Активный контроль симптомов отдельно или в сочетании с химиотерапией mFOLFOX при местно-распространенном/метастатическом раке желчевыводящих путей (ABC06)
Фаза III, рандомизированное, многоцентровое открытое исследование активного контроля симптомов (ASC) отдельно или ASC с химиотерапией оксалиплатином/5F-U у пациентов с местнораспространенным/метастатическим раком желчевыводящих путей, ранее получавших химиотерапию цисплатином/гемцитабином.
Обзор исследования
Статус
Подробное описание
Активные химиотерапевтические препараты для лечения ABC включают гемцитабин, фторпиримидины и препараты платины. Рандомизированное исследование фазы III ABC-02 NCRN предоставило доказательства уровня A, подтверждающие химиотерапию первой линии комбинацией цисплатина и гемцитабина (CisGem) при ABC. На сегодняшний день нет рандомизированных данных в поддержку использования химиотерапии второй линии при ABC. В этих условиях было проведено лишь небольшое количество ретроспективных и проспективных (фаза II) исследований с использованием нескольких различных схем химиотерапии (уровень С). Таким образом, активный контроль симптомов (ASC) является текущим стандартом лечения после развития резистентности к химиотерапии первой линии. Оксалиплатин проявляет активность при некоторых опухолях желудочно-кишечного тракта и обладает синергической активностью с благоприятным профилем токсичности при использовании в сочетании с 5-ФУ. Несколько исследований с использованием mFOLFOX для лечения опухолей желчевыводящих путей предоставили многообещающие данные об эффективности и приемлемой токсичности.
Цель этого исследования — определить, улучшает ли выживаемость пациентов с ABC добавление химиотерапии mFOLFOX к ASC в условиях второй линии после перехода к лечению первой линии с помощью CisGem. Это исследование установит стандарт лечения пациентов с ABC, которые прогрессировали на химиотерапии первой линии CisGem.
Это рандомизированное многоцентровое контролируемое открытое исследование фазы III пациентов с распространенным раком желчевыводящих путей с признаками прогрессирования заболевания после предшествующего химиотерапевтического лечения CisGem. Подходящие пациенты (ECOG 0–1, адекватная гематологическая, почечная и печеночная функции, адекватный желчный дренаж, отсутствие признаков продолжающейся инфекции) будут рандомизированы для получения либо ASC («стандартная» группа), либо ASC с химиотерапией оксалиплатином/5-ФУ ( «экспериментальная» рука). Общее запланированное количество участников – 162 (рандомизировано 1:1). При рандомизации будут контролироваться следующие факторы: уровень сывороточного альбумина, чувствительность к препаратам платины (определяемая при терапии первой линии) и местно-распространенное заболевание по сравнению с метастатическим.
Первичной конечной точкой является общая выживаемость. Качество жизни и экономическая оценка позволят оценить воздействие на пациентов и относительную экономическую эффективность вмешательства. Архивные ткани, залитые парафином, будут собираться на исходном уровне, а проспективные образцы крови (цельная кровь, сыворотка и плазма) будут собираться для поступательных исследований.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Birmingham, Соединенное Королевство
- Queen Elizabeth Hospital
-
Bristol, Соединенное Королевство
- Bristol Haematology & Oncology Centre
-
Carlisle, Соединенное Королевство
- North Cumbria University Hospitals
-
Glasgow, Соединенное Королевство, G12 0YN
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
-
Hull, Соединенное Королевство
- Castle Hill Hospital
-
Leeds, Соединенное Королевство
- St James' Hospital
-
Liverpool, Соединенное Королевство
- Clatterbridge Cancer Centre
-
London, Соединенное Королевство
- University College London
-
London, Соединенное Королевство
- Royal Free Hospital
-
London, Соединенное Королевство
- Hammersmith Hospital
-
London, Соединенное Королевство
- Guy's and St Thomas' Hospital
-
Maidstone, Соединенное Королевство
- Maidstone Hospital
-
Manchester, Соединенное Королевство
- The Christie NHS Foundation Trust
-
Nottingham, Соединенное Королевство
- Nottingham City Hospital
-
Oxford, Соединенное Королевство
- Churchill Hospital
-
Sheffield, Соединенное Королевство
- Weston Park Hospital
-
Southampton, Соединенное Королевство
- Southampton General Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Гистологически/цитологически верифицированная, нерезектабельная или рецидивирующая/метастатическая холангиокарцинома, рак желчного пузыря или ампулярный рак.
