Ipilimumab, Cetuximab och intensitetsmodulerad strålbehandling vid behandling av patienter med tidigare obehandlad stadium III-IVB huvud- och nackcancer

Inklusionskriterier:

• American Joint Committee on Cancer (AJCC) stadium III/IVB, exklusive T1N1, histologiskt eller cytologiskt bekräftat skivepitelcancer eller odifferentierat karcinom i huvud och nacke; patienter bör inte ha fjärrmetastaser; primära platser inkluderar: orofarynx, hypopharynx, larynx

• Patienter måste ha hög eller medelrisksjukdom, definierad enligt följande:

  • Hög risk: icke-orofaryngeal subsite inklusive larynx eller hypopharynx (p16-status krävs inte) eller humant papillomvirus (HPV)/p16-orofarynx subsite
  • Mellanliggande risk: HPV/p16+ orofaryngeal skivepitelcancer med: >= 10 pack (pk)-års (år) rökhistoria och >= N2 nodal sjukdom, eller närvaro av T4-tumör eller N3 nodalsjukdom, oavsett rökstatus
• Patienter måste ha mätbar sjukdom, definierad som minst en lesion som kan mätas noggrant i minst en dimension (längsta diameter som ska registreras för icke-nodala lesioner och kortaxel för nodallesioner) som >= 20 mm med konventionella tekniker eller som >= 10 mm med spiraldatortomografi (CT), magnetisk resonanstomografi (MRT) eller skjutmått genom klinisk undersökning
• Patienter bör nydiagnostiseras HNSCC, utan tidigare behandling för denna sjukdom
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus typiskt =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• Leukocyter >= 3 000/mcL
• Absolut antal neutrofiler >= 1 200/mcL
• Blodplättar >= 75 000/mcL
• Totalt bilirubin =< 2 mg/dL (=< 3 mg/dL vid Gilberts syndrom)
• Aspartataminotransferas (AST)/alaninaminotransferas (ALT) =< 2 gånger institutionell övre normalgräns (IULN)
• Kreatininclearance >= 40 ml/min/1,73 m^2
• Patienter måste ha förmågan att förstå och underteckna skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Patienter som tidigare har genomgått kemoterapi, strålbehandling eller operation med kurativ avsikt för HNSCC
• Patienter med tidigare behandling med ipilimumab, anti-programmerad celldöd 1 (PD 1) antikropp, cluster of differentiation 137 (CD137) agonist eller annan immunaktiverande terapi såsom anti-cluster of differentiation 40 (CD 40) antikropp
• Patienter som får andra undersökningsmedel
• Autoimmun sjukdom: patienter med en historia av inflammatorisk tarmsjukdom, inklusive ulcerös kolit och Crohns sjukdom, exkluderas från denna studie, liksom patienter med en historia av symptomatisk icke-gastrointestinal autoimmun sjukdom (t.ex. reumatoid artrit, systemisk progressiv skleros [sklerodermi]) systemisk lupus erythematosus, autoimmun vaskulit [t.ex. Wegeners granulomatosis]); centrala nervsystemet (CNS) eller motorisk neuropati som anses vara av autoimmunt ursprung (t. Guillain-Barre syndrom och myasthenia gravis, multipel skleros)
• Patienter med känd immunbriststörning eller antas inte kunna svara på anti-cytotoxisk T-lymfocyt-associerad protein 4 (CTLA 4) monoklonal antikropp (mAb)
• Patienter med fjärrmetastaserande sjukdom (stadium IVC)
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som cetuximab eller ipilimumab
• Patienten är < 2 år fri från en andra primär malignitet såvida inte den andra maligniteten är icke-melanomatös hudcancer eller en in-situ tumör behandlad med kurativ avsikt
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven; patienter med kronisk hepatit B- eller hepatit C-infektion utesluts
• Gravida kvinnor är exkluderade från denna studie
• Humant immunbristvirus (HIV)-positiva patienter på antiretroviral kombinationsterapi är inte berättigade