Исследование комбинации ниволумаба (BMS-936558) и ипилимумаба по сравнению с монотерапией ипилимумабом при лечении ранее нелеченой, нерезектабельной или метастатической меланомы (CheckMate 069)
Фаза 2, рандомизированное, двойное слепое исследование ниволумаба (BMS-936558) в комбинации с ипилимумабом по сравнению с монотерапией ипилимумабом у субъектов с ранее нелеченой, неоперабельной или метастатической меланомой
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
California
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94115
- San Francisco Oncology Associates
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32806
- Orlando Health Inc
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
- University Of Louisville Medical Center, Inc., Dba
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
- Massachusetts General Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Nevada
-
Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89148
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Соединенные Штаты, 03756
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center
-
-
New Mexico
-
Albuquerque, New Mexico, Соединенные Штаты, 87131
- University of New Mexico Cancer Center
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
- Nyu Clinical Cancer Center
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Memorial Sloan Kettering Nassau
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45219
- The Christ Hospital
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239
- Oregon Health & Science University
-
-
Pennsylvania
-
Easton, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 18045
- St. Luke's Hospital
-
-
South Carolina
-
Greenville, South Carolina, Соединенные Штаты, 29615
- GHS Cancer Institute
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
- Huntsman Cancer Institute
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792
- University Of Wisconsin Paul P Carbone Comprehensive Ca Ctr
-
-
-
-
-
Toulouse, Франция, 31059
- Hopital Larrey
-
Villejuif, Франция, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Для получения дополнительной информации об участии в клинических испытаниях BMS посетите сайт www.BMSStudyConnect.com.
Ключевые критерии включения:
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы 0 или 1
- Гистологически подтвержденная нерезектабельная меланома III или IV стадии.
- Отсутствие предшествующей системной противоопухолевой терапии нерезектабельной или метастатической меланомы. Обратите внимание, что предшествующая адъювантная или неоадъювантная терапия меланомы разрешена, если она была завершена по крайней мере за 6 недель до даты введения первой дозы, и все связанные с ней нежелательные явления либо вернулись к исходному уровню, либо стабилизировались.
- Опухолевая ткань, полученная при наличии метастазов или из нерезектабельного участка, должна быть предоставлена для анализа биомаркеров и отправлена в центральную лабораторию. Биопсия должна быть эксцизионной, пункционной или толстоигольной. Тонкоигольных аспиратов или других цитологических образцов недостаточно.
- Известный статус мутации BRAF V600, определенный тестом, одобренным FDA. Пациенты с меланомой V600 дикого типа или с положительной мутацией V600 имеют право на участие.
Ключевые критерии исключения:
- Активные метастазы в головной мозг или лептоменингеальные метастазы. Пациенты с пролеченными метастазами в головной мозг имеют право на участие, если нет признаков прогрессирования на магнитно-резонансной томографии в течение как минимум 8 недель после завершения лечения и в течение 28 дней до введения первой дозы исследуемого препарата. Также не должно быть необходимости в высоких дозах системных кортикостероидов, которые могут привести к иммуносупрессии (> 10 мг/день в эквиваленте преднизолона) в течение как минимум 2 недель до введения исследуемого препарата.
- Глазная меланома
- Пациенты с активным, известным или подозреваемым аутоиммунным заболеванием. Допускаются лица с витилиго, сахарным диабетом I типа, остаточным гипотиреозом из-за аутоиммунного состояния, требующего только замены гормонов, псориазом, не требующим системного лечения, или состояниями, рецидив которых не ожидается при отсутствии внешнего триггера.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Ниволумаб + Ипилимумаб
Участники получали (Часть 1) 1 мг/кг ниволумаба + 3 мг/кг раствора ипилимумаба внутривенно каждые 3 недели в виде 4 доз (4 цикла), затем (Часть 2) 3 мг/кг ниволумаба внутривенно каждые 2 недели до подтверждения заболевания прогрессирование, токсичность, отзыв согласия или завершение исследования.
|
Другие имена:
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Плацебо + ипилимумаб
Участники получали (часть 1) плацебо-соответствующий раствор ниволумаба + 3 мг/кг раствора ипилимумаба внутривенно каждые 3 недели в виде 4 доз (4 цикла), затем (часть 2) плацебо-соответствующий раствор ниволумаба внутривенно каждые 2 недели до документированного прогрессирования заболевания, токсичности , отзыв согласия или завершение исследования.
|
Другие имена:
Соответствие ниволумабу
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота объективных ответов (ЧОО) - участники BRAF дикого типа (WT)
Временное ограничение: Через 12 недель после рандомизации оценивали каждые 6 недель до 49-й недели исследуемого лечения, а затем каждые 12 недель до прогрессирования заболевания (примерно до 76 месяцев).
|
Коэффициент объективного ответа определяется как процент участников с лучшим общим ответом полного ответа (CR) или частичным ответом (PR), оцененный исследователем с использованием критериев RECIST 1.1. CR = все целевые и нецелевые поражения исчезли. Выбранные лимфатические узлы должны вернуться к нормальному размеру (<10 мм). PR = по меньшей мере 30% уменьшение суммы наибольшего диаметра (LD) поражений-мишеней, принимая в качестве эталона исходную сумму LD. |
Через 12 недель после рандомизации оценивали каждые 6 недель до 49-й недели исследуемого лечения, а затем каждые 12 недель до прогрессирования заболевания (примерно до 76 месяцев).