- Пациенты должны были пройти не более одного предшествующего курса химиотерапии (гемцитабин и цисплатин) с явными признаками прогрессирования заболевания.
- Состояние производительности ECOG 0-1.
- Возраст >=18 лет и ожидаемая продолжительность жизни >3 мес.
- Адекватная функция почек с уровнем мочевины и креатинина в сыворотке < 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) и клиренсом креатинина >= 30 мл/мин.
- Адекватная гематологическая функция: Hb >= 100 г/л, лейкоциты >= 3,0 x 10*9/л, ANC >= 2 x 10*9/л, количество тромбоцитов >= 100 x 10*9/л
- Адекватная функция печени: общий билирубин < 60 мкмоль/л и ЩФ вместе с АСТ и/или АЛТ ≤ 5 x ВГН
- Адекватный желчный дренаж без признаков продолжающейся инфекции (пациенты, получающие поддерживающую антибиотикотерапию, подходят после разрешения острого сепсиса).
- Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность до включения в исследование и использовать адекватный метод контрацепции, который должен продолжаться в течение 4 месяцев после исследования, если только потенциал деторождения не был прекращен хирургическим вмешательством/радикальной лучевой терапией.
- Мужчины должны быть готовы использовать адекватный метод контрацепции во время химиотерапии и в течение 6 месяцев после химиотерапии.
- Пациенты должны дать письменное информированное согласие
- Пациенты должны быть рандомизированы, а те, кому назначена химиотерапия, должны начать лечение в течение 6 недель после диагностики прогрессирования заболевания.
Критерий исключения:
- Неполное выздоровление от предыдущей терапии или неустраненная обструкция желчевыводящих путей (включая текущую невропатию >1 степени от цисплатина)
- Любые признаки тяжелых или неконтролируемых системных заболеваний, которые, по мнению исследователя, делают участие пациента в исследовании нежелательным.
- Доказательства значительного клинического расстройства или лабораторных данных, которые, по мнению исследователя, делают участие пациента в исследовании нежелательным.
- Любой пациент с медицинским или психическим заболеванием, которое ограничивает его способность давать информированное согласие.
- Любые другие серьезные неконтролируемые заболевания
- Клинические признаки метастазов в головной мозг
- Любая беременная или кормящая женщина
Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание. [т.е. активный; или <12 месяцев, например, после нарушение мозгового кровообращения, инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность II степени или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), тяжелая сердечная аритмия, требующая медикаментозного лечения, неконтролируемая артериальная гипертензия].
** Гипертония ≥ 3 баллов является критерием исключения (CTCAE v4.03). Однако по усмотрению исследователя могут быть включены пациенты, у которых артериальная гипертензия контролировалась с помощью лекарств и/или диеты. (Это должно быть отмечено в разделе истории болезни ИРК).
- Пациенты не должны иметь в анамнезе других злокачественных заболеваний в течение последних 5 лет (кроме адекватно леченного немеланотического рака кожи или карциномы in situ шейки матки).
