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Contrôle actif des symptômes seul ou avec la chimiothérapie mFOLFOX pour les cancers des voies biliaires localement avancés/métastatiques (ABC06)

26 janvier 2020 mis à jour par: Juan Valle, The Christie NHS Foundation Trust

Une étude de phase III, randomisée, multicentrique en ouvert sur le contrôle actif des symptômes (ASC) seul ou ASC avec chimiothérapie oxaliplatine/5F-U pour les patients atteints de cancers des voies biliaires localement avancés/métastatiques précédemment traités par chimiothérapie cisplatine/ gemcitabine.

Le but de cette étude est de déterminer si les patients aptes (avec un score de performance ECOG de 0-1) atteints d'un cancer des voies biliaires avancé (ABC) bénéficient d'une chimiothérapie en deuxième intention (après un traitement antérieur par cisplatine et gemcitabine) en termes de la survie globale.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les agents chimiothérapeutiques actifs pour le traitement de l'ABC comprennent la gemcitabine, les fluoropyrimidines et les agents à base de platine. L'essai randomisé de phase III ABC-02 du NCRN a fourni des preuves de niveau A à l'appui de la chimiothérapie combinée de cisplatine et de gemcitabine (CisGem) de première intention dans l'ABC. À ce jour, il n'y a pas de données randomisées pour soutenir l'utilisation de la chimiothérapie de deuxième intention dans l'ABC. Dans ce contexte, seul un petit nombre d'études rétrospectives et prospectives (phase II) utilisant plusieurs schémas de chimiothérapie différents ont été menées (niveau C). Ainsi, le contrôle actif des symptômes (ASC) est la norme de soins actuelle après le développement d'une résistance à la chimiothérapie de première ligne. L'oxaliplatine a une activité dans plusieurs tumeurs gastro-intestinales et a une activité synergique avec un profil de toxicité favorable lorsqu'il est utilisé en association avec le 5-FU. Plusieurs études utilisant mFOLFOX pour les tumeurs des voies biliaires ont fourni des données d'efficacité prometteuses et une toxicité acceptable.

L'objectif de cet essai est de déterminer si les patients atteints d'ABC bénéficient en termes de survie de l'ajout de la chimiothérapie mFOLFOX à l'ASC dans le cadre de la deuxième ligne après la progression vers le traitement de première ligne avec CisGem. Cette étude établira la norme de soins pour les patients atteints d'ABC qui ont progressé sous chimiothérapie CisGem de première intention.

Il s'agit d'un essai randomisé de phase III, multicentrique, contrôlé et ouvert sur des patients atteints d'un cancer avancé des voies biliaires présentant des signes de progression de la maladie après un traitement antérieur par chimiothérapie CisGem. Les patients éligibles (ECOG 0-1, fonction hématologique, rénale et hépatique adéquate, drainage biliaire adéquat, sans signe d'infection en cours) seront randomisés pour recevoir soit ASC (bras "standard") soit ASC avec chimiothérapie oxaliplatine/5-FU ( bras "expérimental"). Le nombre total de participants prévus est de 162 (randomisé 1:1). Lors de la randomisation, les facteurs suivants seront contrôlés : taux d'albumine sérique, sensibilité au platine (déterminée à partir du traitement de première ligne) et maladie localement avancée ou métastatique.

Le critère de jugement principal est la survie globale. La qualité de vie et l'évaluation économique évalueront l'impact sur les patients et la rentabilité relative de l'intervention. Des tissus d'archives inclus en paraffine seront collectés au départ et des échantillons de sang prospectifs (sang total, sérum et plasma) seront collectés pour la recherche translationnelle.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

