Étude du nivolumab (BMS-936558) plus ipilimumab par rapport à l'ipilimumab seul dans le traitement du mélanome non traité auparavant, non résécable ou métastatique (CheckMate 069)
Étude de phase 2, randomisée, en double aveugle, sur le nivolumab (BMS-936558) en association avec l'ipilimumab par rapport à l'ipilimumab seul chez des sujets atteints d'un mélanome non préalablement traité, non résécable ou métastatique
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Toulouse, France, 31059
- Hopital Larrey
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Villejuif, France, 94805
- Institut Gustave Roussy
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California
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San Francisco, California, États-Unis, 94115
- San Francisco Oncology Associates
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Florida
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Orlando, Florida, États-Unis, 32806
- Orlando Health Inc
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
- University Of Louisville Medical Center, Inc., Dba
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Massachusetts General Hospital
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Washington University School of Medicine
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89148
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
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New Hampshire
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Lebanon, New Hampshire, États-Unis, 03756
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center
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New Mexico
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Albuquerque, New Mexico, États-Unis, 87131
- University of New Mexico Cancer Center
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10016
- Nyu Clinical Cancer Center
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New York, New York, États-Unis, 10065
- Memorial Sloan Kettering Nassau
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North Carolina
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Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45219
- The Christ Hospital
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Oregon
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Portland, Oregon, États-Unis, 97239
- Oregon Health & Science University
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Pennsylvania
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Easton, Pennsylvania, États-Unis, 18045
- St. Luke's Hospital
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South Carolina
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Greenville, South Carolina, États-Unis, 29615
- GHS Cancer Institute
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Utah
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Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112
- Huntsman Cancer Institute
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792
- University Of Wisconsin Paul P Carbone Comprehensive Ca Ctr
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Pour plus d'informations sur la participation aux essais cliniques de BMS, veuillez visiter www.BMSStudyConnect.com
Critères d'inclusion clés :
- Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group de 0 ou 1
- Mélanome de stade III ou de stade IV non résécable confirmé histologiquement
- Aucun traitement anticancéreux systémique antérieur pour le mélanome non résécable ou métastatique. Notez qu'un traitement adjuvant ou néoadjuvant antérieur du mélanome est autorisé s'il a été terminé au moins 6 semaines avant la date de la première dose, et si tous les événements indésirables associés sont soit revenus à la ligne de base, soit stabilisés
- Le tissu tumoral obtenu dans le cadre métastatique ou à partir d'un site non résécable doit être fourni pour des analyses de biomarqueurs et envoyé au laboratoire central. La biopsie doit être excisionnelle, incisionnelle au poinçon ou à l'aiguille centrale. Les aspirations à l'aiguille fine ou d'autres échantillons de cytologie sont insuffisants
- Statut connu de la mutation BRAF V600 tel que déterminé par un test approuvé par la FDA. Les patients atteints d'un mélanome de type sauvage V600 ou d'un mélanome porteur d'une mutation V600 sont éligibles.
Critères d'exclusion clés :
- Métastases cérébrales actives ou métastases leptoméningées. Les patients présentant des métastases cérébrales traitées sont éligibles s'il n'y a aucun signe de progression à l'imagerie par résonance magnétique pendant au moins 8 semaines après la fin du traitement et dans les 28 jours précédant la première dose d'administration du médicament à l'étude. Il ne doit pas non plus y avoir d'exigence pour des doses élevées de corticostéroïdes systémiques qui pourraient entraîner une immunosuppression (> 10 mg / jour d'équivalents de prednisone) pendant au moins 2 semaines avant l'administration du médicament à l'étude
- Mélanome oculaire
- Patients atteints d'une maladie auto-immune active, connue ou suspectée. Les personnes atteintes de vitiligo, de diabète sucré de type I, d'hypothyroïdie résiduelle due à une affection auto-immune nécessitant uniquement un remplacement hormonal, de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique ou d'affections qui ne devraient pas se reproduire en l'absence d'un déclencheur externe sont autorisées à s'inscrire.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: QUADRUPLE
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Nivolumab + Ipilimumab
Les participants ont reçu (Partie 1) 1 mg/kg de nivolumab + 3 mg/kg de solution d'ipilimumab par voie intraveineuse toutes les 3 semaines pour 4 doses (4 cycles), puis (Partie 2) 3 mg/kg de nivolumab par voie intraveineuse toutes les 2 semaines jusqu'à ce que la maladie soit documentée la progression, la toxicité, le retrait du consentement ou l'achèvement de l'étude.
