Control activo de síntomas solo o con quimioterapia mFOLFOX para cánceres de las vías biliares localmente avanzados/metastásicos (ABC06)
Estudio de fase III, aleatorizado, multicéntrico, abierto, de control activo de los síntomas (ASC) solo o ASC con oxaliplatino/quimioterapia con 5F-U para pacientes con cánceres de las vías biliares localmente avanzados/metastásicos tratados previamente con quimioterapia con cisplatino/gemcitabina.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los medicamentos de quimioterapia activos para el tratamiento de ABC incluyen gemcitabina, fluoropirimidinas y agentes de platino. El ensayo aleatorizado de fase III ABC-02 de la NCRN proporcionó evidencia de nivel A que respalda la quimioterapia combinada de primera línea con cisplatino y gemcitabina (CisGem) en ABC. Hasta la fecha, no hay datos aleatorios que respalden el uso de quimioterapia de segunda línea en ABC. En este contexto, solo se ha realizado un pequeño número de estudios retrospectivos y prospectivos (fase II) que emplean múltiples esquemas de quimioterapia diferentes (nivel C). Por lo tanto, el control activo de los síntomas (ASC) es el tratamiento estándar actual después del desarrollo de resistencia a la quimioterapia de primera línea. El oxaliplatino tiene actividad en varios tumores gastrointestinales y tiene actividad sinérgica con un perfil de toxicidad favorable cuando se usa en combinación con 5-FU. Varios estudios que utilizaron mFOLFOX para tumores de las vías biliares han proporcionado datos de eficacia prometedores y una toxicidad aceptable.
El objetivo de este ensayo es determinar si los pacientes con ABC se benefician con respecto a la supervivencia de la adición de quimioterapia mFOLFOX a ASC en el entorno de segunda línea después de la progresión al tratamiento de primera línea con CisGem. Este estudio establecerá el estándar de atención para los pacientes con ABC que han progresado con la quimioterapia CisGem de primera línea.
Este es un ensayo aleatorizado de fase III, multicéntrico, controlado y abierto de pacientes con cáncer avanzado de las vías biliares con evidencia de progresión de la enfermedad después del tratamiento previo con quimioterapia CisGem. Los pacientes elegibles (ECOG 0-1, función hematológica, renal y hepática adecuada, drenaje biliar adecuado, sin evidencia de infección en curso) serán aleatorizados para recibir ASC (brazo "estándar") o ASC con quimioterapia con oxaliplatino/5-FU ( brazo "experimental"). El número total de participantes previsto es de 162 (aleatorizados 1:1). En la aleatorización, se controlarán los siguientes factores: nivel de albúmina sérica, sensibilidad al platino (determinada a partir del tratamiento de primera línea) y enfermedad localmente avanzada frente a metastásica.
El punto final primario es la supervivencia global. La evaluación económica y de calidad de vida evaluará el impacto en los pacientes y la rentabilidad relativa de la intervención. El tejido incrustado en parafina de archivo se recolectará en la línea de base y se recolectarán muestras de sangre prospectivas (sangre completa, suero y plasma) para la investigación traslacional.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Birmingham, Reino Unido
- Queen Elizabeth Hospital
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Bristol, Reino Unido
- Bristol Haematology & Oncology Centre
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Carlisle, Reino Unido
- North Cumbria University Hospitals
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Glasgow, Reino Unido, G12 0YN
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
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Hull, Reino Unido
- Castle Hill Hospital
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Leeds, Reino Unido
- St James' Hospital
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Liverpool, Reino Unido
- Clatterbridge Cancer Centre
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London, Reino Unido
- University College London
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London, Reino Unido
- Royal Free Hospital
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London, Reino Unido
- Hammersmith Hospital
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London, Reino Unido
- Guy's and St Thomas' Hospital
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Maidstone, Reino Unido
- Maidstone Hospital
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Manchester, Reino Unido
- The Christie NHS Foundation Trust
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Nottingham, Reino Unido
- Nottingham City Hospital
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Oxford, Reino Unido
- Churchill Hospital
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Sheffield, Reino Unido
- Weston Park Hospital
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Southampton, Reino Unido
- Southampton General Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Colangiocarcinoma, vesícula biliar o carcinoma ampular verificado histológicamente/citológicamente, no resecable o recurrente/metastásico.
- Los pacientes no deben haber fracasado en más de un curso previo de quimioterapia (gemcitabina y cisplatino) con evidencia clara de progresión de la enfermedad.
- Estado funcional ECOG 0-1.
- Edad >=18 años y esperanza de vida >3 meses.
- Función renal adecuada con urea sérica y creatinina sérica < 1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN) y aclaramiento de creatinina >= 30 ml/min
- Función hematológica adecuada: Hb >= 100g/l, WBC >= 3,0 x 10*9/L, ANC >= 2 x 10*9/L, recuento de plaquetas >= 100 x 10*9/L
- Función hepática adecuada: bilirrubina total < 60 μmol/L y ALP, junto con AST y/o ALT ≤ 5 x LSN
- Drenaje biliar adecuado, sin evidencia de infección en curso (los pacientes con antibióticos de mantenimiento son elegibles cuando la sepsis aguda se ha resuelto).
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa antes de ingresar al estudio y estar usando un método anticonceptivo adecuado, que debe continuar durante 4 meses después del estudio, a menos que la posibilidad de tener hijos haya terminado con cirugía o radioterapia radical.
- Los hombres deben estar dispuestos a usar un método anticonceptivo adecuado durante la quimioterapia y hasta 6 meses después de la quimioterapia.
- Los pacientes deben haber dado su consentimiento informado por escrito.
- Los pacientes deben ser aleatorizados y aquellos asignados a quimioterapia deben comenzar el tratamiento dentro de las 6 semanas posteriores al diagnóstico de progresión de la enfermedad.
Criterio de exclusión:
- Recuperación incompleta de la terapia previa u obstrucción del árbol biliar no resuelta (incluye neuropatía en curso de grado > 1 por cisplatino)
- Cualquier evidencia de enfermedades sistémicas graves o no controladas que, en opinión del investigador, hace que no sea deseable que el paciente participe en el ensayo.
- Evidencia de trastorno clínico significativo o hallazgo de laboratorio que, en opinión del investigador, hace que no sea deseable que el paciente participe en el ensayo.
- Cualquier paciente con una condición médica o psiquiátrica que afecte su capacidad para dar su consentimiento informado.
- Cualquier otra afección médica grave no controlada
- Evidencia clínica de enfermedad metastásica al cerebro.
- Cualquier mujer embarazada o lactante
Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa. [es decir. activo; o <12 meses desde, p. accidente cerebrovascular, infarto de miocardio, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva de grado II o mayor de la New York Heart Association (NYHA), arritmia cardíaca grave que requiere medicación, hipertensión no controlada].
**La calificación de hipertensión de ≥ 3 es un criterio de exclusión (CTCAE v4.03). Sin embargo, los pacientes que tienen hipertensión controlada con medicación y/o dieta pueden ser incluidos a discreción del investigador. (Esto debe anotarse en la sección de historial médico del CRF).
- Los pacientes no deben tener antecedentes de otras enfermedades malignas en los últimos 5 años (que no sean cáncer de piel no melanótico tratado adecuadamente o carcinoma in situ del cuello uterino).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Brazo A: control activo de síntomas (ASC)
Control activo de síntomas
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Control activo de síntomas: revisión clínica mensual y control activo de síntomas según sea necesario, incluido drenaje biliar, antibióticos, analgesia, esteroides, antieméticos, otros tratamientos paliativos para el control de síntomas, radioterapia paliativa, transfusión de sangre.
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Experimental: Brazo B: ASC con quimioterapia OxMdG
Control activo de síntomas con quimioterapia OxMdG (oxaliplatino, ácido L-folínico y 5FU)
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Control activo de síntomas: revisión clínica mensual y control activo de síntomas según sea necesario, incluido drenaje biliar, antibióticos, analgesia, esteroides, antieméticos, otros tratamientos paliativos para el control de síntomas, radioterapia paliativa, transfusión de sangre.
Ácido L-folínico 175 mg (o ácido folínico 350 mg) q14d, hasta 12 ciclos
Otros nombres:
5 FU 400 mg/m2 (bolo), 2400 mg/m2 (infusión), cada 14 días, hasta 12 ciclos
Otros nombres:
Oxaliplatino 85mg/m2, q 14d, hasta 12 ciclos
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Evaluado mediante seguimiento mensual hasta 12 meses después del último paciente incluido
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Evaluado mediante seguimiento mensual hasta 12 meses después del último paciente incluido
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Evaluado mediante seguimiento mensual hasta 12 meses después del último paciente incluido
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Progresión clínica evaluada mensualmente, progresión radiológica evaluada según los criterios RECIST cada 12 semanas para pacientes en el brazo de quimioterapia.
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Evaluado mediante seguimiento mensual hasta 12 meses después del último paciente incluido
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Tasa de respuesta (solo brazo de quimioterapia)
Periodo de tiempo: Después de 12 semanas de tratamiento
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Después de 12 semanas de tratamiento
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Toxicidad (frecuencia de eventos adversos y eventos adversos graves)
Periodo de tiempo: Evaluado mensualmente hasta 12 meses después del último paciente incluido
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Los eventos se clasificarán según CTCAE V4.03
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Evaluado mensualmente hasta 12 meses después del último paciente incluido
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Calidad de vida
Periodo de tiempo: Evaluado cada 3 meses hasta 12 meses después de último paciente incluido
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Evaluado a partir de los datos del cuestionario completado por el paciente: QLQ-C30 y QoL BiL
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Evaluado cada 3 meses hasta 12 meses después de último paciente incluido
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Costes de la asistencia sanitaria y social
Periodo de tiempo: Evaluado cada 3 meses hasta 12 meses después de último paciente incluido
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Evaluado cada 3 meses hasta 12 meses después de último paciente incluido
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Estado de salud (Euroqol)
Periodo de tiempo: Evaluado cada 3 meses hasta 12 meses después de último paciente incluido
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Evaluado cada 3 meses hasta 12 meses después de último paciente incluido
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Años de vida ajustados por calidad (AVAC)
Periodo de tiempo: Evaluado cada 3 meses hasta 12 meses después de último paciente incluido
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Estimado a partir de Euroqol y supervivencia utilizando tarifas de servicios públicos publicadas
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Evaluado cada 3 meses hasta 12 meses después de último paciente incluido
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Juan Valle, Prof, The Christie NHS Foundation Trust
Publicaciones y enlaces útiles
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Adenocarcinoma
- Carcinoma
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades de la vesícula biliar
- Enfermedades del Tracto Biliar
- Colangiocarcinoma
- Neoplasias del Tracto Biliar
- Neoplasias de vesícula biliar
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes Protectores
- Micronutrientes
- Vitaminas
- Antídotos
- Complejo de vitamina B
- Hematínicos
- Fluorouracilo
- Oxaliplatino
- Leucovorina
- Levoleucovorina
- Ácido fólico
Otros números de identificación del estudio
- CFTSp048
- A16281 (Otro número de subvención/financiamiento: Cancer Research UK (CTAAC))
- 2013-001812-30 (Número EudraCT)
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