162

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
      • Birmingham, Royaume-Uni
        • Queen Elizabeth Hospital
      • Bristol, Royaume-Uni
        • Bristol Haematology & Oncology Centre
      • Carlisle, Royaume-Uni
        • North Cumbria University Hospitals
      • Glasgow, Royaume-Uni, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • Hull, Royaume-Uni
        • Castle Hill Hospital
      • Leeds, Royaume-Uni
        • St James' Hospital
      • Liverpool, Royaume-Uni
        • Clatterbridge Cancer Centre
      • London, Royaume-Uni
        • University College London
      • London, Royaume-Uni
        • Royal Free Hospital
      • London, Royaume-Uni
        • Hammersmith Hospital
      • London, Royaume-Uni
        • Guy's and St Thomas' Hospital
      • Maidstone, Royaume-Uni
        • Maidstone Hospital
      • Manchester, Royaume-Uni
        • The Christie NHS Foundation Trust
      • Nottingham, Royaume-Uni
        • Nottingham City Hospital
      • Oxford, Royaume-Uni
        • Churchill Hospital
      • Sheffield, Royaume-Uni
        • Weston Park Hospital
      • Southampton, Royaume-Uni
        • Southampton General Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Cholangiocarcinome, vésicule biliaire ou ampullaire vérifié histologiquement/cytologiquement, non résécable ou récurrent/métastatique.
  • Les patients ne doivent pas avoir échoué à plus d'un cycle de chimiothérapie antérieur (gemcitabine et cisplatine) avec des preuves claires de progression de la maladie.
  • Statut de performance ECOG 0-1.
  • Âge >=18 ans et espérance de vie >3 mois.
  • Fonction rénale adéquate avec urée sérique et créatinine sérique < 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) et clairance de la créatinine >= 30 ml/min
  • Fonction hématologique adéquate : Hb >= 100g/l, GB >= 3,0 x 10*9/L, ANC >= 2 x 10*9/L, numération plaquettaire >= 100 x 10*9/L
  • Fonction hépatique adéquate : bilirubine totale < 60 μmol/L et ALP, ainsi que AST et/ou ALT ≤ 5 x LSN
  • Drainage biliaire adéquat, sans signe d'infection en cours (les patients sous antibiotiques d'entretien sont éligibles lorsque la septicémie aiguë est résolue).
  • Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif avant l'entrée à l'étude et utiliser une méthode de contraception adéquate, qui doit être poursuivie pendant 4 mois après l'étude, à moins que le potentiel de procréation n'ait été interrompu par chirurgie/radiothérapie radicale
  • Les hommes doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception adéquate pendant la chimiothérapie et jusqu'à 6 mois après la chimiothérapie
  • Les patients doivent avoir donné leur consentement éclairé par écrit
  • Les patients doivent être randomisés et ceux qui reçoivent une chimiothérapie doivent commencer le traitement dans les 6 semaines suivant le diagnostic de progression de la maladie

Critère d'exclusion:

  • Récupération incomplète d'un traitement antérieur ou obstruction non résolue de l'arbre biliaire (y compris la neuropathie en cours de grade> 1 due au cisplatine)
  • Toute preuve de maladies systémiques graves ou incontrôlées qui, de l'avis de l'investigateur, rendent indésirable la participation du patient à l'essai
  • Preuve d'un trouble clinique important ou d'un résultat de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, rend indésirable la participation du patient à l'essai
  • Tout patient ayant une condition médicale ou psychiatrique qui altère sa capacité à donner un consentement éclairé
  • Toute autre condition médicale grave non contrôlée
  • Preuve clinique d'une maladie métastatique au cerveau
  • Toute femme enceinte ou allaitante

  • Maladie cardiovasculaire cliniquement significative. [c'est à dire. actif; ou <12 mois depuis par ex. accident vasculaire cérébral, infarctus du myocarde, angor instable, insuffisance cardiaque congestive de grade II ou plus de la New York Heart Association (NYHA), arythmie cardiaque grave nécessitant des médicaments, hypertension non contrôlée].

    **Un grade d'hypertension ≥ 3 est un critère d'exclusion (CTCAE v4.03). Cependant, les patients dont l'hypertension est contrôlée par des médicaments et/ou un régime alimentaire peuvent être inclus à la discrétion de l'investigateur. (Cela devrait être noté dans la section des antécédents médicaux du CRF).