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Autres noms:
Autres noms:
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Expérimental: Placebo + Ipilimumab
Les participants ont reçu (Partie 1) du nivolumab correspondant au placebo + 3 mg/kg de solution d'ipilimumab par voie intraveineuse toutes les 3 semaines pour 4 doses (4 cycles), puis (Partie 2) une solution de nivolumab correspondant au placebo par voie intraveineuse toutes les 2 semaines jusqu'à progression documentée de la maladie, toxicité , le retrait du consentement ou l'achèvement de l'étude.
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Autres noms:
Nivolumab correspondant
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse objective (ORR) - Participants BRAF de type sauvage (WT)
Délai: À partir de 12 semaines après la randomisation, évalué toutes les 6 semaines jusqu'à la semaine 49 du traitement à l'étude, puis toutes les 12 semaines jusqu'à la progression de la maladie (jusqu'à environ 76 mois)
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Le taux de réponse objective est défini comme le pourcentage de participants avec une meilleure réponse globale de réponse complète (RC) ou de réponse partielle (RP), évaluée par l'investigateur à l'aide des critères RECIST 1.1. RC = toutes les lésions cibles et non cibles ont disparu. Les ganglions lymphatiques sélectionnés doivent avoir retrouvé leur taille normale (<10 mm). PR = diminution d'au moins 30% de la somme des diamètres les plus longs (LD) des lésions cibles, en prenant comme référence la somme LD de base. |
À partir de 12 semaines après la randomisation, évalué toutes les 6 semaines jusqu'à la semaine 49 du traitement à l'étude, puis toutes les 12 semaines jusqu'à la progression de la maladie (jusqu'à environ 76 mois)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans progression (PFS) - Participants de type sauvage BRAF (WT)
Délai: De la randomisation à la progression ou au décès (jusqu'à environ 88 mois)
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La SSP est définie comme le temps entre la date de randomisation et la première date de progression documentée, telle qu'évaluée par l'investigateur, ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. Les participants décédés sans progression signalée étaient considérés comme ayant progressé à la date de leur décès. Les participants qui n'ont pas progressé ou qui sont décédés ont été censurés à la date de leur dernière évaluation tumorale évaluable. Les valeurs de PFS sont basées sur les estimations de Kaplan-Meier. |
De la randomisation à la progression ou au décès (jusqu'à environ 88 mois)
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Taux de réponse objective (ORR) - Participants mutants BRAF
Délai: À partir de 12 semaines après la randomisation, évalué toutes les 6 semaines jusqu'à la semaine 49 du traitement à l'étude, puis toutes les 12 semaines jusqu'à la progression de la maladie (jusqu'à environ 76 mois)
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Le taux de réponse objective est défini comme le pourcentage de participants avec une meilleure réponse globale de réponse complète (RC) ou de réponse partielle (RP), évaluée par l'investigateur à l'aide des critères RECIST 1.1. RC = toutes les lésions cibles et non cibles ont disparu. Les ganglions lymphatiques sélectionnés doivent avoir retrouvé leur taille normale (<10 mm). PR = diminution d'au moins 30% de la somme des diamètres les plus longs (LD) des lésions cibles, en prenant comme référence la somme LD de base. |
À partir de 12 semaines après la randomisation, évalué toutes les 6 semaines jusqu'à la semaine 49 du traitement à l'étude, puis toutes les 12 semaines jusqu'à la progression de la maladie (jusqu'à environ 76 mois)
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Survie sans progression (PFS) - Participants mutants BRAF
Délai: De la randomisation à la progression ou au décès (jusqu'à environ 88 mois)
