14, 18, 22 e ponto final durante o período de tratamento aberto
Porcentagem de participantes retirados do estudo por falta de eficácia
Prazo: Dia 1 do Período de Titulação/Ajuste até a Semana 22 do Período de Tratamento (total de 25-26 semanas)
Porcentagem de pacientes que se retiraram do estudo por falta de eficácia, conforme indicado no formulário de encerramento antecipado do formulário de relato de caso (CRF).
Dia 1 do Período de Titulação/Ajuste até a Semana 22 do Período de Tratamento (total de 25-26 semanas)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Teva Branded Pharmaceutical Products R&D, Inc.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de julho de 2013

Conclusão Primária (Real)

1 de agosto de 2014

Conclusão do estudo (Real)

1 de agosto de 2014

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

12 de agosto de 2013

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

12 de agosto de 2013

Primeira postagem (Estimativa)

14 de agosto de 2013

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

9 de novembro de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

6 de novembro de 2021

Última verificação

1 de novembro de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • C33237/3104

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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