  • Les patients ne doivent pas avoir d'antécédents d'autres maladies malignes au cours des 5 dernières années (autres que le cancer de la peau non mélanique correctement traité ou le carcinome in situ du col de l'utérus).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Bras A : contrôle actif des symptômes (ASC)
Contrôle actif des symptômes
Autre: Contrôle actif des symptômes
Contrôle actif des symptômes : examen clinique mensuel et contrôle actif des symptômes au besoin, y compris drainage biliaire, antibiotiques, analgésiques, stéroïdes, antiémétiques, autres traitements palliatifs pour le contrôle des symptômes, radiothérapie palliative, transfusion sanguine.
Expérimental: Bras B : ASC avec chimiothérapie OxMdG
Contrôle actif des symptômes avec la chimiothérapie OxMdG (oxaliplatine, acide L-folinique et 5FU)
Autre: Contrôle actif des symptômes
Contrôle actif des symptômes : examen clinique mensuel et contrôle actif des symptômes au besoin, y compris drainage biliaire, antibiotiques, analgésiques, stéroïdes, antiémétiques, autres traitements palliatifs pour le contrôle des symptômes, radiothérapie palliative, transfusion sanguine.
Médicament: Acide L-folinique
Acide L-folinique 175mg (ou acide folinique 350mg) q14d, jusqu'à 12 cycles
Autres noms:
  • Acide folinique
Médicament: 5 UF
5 FU 400 mg/m2 (bolus), 2400 mg/m2 (perfusion), q 14j, jusqu'à 12 cycles
Autres noms:
  • Fluorouracile
Médicament: Oxaliplatine
Oxaliplatine 85mg/m2, q 14j, jusqu'à 12 cycles
Autres noms:
  • Eloxatine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
La survie globale
Délai: Evalué par un suivi mensuel jusqu'à 12 mois après le dernier patient inclus
Evalué par un suivi mensuel jusqu'à 12 mois après le dernier patient inclus

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression
Délai: Evalué par un suivi mensuel jusqu'à 12 mois après le dernier patient inclus
Progression clinique évaluée mensuellement, progression radiologique évaluée selon les critères RECIST toutes les 12 semaines pour les patients du bras chimiothérapie.
Evalué par un suivi mensuel jusqu'à 12 mois après le dernier patient inclus
Taux de réponse (bras chimiothérapie uniquement)
Délai: Après 12 semaines de traitement
Après 12 semaines de traitement
Toxicité (fréquence des événements indésirables et des événements indésirables graves)
Délai: Evalué mensuellement jusqu'à 12 mois après l'inclusion du dernier patient
Les événements seront classés selon CTCAE V4.03
Evalué mensuellement jusqu'à 12 mois après l'inclusion du dernier patient
Qualité de vie
Délai: Evalué tous les 3 mois jusqu'à 12 mois après l'inclusion du dernier patient
Évalué à partir des données du questionnaire rempli par le patient : QLQ-C30 et QoL BiL
Evalué tous les 3 mois jusqu'à 12 mois après l'inclusion du dernier patient
Frais de santé et de protection sociale
Délai: Evalué tous les 3 mois jusqu'à 12 mois après l'inclusion du dernier patient
Evalué tous les 3 mois jusqu'à 12 mois après l'inclusion du dernier patient
Etat de santé (Euroqol)
Délai: Evalué tous les 3 mois jusqu'à 12 mois après l'inclusion du dernier patient
Evalué tous les 3 mois jusqu'à 12 mois après l'inclusion du dernier patient
Années de vie ajustées sur la qualité (QALY)
Délai: Evalué tous les 3 mois jusqu'à 12 mois après l'inclusion du dernier patient
Estimation à partir d'Euroqol et survie à l'aide des tarifs publiés des services publics
Evalué tous les 3 mois jusqu'à 12 mois après l'inclusion du dernier patient

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

The Christie NHS Foundation Trust

Collaborateurs

Cancer Research UK

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Juan Valle, Prof, The Christie NHS Foundation Trust

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 février 2014

Achèvement primaire (Réel)

5 janvier 2018

Achèvement de l'étude (Réel)

1 janvier 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 août 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 août 2013

Première publication (Estimation)

20 août 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 janvier 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 janvier 2020

Dernière vérification

1 janvier 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CFTSp048
  • A16281 (Autre subvention/numéro de financement: Cancer Research UK (CTAAC))
  • 2013-001812-30 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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