Ipilimumab, Cetuximab og intensitetsmoduleret strålebehandling til behandling af patienter med tidligere ubehandlet stadium III-IVB hoved- og nakkekræft

Inklusionskriterier:

• American Joint Committee on Cancer (AJCC) stadium III/IVB, undtagen T1N1, histologisk eller cytologisk bekræftet planocellulært karcinom eller udifferentieret karcinom i hoved og nakke; patienter bør ikke have fjernmetastaser; primære steder omfatter: oropharynx, hypopharynx, larynx

• Patienter skal have høj- eller mellemrisikosygdom, defineret som følger:

  • Høj risiko: ikke-oropharyngeal subsite inklusive larynx eller hypopharynx (p16-status ikke påkrævet) eller humant papillomavirus (HPV)/p16-oropharynx subsite
  • Mellemliggende risiko: HPV/p16+ orofarynx pladecellekræft med: >= 10 pakke (pk)-års (år) rygehistorie og >= N2-knudesygdom eller tilstedeværelse af T4-tumor eller N3-knudesygdom, uanset rygestatus
• Patienter skal have målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres for ikke-nodale læsioner og kort akse for nodale læsioner) som >= 20 mm med konventionelle teknikker eller som >= 10 mm med spiralcomputertomografi (CT) scanning, magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) eller målemarkører ved klinisk undersøgelse
• Patienter bør være nydiagnosticeret HNSCC uden forudgående behandling for denne sygdom
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus typisk =< 1 (Karnofsky >= 70 %)
• Leukocytter >= 3.000/mcL
• Absolut neutrofiltal >= 1.200/mcL
• Blodplader >= 75.000/mcL
• Total bilirubin =< 2 mg/dL (=< 3 mg/dL i tilfælde af Gilberts syndrom)
• Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) =< 2 gange institutionel øvre normalgrænse (IULN)
• Kreatininclearance >= 40 ml/min/1,73 m^2
• Patienter skal have evnen til at forstå og underskrive skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der tidligere har haft kemoterapi, strålebehandling eller operation med kurativ hensigt for HNSCC
• Patienter med tidligere behandling med ipilimumab, anti-programmeret celledød 1 (PD 1) antistof, cluster of differentiation 137 (CD137) agonist eller anden immunaktiverende terapi såsom anti-cluster of differentiation 40 (CD 40) antistof
• Patienter, der modtager andre undersøgelsesmidler
• Autoimmun sygdom: patienter med en historie med inflammatorisk tarmsygdom, herunder colitis ulcerosa og Crohns sygdom, er udelukket fra denne undersøgelse, ligesom patienter med en anamnese med symptomatisk ikke-gastrointestinal autoimmun sygdom (f.eks. reumatoid arthritis, systemisk progressiv sklerose [sklerodermi] systemisk lupus erythematosus, autoimmun vaskulitis [f.eks. Wegener's granulomatosis]); centralnervesystemet (CNS) eller motorisk neuropati, der anses for at være af autoimmun oprindelse (f. Guillain-Barre syndrom og myasthenia gravis, multipel sklerose)
• Patienter med kendt immundefektlidelse eller formodet at være ude af stand til at reagere på anti-cytotoksisk T-lymfocyt-associeret protein 4 (CTLA 4) monoklonalt antistof (mAb)
• Patienter med fjernmetastatisk sygdom (stadie IVC)
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som cetuximab eller ipilimumab
• Patienten er < 2 år fri for en anden primær malignitet, medmindre den anden malignitet er ikke-melanomatøs hudkræft eller en in-situ tumor behandlet med helbredende hensigt
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav; patienter med kronisk hepatitis B- eller hepatitis C-infektion er udelukket
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse
• Human immundefekt virus (HIV)-positive patienter i antiretroviral kombinationsbehandling er ikke kvalificerede