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La SSP est définie comme le temps entre la date de randomisation et la première date de progression documentée, telle qu'évaluée par l'investigateur, ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. Les participants décédés sans progression signalée étaient considérés comme ayant progressé à la date de leur décès. Les participants qui n'ont pas progressé ou qui sont décédés ont été censurés à la date de leur dernière évaluation tumorale évaluable. Les valeurs de PFS sont basées sur les estimations de Kaplan-Meier. |
De la randomisation à la progression ou au décès (jusqu'à environ 88 mois)
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Changement par rapport à la ligne de base du score C30 de la qualité de vie globale (QOL) de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC)
Délai: De la ligne de base (avant le début du traitement à l'étude) à la semaine 25 après la première dose
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L'EORTC QLQ-C30 version 3 est un questionnaire développé pour évaluer la qualité de vie des patients atteints de cancer. Le questionnaire est un outil de 30 items, et il comprend 6 sous-échelles fonctionnelles (fonctionnement physique, fonctionnement de rôle, fonctionnement cognitif, fonctionnement émotionnel, fonctionnement social et qualité de vie globale) ainsi que 9 sous-échelles de symptômes (fatigue, douleur, nausées/vomissements , dyspnée, insomnie, perte d'appétit, constipation, diarrhée et difficultés financières). Les scores pour chaque sous-échelle vont de 0 à 100. Pour les 6 sous-échelles fonctionnelles, un score plus élevé représente un meilleur niveau de fonctionnement/état de santé. Pour les 9 sous-échelles de symptômes, un score inférieur représente un meilleur résultat (faible niveau de symptomatologie). Les scores des 15 sous-échelles sont présentés individuellement. |
De la ligne de base (avant le début du traitement à l'étude) à la semaine 25 après la première dose
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Publications générales
- Mantia CM, Werner L, Stwalley B, Ritchings C, Tarhini AA, Atkins MB, McDermott DF, Regan MM. Sensitivity of treatment-free survival to subgroup analyses in patients with advanced melanoma treated with immune checkpoint inhibitors. Melanoma Res. 2022 Feb 1;32(1):35-44. doi: 10.1097/CMR.0000000000000793.
- Hodi FS, Chesney J, Pavlick AC, Robert C, Grossmann KF, McDermott DF, Linette GP, Meyer N, Giguere JK, Agarwala SS, Shaheen M, Ernstoff MS, Minor DR, Salama AK, Taylor MH, Ott PA, Horak C, Gagnier P, Jiang J, Wolchok JD, Postow MA. Combined nivolumab and ipilimumab versus ipilimumab alone in patients with advanced melanoma: 2-year overall survival outcomes in a multicentre, randomised, controlled, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2016 Nov;17(11):1558-1568. doi: 10.1016/S1470-2045(16)30366-7. Epub 2016 Sep 9.
- Postow MA, Chesney J, Pavlick AC, Robert C, Grossmann K, McDermott D, Linette GP, Meyer N, Giguere JK, Agarwala SS, Shaheen M, Ernstoff MS, Minor D, Salama AK, Taylor M, Ott PA, Rollin LM, Horak C, Gagnier P, Wolchok JD, Hodi FS. Nivolumab and ipilimumab versus ipilimumab in untreated melanoma. N Engl J Med. 2015 May 21;372(21):2006-17. doi: 10.1056/NEJMoa1414428. Epub 2015 Apr 20. Erratum In: N Engl J Med. 2018 Nov 29;379(22):2185.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs neuroectodermiques
- Tumeurs, cellules germinales et embryonnaires
- Tumeurs, tissu nerveux
- Tumeurs neuroendocrines
- Nevi et mélanomes
- Mélanome
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antinéoplasiques
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Inhibiteurs de point de contrôle immunitaire
- Nivolumab
- Ipilimumab
Autres numéros d'identification d'étude
- CA209-069
- 2013-002018-11 (Numéro EudraCT)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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