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживание без прогрессии (PFS) — участники BRAF Wild-type (WT)
Временное ограничение: От рандомизации до прогрессирования или смерти (примерно до 88 месяцев)
|
ВБП определяется как время между датой рандомизации и первой датой документально подтвержденного прогрессирования, по оценке исследователя, или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше. Участники, которые умерли без сообщения о прогрессировании, считались прогрессирующими на дату их смерти. Участники, которые не прогрессировали или умерли, подвергались цензуре на дату их последней оцениваемой оценки опухоли. Значения PFS основаны на оценках Каплана-Мейера. |
От рандомизации до прогрессирования или смерти (примерно до 88 месяцев)
|
|
Частота объективного ответа (ЧОО) - участники BRAF Mutant
Временное ограничение: Через 12 недель после рандомизации оценивали каждые 6 недель до 49-й недели исследуемого лечения, а затем каждые 12 недель до прогрессирования заболевания (примерно до 76 месяцев).
|
Коэффициент объективного ответа определяется как процент участников с лучшим общим ответом полного ответа (CR) или частичным ответом (PR), оцененный исследователем с использованием критериев RECIST 1.1. CR = все целевые и нецелевые поражения исчезли. Выбранные лимфатические узлы должны вернуться к нормальному размеру (<10 мм). PR = по меньшей мере 30% уменьшение суммы наибольшего диаметра (LD) поражений-мишеней, принимая в качестве эталона исходную сумму LD. |
Через 12 недель после рандомизации оценивали каждые 6 недель до 49-й недели исследуемого лечения, а затем каждые 12 недель до прогрессирования заболевания (примерно до 76 месяцев).
|
|
Выживание без прогрессирования (PFS) — участники-мутанты BRAF
Временное ограничение: От рандомизации до прогрессирования или смерти (примерно до 88 месяцев)
|
ВБП определяется как время между датой рандомизации и первой датой документально подтвержденного прогрессирования, по оценке исследователя, или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше. Участники, которые умерли без сообщения о прогрессировании, считались прогрессирующими на дату их смерти. Участники, которые не прогрессировали или умерли, подвергались цензуре на дату их последней оцениваемой оценки опухоли. Значения PFS основаны на оценках Каплана-Мейера. |
От рандомизации до прогрессирования или смерти (примерно до 88 месяцев)
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем в Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC) Общее качество жизни (QOL) Оценка C30
Временное ограничение: От исходного уровня (до начала исследуемого лечения) до 25-й недели после первой дозы
|
EORTC QLQ-C30 версии 3 представляет собой опросник, разработанный для оценки качества жизни онкологических больных. Анкета состоит из 30 пунктов и включает 6 функциональных подшкал (физическое функционирование, ролевое функционирование, когнитивное функционирование, эмоциональное функционирование, социальное функционирование и общее качество жизни), а также 9 подшкал симптомов (усталость, боль, тошнота/рвота). , одышка, бессонница, потеря аппетита, запор, диарея и финансовые трудности). Баллы по каждой субшкале варьируются от 0 до 100. Для 6 функциональных подшкал более высокий балл представляет лучший уровень функционирования/состояния здоровья. Для 9 субшкал симптомов более низкий балл представляет лучший результат (низкий уровень симптоматики). Баллы по 15 субшкалам представлены индивидуально. |
От исходного уровня (до начала исследуемого лечения) до 25-й недели после первой дозы
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Mantia CM, Werner L, Stwalley B, Ritchings C, Tarhini AA, Atkins MB, McDermott DF, Regan MM. Sensitivity of treatment-free survival to subgroup analyses in patients with advanced melanoma treated with immune checkpoint inhibitors. Melanoma Res. 2022 Feb 1;32(1):35-44. doi: 10.1097/CMR.0000000000000793.
- Hodi FS, Chesney J, Pavlick AC, Robert C, Grossmann KF, McDermott DF, Linette GP, Meyer N, Giguere JK, Agarwala SS, Shaheen M, Ernstoff MS, Minor DR, Salama AK, Taylor MH, Ott PA, Horak C, Gagnier P, Jiang J, Wolchok JD, Postow MA. Combined nivolumab and ipilimumab versus ipilimumab alone in patients with advanced melanoma: 2-year overall survival outcomes in a multicentre, randomised, controlled, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2016 Nov;17(11):1558-1568. doi: 10.1016/S1470-2045(16)30366-7. Epub 2016 Sep 9.
- Postow MA, Chesney J, Pavlick AC, Robert C, Grossmann K, McDermott D, Linette GP, Meyer N, Giguere JK, Agarwala SS, Shaheen M, Ernstoff MS, Minor D, Salama AK, Taylor M, Ott PA, Rollin LM, Horak C, Gagnier P, Wolchok JD, Hodi FS. Nivolumab and ipilimumab versus ipilimumab in untreated melanoma. N Engl J Med. 2015 May 21;372(21):2006-17. doi: 10.1056/NEJMoa1414428. Epub 2015 Apr 20. Erratum In: N Engl J Med. 2018 Nov 29;379(22):2185.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Нейроэктодермальные опухоли
- Новообразования, зародышевые клетки и эмбриональные
- Новообразования, нервная ткань
- Нейроэндокринные опухоли
- Невусы и меланомы
- Меланома
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоопухолевые агенты
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Ингибиторы иммунных контрольных точек
- Ниволумаб
- Ипилимумаб
Другие идентификационные номера исследования
- CA209-069
- 2013-002018-11 (Номер EudraCT)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .