Ipilimumab, Cetuximab en intensiteitsgemoduleerde bestralingstherapie bij de behandeling van patiënten met niet eerder behandeld stadium III-IVB hoofd-halskanker

Inclusiecriteria:

• American Joint Committee on Cancer (AJCC) stadium III/IVB, exclusief T1N1, histologisch of cytologisch bevestigd plaveiselcelcarcinoom of ongedifferentieerd hoofd-halscarcinoom; patiënten mogen geen metastasen op afstand hebben; primaire sites zijn: orofarynx, hypofarynx, strottenhoofd

• Patiënten moeten een ziekte met een hoog of intermediair risico hebben, als volgt gedefinieerd:

  • Hoog risico: niet-orofaryngeale subsite inclusief larynx of hypofarynx (p16-status niet vereist) of humaan papillomavirus (HPV)/p16- orofarynx subsite
  • Gemiddeld risico: HPV/p16+ orofaryngeale plaveiselcelkanker met: >= 10 pack (pk)-jaar (jaar) rookgeschiedenis en >= N2-nodale ziekte, of de aanwezigheid van T4-tumor of N3-nodale ziekte, ongeacht de rookstatus
• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste diameter die moet worden geregistreerd voor niet-nodale laesies en korte as voor nodale laesies) als >= 20 mm met conventionele technieken of als >= 10 mm met spiraal computertomografie (CT) scan, magnetische resonantie beeldvorming (MRI), of schuifmaten door klinisch onderzoek
• Patiënten moeten nieuw gediagnosticeerd zijn met HNSCC, zonder voorafgaande therapie voor deze ziekte
• Prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) typisch =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• Leukocyten >= 3.000/mcl
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1.200/mcl
• Bloedplaatjes >= 75.000/mcL
• Totaal bilirubine =< 2 mg/dL (=< 3 mg/dL in het geval van het syndroom van Gilbert)
• Aspartaataminotransferase (AST)/alanineaminotransferase (ALAT) =< 2 keer de institutionele bovengrens van normaal (IULN)
• Creatinineklaring >= 40 ml/min/1,73 m^2
• Patiënten moeten de mogelijkheid hebben om schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen en te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die eerder chemotherapie, radiotherapie of een operatie met curatieve intentie voor HNSCC hebben ondergaan
• Patiënten met een voorgeschiedenis van eerdere behandeling met ipilimumab, anti-geprogrammeerde celdood 1 (PD 1) antilichaam, cluster van differentiatie 137 (CD137) agonist of andere immuunactiverende therapie zoals anti-cluster van differentiatie 40 (CD 40) antilichaam
• Patiënten die andere onderzoeksagentia krijgen
• Auto-immuunziekte: patiënten met een voorgeschiedenis van inflammatoire darmaandoeningen, waaronder colitis ulcerosa en de ziekte van Crohn, zijn uitgesloten van deze studie, evenals patiënten met een voorgeschiedenis van symptomatische niet-gastro-intestinale auto-immuunziekte (bijv. reumatoïde artritis, systemische progressieve sclerose [sclerodermie] , systemische lupus erythematosus, auto-immune vasculitis [bijv. granulomatose van Wegener]); centraal zenuwstelsel (CZS) of motorische neuropathie waarvan wordt aangenomen dat deze van auto-immuunoorsprong is (bijv. Guillain-Barre-syndroom en myasthenia gravis, multiple sclerose)
• Patiënten met een bekende immunodeficiëntiestoornis, of waarvan wordt aangenomen dat ze niet in staat zijn te reageren op anti-cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd eiwit 4 (CTLA 4) monoklonaal antilichaam (mAb)
• Patiënten met metastatische ziekte op afstand (stadium IVC)
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als cetuximab of ipilimumab
• Patiënt is < 2 jaar vrij van een tweede primaire maligniteit tenzij de andere maligniteit niet-melanomateuze huidkanker is of een in-situ tumor die curatief is behandeld
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken; patiënten met chronische hepatitis B- of hepatitis C-infecties zijn uitgesloten
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie
• Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve patiënten op antiretrovirale combinatietherapie komen niet in aanmerking