Ipilimumab, cetuximab et radiothérapie avec modulation d'intensité dans le traitement de patients atteints d'un cancer de la tête et du cou de stade III-IVB non préalablement traité

Critère d'intégration:

• American Joint Committee on Cancer (AJCC) stade III/IVB, à l'exclusion du T1N1, du carcinome épidermoïde confirmé histologiquement ou cytologiquement ou du carcinome indifférencié de la tête et du cou ; les patients ne doivent pas avoir de métastases à distance ; les sites primaires incluent : oropharynx, hypopharynx, larynx

• Les patients doivent avoir une maladie à risque élevé ou intermédiaire, définie comme suit :

  • Risque élevé : sous-site non oropharyngé, y compris larynx ou hypopharynx (statut p16 non requis) ou virus du papillome humain (VPH)/sous-site p16-oropharynx
  • Risque intermédiaire : cancer épidermoïde de l'oropharynx HPV/p16+ avec : antécédents de tabagisme >= 10 paquets (pk) an (an) et >= maladie ganglionnaire N2, ou présence d'une tumeur T4 ou d'une maladie ganglionnaire N3, quel que soit le statut tabagique
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable, définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer pour les lésions non ganglionnaires et axe court pour les lésions ganglionnaires) comme >= 20 mm avec des techniques conventionnelles ou comme >= 10 mm avec tomodensitométrie (TDM) en spirale, imagerie par résonance magnétique (IRM) ou étriers par examen clinique
• Les patients doivent être nouvellement diagnostiqués HNSCC, sans traitement antérieur pour cette maladie
• État de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) généralement =< 1 (Karnofsky >= 70 %)
• Leucocytes >= 3 000/mcL
• Numération absolue des neutrophiles >= 1 200/mcL
• Plaquettes >= 75 000/mcL
• Bilirubine totale =< 2 mg/dL (=< 3 mg/dL en cas de syndrome de Gilbert)
• Aspartate aminotransférase (AST)/alanine aminotransférase (ALT) =< 2 fois la limite supérieure institutionnelle de la normale (IULN)
• Clairance de la créatinine >= 40 mL/min/1,73 m^2
• Les patients doivent avoir la capacité de comprendre et de signer un consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

• Patients ayant déjà subi une chimiothérapie, une radiothérapie ou une intervention chirurgicale à visée curative pour le HNSCC
• Patients ayant des antécédents de traitement antérieur par ipilimumab, anticorps anti-mort cellulaire programmée 1 (PD 1), agoniste du cluster de différenciation 137 (CD137) ou autre thérapie d'activation immunitaire telle que l'anticorps anti-cluster de différenciation 40 (CD 40)
• Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux
• Maladie auto-immune : les patients ayant des antécédents de maladie intestinale inflammatoire, y compris la colite ulcéreuse et la maladie de Crohn, sont exclus de cette étude, tout comme les patients ayant des antécédents de maladie auto-immune non gastro-intestinale symptomatique (par exemple, la polyarthrite rhumatoïde, la sclérose systémique progressive [sclérodermie] , lupus érythémateux disséminé, vascularite auto-immune [par exemple, granulomatose de Wegener]); système nerveux central (SNC) ou neuropathie motrice considérée comme d'origine auto-immune (par ex. syndrome de Guillain-Barré et myasthénie grave, sclérose en plaques)
• Patients atteints d'un trouble d'immunodéficience connu ou présumés incapables de répondre à l'anticorps monoclonal (mAb) anti-cytotoxique T-lymphocyte-associated protein 4 (CTLA 4)
• Patients atteints d'une maladie métastatique à distance (stade IVC)
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au cétuximab ou à l'ipilimumab
• Le patient est < 2 ans indemne d'une deuxième tumeur maligne primitive, sauf si l'autre tumeur maligne est un cancer de la peau non mélanomateux ou une tumeur in situ traitée à visée curative
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude ; les patients atteints d'infections chroniques par l'hépatite B ou l'hépatite C sont exclus
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude
• Les patients séropositifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral combiné ne sont pas éligibles