Controle ativo de sintomas sozinho ou com quimioterapia mFOLFOX para cânceres localmente avançados/metastáticos do trato biliar (ABC06)
Um estudo de fase III, randomizado, multicêntrico e aberto de controle ativo de sintomas (ASC) sozinho ou ASC com quimioterapia com oxaliplatina/5F-U para pacientes com câncer localmente avançado/metastático do trato biliar previamente tratados com quimioterapia com cisplatina/gencitabina.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
As drogas quimioterápicas ativas para o tratamento da ABC incluem gencitabina, fluoropirimidinas e agentes de platina. O estudo randomizado de fase III ABC-02 da NCRN forneceu evidências de nível A que apoiam a combinação de quimioterapia de primeira linha com cisplatina e gencitabina (CisGem) no ABC. Até o momento, não há dados randomizados para apoiar o uso de quimioterapia de segunda linha no ABC. Nesse cenário, apenas um pequeno número de estudos retrospectivos e prospectivos (fase II) empregando vários esquemas de quimioterapia diferentes foi conduzido (nível C). Assim, o controle ativo dos sintomas (ASC) é o padrão atual de tratamento após o desenvolvimento de resistência à quimioterapia de primeira linha. A oxaliplatina tem atividade em vários tumores gastrointestinais e apresenta atividade sinérgica com perfil de toxicidade favorável quando usada em combinação com o 5-FU. Vários estudos usando mFOLFOX para tumores do trato biliar forneceram dados de eficácia promissores e toxicidade aceitável.
O objetivo deste estudo é determinar se os pacientes com ABC se beneficiam em relação à sobrevida com a adição da quimioterapia mFOLFOX ao ASC no cenário de segunda linha após a progressão para o tratamento de primeira linha com CisGem. Este estudo estabelecerá o padrão de atendimento para pacientes com ABC que progrediram na quimioterapia CisGem de primeira linha.
Este é um estudo randomizado de fase III, multicêntrico, controlado e aberto de pacientes com câncer avançado do trato biliar com evidência de progressão da doença após tratamento prévio com quimioterapia CisGem. Os pacientes elegíveis (ECOG 0-1, função hematológica, renal e hepática adequadas, drenagem biliar adequada, sem evidência de infecção em curso) serão randomizados para receber ASC (braço "padrão") ou ASC com quimioterapia com oxaliplatina/5-FU ( braço "experimental"). O número total de participantes planejado é 162 (randomizado 1:1). Na randomização, os seguintes fatores serão controlados para: nível de albumina sérica, sensibilidade à platina (determinada a partir da terapia de primeira linha) e doença localmente avançada versus doença metastática.
O desfecho primário é a sobrevida global. A qualidade de vida e a avaliação econômica avaliarão o impacto nos pacientes e a relação custo-efetividade da intervenção. Tecido de arquivo embebido em parafina será coletado na linha de base e amostras de sangue prospectivas (sangue total, soro e plasma) serão coletadas para pesquisa translacional.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Birmingham, Reino Unido
- Queen Elizabeth Hospital
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Bristol, Reino Unido
- Bristol Haematology & Oncology Centre
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Carlisle, Reino Unido
- North Cumbria University Hospitals
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Glasgow, Reino Unido, G12 0YN
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
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Hull, Reino Unido
- Castle Hill Hospital
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Leeds, Reino Unido
- St James' Hospital
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Liverpool, Reino Unido
- Clatterbridge Cancer Centre
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London, Reino Unido
- University College London
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London, Reino Unido
- Royal Free Hospital
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London, Reino Unido
- Hammersmith Hospital
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London, Reino Unido
- Guy's and St Thomas' Hospital
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Maidstone, Reino Unido
- Maidstone Hospital
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Manchester, Reino Unido
- The Christie NHS Foundation Trust
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Nottingham, Reino Unido
- Nottingham City Hospital
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Oxford, Reino Unido
- Churchill Hospital
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Sheffield, Reino Unido
- Weston Park Hospital
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Southampton, Reino Unido
- Southampton General Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Colangiocarcinoma histologicamente/citologicamente verificado, não ressecável ou recorrente/metastático, carcinoma da vesícula biliar ou ampular.
- Os pacientes devem ter falhado em não mais de um curso anterior de quimioterapia (gemcitabina e cisplatina) com evidência clara de progressão da doença.
- Status de desempenho ECOG 0-1.
- Idade >=18 anos e expectativa de vida >3 meses.
- Função renal adequada com ureia sérica e creatinina sérica < 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN) e depuração de creatinina >= 30ml/min
- Função hematológica adequada: Hb >= 100g/l, WBC >= 3,0 x 10*9/L, ANC >= 2 x 10*9/L, contagem de plaquetas >= 100 x 10*9/L
- Função hepática adequada: bilirrubina total < 60 μmol/L e ALP, juntamente com AST e/ou ALT ≤ 5 x LSN
- Drenagem biliar adequada, sem evidência de infecção contínua (pacientes em uso de antibióticos de manutenção são elegíveis quando a sepse aguda for resolvida).