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Группа A: Активный контроль симптомов (ASC)
Активный контроль симптомов
|
Активный контроль симптомов: ежемесячный клинический осмотр и активный контроль симптомов по мере необходимости, включая желчный дренаж, антибиотики, обезболивание, стероиды, противорвотные средства, другое паллиативное лечение для контроля симптомов, паллиативную лучевую терапию, переливание крови.
|
|
Экспериментальный: Группа B: ASC с химиотерапией OxMdG
Активный контроль симптомов с помощью химиотерапии OxMdG (оксалиплатин, L-фолиновая кислота и 5FU)
|
Активный контроль симптомов: ежемесячный клинический осмотр и активный контроль симптомов по мере необходимости, включая желчный дренаж, антибиотики, обезболивание, стероиды, противорвотные средства, другое паллиативное лечение для контроля симптомов, паллиативную лучевую терапию, переливание крови.
L-фолиновая кислота 175 мг (или фолиновая кислота 350 мг) каждые 14 дней, до 12 циклов
Другие имена:
5 FU 400 мг/м2 (болюс), 2400 мг/м2 (инфузия), каждые 14 дней, до 12 циклов
Другие имена:
Оксалиплатин 85 мг/м2, каждые 14 дней, до 12 циклов
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: Оценивается путем ежемесячного наблюдения в течение 12 месяцев после включения последнего пациента.
|
Оценивается путем ежемесячного наблюдения в течение 12 месяцев после включения последнего пациента.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: Оценивается путем ежемесячного наблюдения в течение 12 месяцев после включения последнего пациента.
|
Клиническое прогрессирование оценивали ежемесячно, рентгенологическое прогрессирование оценивали по критериям RECIST каждые 12 недель у пациентов в группе химиотерапии.
|
Оценивается путем ежемесячного наблюдения в течение 12 месяцев после включения последнего пациента.
|
|
Частота ответа (только группа химиотерапии)
Временное ограничение: Через 12 недель лечения
|
Через 12 недель лечения
|
|
|
Токсичность (частота нежелательных явлений и серьезных нежелательных явлений)
Временное ограничение: Оценивается ежемесячно до 12 месяцев после включения последнего пациента
|
События будут классифицироваться в соответствии с CTCAE V4.03.
|
Оценивается ежемесячно до 12 месяцев после включения последнего пациента
|
|
Качество жизни
Временное ограничение: Оценивается каждые 3 месяца до 12 месяцев после включения последнего пациента
|
Оценивается по данным заполненных пациентом анкет: QLQ-C30 и QoL BiL
|
Оценивается каждые 3 месяца до 12 месяцев после включения последнего пациента
|
|
Расходы на здравоохранение и социальную помощь
Временное ограничение: Оценивается каждые 3 месяца до 12 месяцев после включения последнего пациента
|
Оценивается каждые 3 месяца до 12 месяцев после включения последнего пациента
|
|
|
Состояние здоровья (Еврокол)
Временное ограничение: Оценивается каждые 3 месяца до 12 месяцев после включения последнего пациента
|
Оценивается каждые 3 месяца до 12 месяцев после включения последнего пациента
|
|
|
Годы жизни с поправкой на качество (QALY)
Временное ограничение: Оценивается каждые 3 месяца до 12 месяцев после включения последнего пациента
|
Оценено на основе Euroqol и выживаемости с использованием опубликованных тарифов на коммунальные услуги.
|
Оценивается каждые 3 месяца до 12 месяцев после включения последнего пациента
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Juan Valle, Prof, The Christie NHS Foundation Trust
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Аденокарцинома
- Карцинома
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Новообразования пищеварительной системы
- Заболевания желчного пузыря
- Заболевания желчевыводящих путей
- Холангиокарцинома
- Новообразования желчевыводящих путей
- Новообразования желчного пузыря
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Защитные агенты
- Микроэлементы
- Витамины
- Противоядия
- Комплекс витаминов группы В
- Гематиники
- Фторурацил
- Оксалиплатин
- Лейковорин
- Леволейковорин
- Фолиевая кислота
Другие идентификационные номера исследования
- CFTSp048
- A16281 (Другой номер гранта/финансирования: Cancer Research UK (CTAAC))
- 2013-001812-30 (Номер EudraCT)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .