Ipilimumab, Cetuximab og intensitetsmodulert strålebehandling ved behandling av pasienter med tidligere ubehandlet stadium III-IVB hode- og nakkekreft

Inklusjonskriterier:

• American Joint Committee on Cancer (AJCC) stadium III/IVB, unntatt T1N1, histologisk eller cytologisk bekreftet plateepitelkarsinom eller udifferensiert karsinom i hode og nakke; pasienter bør ikke ha fjernmetastaser; primære steder inkluderer: orofarynx, hypopharynx, larynx

• Pasienter må ha høy eller middels risiko sykdom, definert som følger:

  • Høy risiko: ikke-orofaryngealt substed inkludert strupehode eller hypopharynx (p16-status ikke nødvendig) eller humant papillomavirus (HPV)/p16-orofarynx-substed
  • Middels risiko: HPV/p16+ orofaryngeal plateepitelkreft med: >= 10 pakke (pk)-års (år) røykehistorie og >= N2-knutesykdom, eller tilstedeværelse av T4-svulst eller N3-knutesykdom, uavhengig av røykestatus
• Pasienter må ha målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres for ikke-nodale lesjoner og kort akse for nodale lesjoner) som >= 20 mm med konvensjonelle teknikker eller som >= 10 mm med spiral computertomografi (CT) skanning, magnetisk resonans imaging (MRI), eller skyvelære ved klinisk undersøkelse
• Pasienter bør være nylig diagnostisert HNSCC, uten tidligere behandling for denne sykdommen
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus typisk =< 1 (Karnofsky >= 70 %)
• Leukocytter >= 3000/mcL
• Absolutt nøytrofiltall >= 1200/mcL
• Blodplater >= 75 000/mcL
• Totalt bilirubin =< 2 mg/dL (=< 3 mg/dL ved Gilberts syndrom)
• Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) =< 2 ganger institusjonell øvre normalgrense (IULN)
• Kreatininclearance >= 40 ml/min/1,73 m^2
• Pasienter må ha evne til å forstå og signere skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som tidligere har hatt kjemoterapi, strålebehandling eller kirurgi med kurativ hensikt for HNSCC
• Pasienter med tidligere behandling med ipilimumab, anti-programmert celledød 1 (PD 1) antistoff, cluster of differentiation 137 (CD137) agonist eller annen immunaktiverende terapi som anti-cluster of differentiation 40 (CD 40) antistoff
• Pasienter som får andre undersøkelsesmidler
• Autoimmun sykdom: pasienter med en historie med inflammatorisk tarmsykdom, inkludert ulcerøs kolitt og Crohns sykdom, er ekskludert fra denne studien, i likhet med pasienter med en historie med symptomatisk ikke-gastrointestinal autoimmun sykdom (f.eks. revmatoid artritt, systemisk progressiv sklerose [sklerodermi] systemisk lupus erythematosus, autoimmun vaskulitt [f.eks. Wegeners granulomatose]); sentralnervesystemet (CNS) eller motorisk nevropati anses av autoimmun opprinnelse (f. Guillain-Barre syndrom og myasthenia gravis, multippel sklerose)
• Pasienter med kjent immunsviktforstyrrelse, eller som antas å være ute av stand til å svare på anti-cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert protein 4 (CTLA 4) monoklonalt antistoff (mAb)
• Pasienter med fjernmetastatisk sykdom (stadium IVC)
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som cetuximab eller ipilimumab
• Pasienten er < 2 år fri fra en andre primær malignitet med mindre den andre maligniteten er ikke-melanomatøs hudkreft eller en in-situ svulst behandlet med kurativ hensikt
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav; pasienter med kronisk hepatitt B eller hepatitt C-infeksjon er ekskludert
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien
• Humant immunsviktvirus (HIV)-positive pasienter på antiretroviral kombinasjonsbehandling er ikke kvalifisert