- As mulheres em idade reprodutiva devem ter um teste de gravidez negativo antes da entrada no estudo e estar usando um método anticoncepcional adequado, que deve ser continuado por 4 meses após o estudo, a menos que o potencial para engravidar tenha sido interrompido por cirurgia/radioterapia radical
- Os homens devem estar dispostos a usar um método contraceptivo adequado durante a quimioterapia e até 6 meses após a quimioterapia
- Os pacientes devem ter dado consentimento informado por escrito
- Os pacientes devem ser randomizados e aqueles alocados para quimioterapia devem iniciar o tratamento dentro de 6 semanas após o diagnóstico de progressão da doença
Critério de exclusão:
- Recuperação incompleta da terapia anterior ou obstrução da árvore biliar não resolvida (inclui neuropatia contínua de grau > 1 da cisplatina)
- Qualquer evidência de doenças sistêmicas graves ou não controladas que, na opinião do investigador, torne indesejável a participação do paciente no estudo
- Evidência de distúrbio clínico significativo ou achado laboratorial que, na opinião do investigador, torna indesejável a participação do paciente no estudo
- Qualquer paciente com uma condição médica ou psiquiátrica que prejudique sua capacidade de dar consentimento informado
- Quaisquer outras condições médicas graves não controladas
- Evidência clínica de doença metastática para o cérebro
- Qualquer mulher grávida ou lactante
Doença cardiovascular clinicamente significativa. [ou seja ativo; ou <12 meses desde, por ex. acidente vascular cerebral, infarto do miocárdio, angina instável, New York Heart Association (NYHA) grau II ou maior insuficiência cardíaca congestiva, arritmia cardíaca grave que requer medicação, hipertensão não controlada].
**Grau de hipertensão ≥ 3 é um critério de exclusão (CTCAE v4.03). No entanto, pacientes com hipertensão controlada com medicação e/ou dieta podem ser incluídos a critério do investigador. (Isso deve ser anotado na seção de histórico médico do CRF).
- As pacientes não devem ter histórico de outras doenças malignas nos últimos 5 anos (exceto câncer de pele não melanótico adequadamente tratado ou carcinoma in situ do colo uterino).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Braço A: Controle ativo de sintomas (ASC)
Controle Ativo de Sintomas
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Controle ativo dos sintomas: revisão clínica mensal e controle ativo dos sintomas conforme necessário, incluindo drenagem biliar, antibióticos, analgesia, esteróides, antieméticos, outros tratamentos paliativos para controle dos sintomas, radioterapia paliativa, transfusão de sangue.
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Experimental: Braço B: ASC com quimioterapia OxMdG
Controle ativo de sintomas com quimioterapia OxMdG (Oxaliplatina, ácido L-folínico e 5FU)
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Controle ativo dos sintomas: revisão clínica mensal e controle ativo dos sintomas conforme necessário, incluindo drenagem biliar, antibióticos, analgesia, esteróides, antieméticos, outros tratamentos paliativos para controle dos sintomas, radioterapia paliativa, transfusão de sangue.
Ácido L-folínico 175mg (ou ácido folínico 350mg) q14d, até 12 ciclos
Outros nomes:
5 FU 400 mg/m2 (bolus), 2400 mg/m2 (infusão), q 14d, até 12 ciclos
Outros nomes:
Oxaliplatina 85mg/m2, q 14d, até 12 ciclos
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Sobrevida geral
Prazo: Avaliado por acompanhamento mensal até 12 meses após a inclusão do último paciente
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Avaliado por acompanhamento mensal até 12 meses após a inclusão do último paciente
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevida livre de progressão
Prazo: Avaliado por acompanhamento mensal até 12 meses após a inclusão do último paciente
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Progressão clínica avaliada mensalmente, progressão radiológica avaliada pelos critérios RECIST a cada 12 semanas para pacientes no braço de quimioterapia.
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Avaliado por acompanhamento mensal até 12 meses após a inclusão do último paciente
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Taxa de resposta (somente braço de quimioterapia)
Prazo: Após 12 semanas de tratamento
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Após 12 semanas de tratamento
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Toxicidade (frequência de eventos adversos e eventos adversos graves)
Prazo: Avaliado mensalmente até 12 meses após inclusão do último paciente
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Os eventos serão classificados de acordo com CTCAE V4.03
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Avaliado mensalmente até 12 meses após inclusão do último paciente
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Qualidade de vida
Prazo: Avaliado a cada 3 meses até 12 meses após a inclusão do último paciente
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Avaliado a partir dos dados do questionário preenchido pelo paciente: QLQ-C30 e QoL BiL
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Avaliado a cada 3 meses até 12 meses após a inclusão do último paciente
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Custos de saúde e assistência social
Prazo: Avaliado a cada 3 meses até 12 meses após a inclusão do último paciente
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Avaliado a cada 3 meses até 12 meses após a inclusão do último paciente
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Estado de saúde (Euroqol)
Prazo: Avaliado a cada 3 meses até 12 meses após a inclusão do último paciente
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Avaliado a cada 3 meses até 12 meses após a inclusão do último paciente
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Anos de vida ajustados pela qualidade (QALYs)
Prazo: Avaliado a cada 3 meses até 12 meses após a inclusão do último paciente
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Estimado a partir do Euroqol e sobrevivência usando tarifas publicadas de serviços públicos
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Avaliado a cada 3 meses até 12 meses após a inclusão do último paciente
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Juan Valle, Prof, The Christie NHS Foundation Trust
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Adenocarcinoma
- Carcinoma
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças da Vesícula Biliar
- Doenças das vias biliares
- Colangiocarcinoma
- Neoplasias das Vias Biliares
- Neoplasias da Vesícula Biliar
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes de proteção
- Micronutrientes
- Vitaminas
- Antídotos
- Complexo de Vitamina B
- Hematínicos
- Fluorouracil
- Oxaliplatina
- Leucovorina
- Levoleucovorina
- Ácido fólico
Outros números de identificação do estudo
- CFTSp048
- A16281 (Número de outro subsídio/financiamento: Cancer Research UK (CTAAC))
- 2013-001812-30 (Número EudraCT)
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