Ipilimumab, cetuksymab i radioterapia o modulowanej intensywności w leczeniu pacjentów z wcześniej nieleczonym rakiem głowy i szyi w stadium III-IVB

Kryteria przyjęcia:

• American Joint Committee on Cancer (AJCC) stadium III/IVB, z wyłączeniem T1N1, potwierdzonego histologicznie lub cytologicznie raka płaskonabłonkowego lub niezróżnicowanego raka głowy i szyi; pacjenci nie powinni mieć odległych przerzutów; pierwotne lokalizacje obejmują: jamę ustną gardła, gardło dolne, krtań

• Pacjenci muszą mieć chorobę wysokiego lub średniego ryzyka, zdefiniowaną w następujący sposób:

  • Wysokie ryzyko: podośrodek inny niż ustno-gardłowy, w tym krtań lub gardło dolne (status p16 nie jest wymagany) lub podośrodek wirusa brodawczaka ludzkiego (HPV)/p16- część ustna gardła
  • Pośrednie ryzyko: HPV/p16+ rak płaskonabłonkowy jamy ustnej i gardła z: >= 10 paczką (pk)-rok (rok) historią palenia i >= chorobą węzłów chłonnych N2 lub obecnością guza T4 lub choroby węzłów chłonnych N3, niezależnie od palenia
• Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako co najmniej jedną zmianę, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa rejestrowana średnica dla zmian bezwęzłowych i krótsza oś dla zmian węzłowych) wynosząca >= 20 mm za pomocą konwencjonalnych technik lub >= 10 mm ze spiralną tomografią komputerową (CT), obrazowaniem metodą rezonansu magnetycznego (MRI) lub suwmiarką według badania klinicznego
• Pacjenci powinni być nowo zdiagnozowanym HNSCC, bez wcześniejszego leczenia tej choroby
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) typowo =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• Leukocyty >= 3000/ml
• Bezwzględna liczba neutrofilów >= 1200/ml
• Płytki >= 75 000/ml
• Bilirubina całkowita =< 2 mg/dL (=< 3 mg/dL w przypadku zespołu Gilberta)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT)/aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 2-krotność górnej granicy normy (IULN) w placówce
• Klirens kreatyniny >= 40 ml/min/1,73 m^2
• Pacjenci muszą być w stanie zrozumieć i podpisać pisemną świadomą zgodę

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy przeszli wcześniej chemioterapię, radioterapię lub operację z zamiarem wyleczenia HNSCC
• Pacjenci z wcześniejszym leczeniem ipilimumabem, przeciwciałem skierowanym przeciwko programowanej śmierci komórki 1 (PD 1), agonistą klastra różnicowania 137 (CD137) lub inną terapią aktywującą układ odpornościowy, taką jak przeciwciało skierowane przeciwko klasterowi różnicowania 40 (CD 40)
• Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne leki badane
• Choroby autoimmunologiczne: pacjenci z chorobą zapalną jelit w wywiadzie, w tym wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego i chorobą Leśniowskiego-Crohna, są wykluczeni z tego badania, podobnie jak pacjenci z objawową chorobą autoimmunologiczną niezwiązaną z przewodem pokarmowym w wywiadzie (np. toczeń rumieniowaty układowy, autoimmunologiczne zapalenie naczyń [np. ziarniniakowatość Wegenera]); ośrodkowy układ nerwowy (OUN) lub neuropatia ruchowa uważana za pochodzenia autoimmunologicznego (np. zespół Guillain-Barre i myasthenia gravis, stwardnienie rozsiane)
• Pacjenci z rozpoznanym niedoborem odporności lub z podejrzeniem niezdolności do odpowiedzi na przeciwciało monoklonalne (mAb) przeciw cytotoksycznemu białku 4 związanemu z limfocytami T (CTLA 4)
• Pacjenci z przerzutami odległymi (stadium IVC)
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do cetuksymabu lub ipilimumabu
• Pacjent jest <2 lat wolny od drugiego pierwotnego nowotworu złośliwego, chyba że innym nowotworem złośliwym jest nieczerniakowy rak skóry lub nowotwór in situ leczony z zamiarem wyleczenia
• niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania; pacjenci z przewlekłym wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub wirusowym zapaleniem wątroby typu C są wykluczeni
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania
• Pacjenci zarażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) w trakcie skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej nie kwalifikują się