Ипилимумаб, цетуксимаб и лучевая терапия с модулированной интенсивностью при лечении пациентов с ранее нелеченым раком головы и шеи III-IVB стадий

Критерии включения:

• Американский объединенный комитет по раку (AJCC) стадия III/IVB, исключая T1N1, гистологически или цитологически подтвержденный плоскоклеточный рак или недифференцированный рак головы и шеи; у пациентов не должно быть отдаленных метастазов; первичные локализации включают: ротоглотку, гортаноглотку, гортань

• Пациенты должны иметь заболевание высокого или промежуточного риска, определяемое следующим образом:

  • Высокий риск: субсайт, не относящийся к ротоглотке, включая гортань или гортаноглотку (статус p16 не требуется) или субсайт вируса папилломы человека (ВПЧ)/p16-ротоглотка
  • Промежуточный риск: ВПЧ/p16+ плоскоклеточный рак ротоглотки с: >= 10 упаковок в год (лет) курения в анамнезе и >= узловым заболеванием N2, или наличием опухоли T4 или узловым заболеванием N3, независимо от статуса курения
• Пациенты должны иметь измеримое заболевание, определяемое как по крайней мере одно поражение, которое можно точно измерить по крайней мере в одном измерении (наибольший диаметр должен быть зарегистрирован для неузловых поражений и короткая ось для узловых поражений) >= 20 мм с помощью обычных методов или как >= 10 мм при спиральной компьютерной томографии (КТ), магнитно-резонансной томографии (МРТ) или штангенциркуле при клиническом осмотре
• Пациенты должны быть впервые диагностированы HNSCC без предшествующей терапии этого заболевания.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) обычно = < 1 (по Карновскому >= 70%)
• Лейкоциты >= 3000/мкл
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1200/мкл
• Тромбоциты >= 75 000/мкл
• Общий билирубин = < 2 мг/дл (= < 3 мг/дл в случае синдрома Жильбера)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ)/аланинаминотрансфераза (АЛТ) = < 2 раза выше установленного верхнего предела нормы (ВГМН)
• Клиренс креатинина >= 40 мл/мин/1,73 м^2
• Пациенты должны иметь возможность понимать и подписывать письменное информированное согласие

Критерий исключения:

• Пациенты, ранее перенесшие химиотерапию, лучевую терапию или хирургическое вмешательство с лечебной целью по поводу HNSCC.
• Пациенты с предшествующим лечением ипилимумабом, антителами против запрограммированной гибели клеток 1 (PD 1), агонистами кластера дифференцировки 137 (CD137) или другой иммуноактивирующей терапией, такой как антитела против кластера дифференцировки 40 (CD 40).
• Пациенты, получающие любые другие исследуемые агенты
• Аутоиммунное заболевание: из этого исследования исключаются пациенты с воспалительными заболеваниями кишечника в анамнезе, включая язвенный колит и болезнь Крона, а также пациенты с симптоматическими негастроинтестинальными аутоиммунными заболеваниями в анамнезе (например, ревматоидный артрит, системный прогрессирующий склероз [склеродермия]). , системная красная волчанка, аутоиммунный васкулит [например, гранулематоз Вегенера]); центральной нервной системы (ЦНС) или двигательной невропатии, предположительно аутоиммунного происхождения (например, синдром Гийена-Барре и миастения, рассеянный склероз)
• Пациенты с известным иммунодефицитным расстройством или предположительно неспособные реагировать на моноклональные антитела (mAb) против цитотоксического Т-лимфоцит-ассоциированного белка 4 (CTLA 4)
• Пациенты с отдаленными метастазами (стадия IVC)
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с цетуксимабом или ипилимумабом.
• Пациент менее 2 лет свободен от второго первичного злокачественного новообразования, если другое злокачественное новообразование не является немеланоматозным раком кожи или опухолью in situ, которую лечили с лечебной целью.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования; пациенты с хроническим гепатитом В или гепатитом С исключены
• Беременные женщины исключены из этого исследования.
• Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)-положительные пациенты, получающие комбинированную антиретровирусную терапию, не соответствуют требованиям.