Ipilimumab, cetuximab a radiační terapie s modulovanou intenzitou při léčbě pacientů s dosud neléčeným karcinomem hlavy a krku stadia III-IVB

Kritéria pro zařazení:

• American Joint Committee on Cancer (AJCC) stadium III/IVB, s výjimkou T1N1, histologicky nebo cytologicky potvrzený spinocelulární karcinom nebo nediferencovaný karcinom hlavy a krku; pacienti by neměli mít vzdálené metastázy; primární místa zahrnují: orofarynx, hypofarynx, hrtan

• Pacienti musí mít onemocnění s vysokým nebo středním rizikem, které je definováno takto:

  • Vysoké riziko: neorofaryngeální podmísto včetně hrtanu nebo hypofaryngu (stav p16 není vyžadován) nebo lidský papilloma virus (HPV)/p16-orofaryngální podmísto
  • Střední riziko: HPV/p16+ orofaryngeální spinocelulární karcinom s: >= 10 balení (pk)-roční (rok) kuřáckou anamnézou a >= N2 nodálním onemocněním nebo přítomností T4 tumoru nebo N3 nodálního onemocnění, bez ohledu na kuřácký status
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr se zaznamená u neuzlových lézí a krátká osa u uzlových lézí) jako >= 20 mm konvenčními technikami nebo jako >= 10 mm se spirální počítačovou tomografií (CT), zobrazováním magnetickou rezonancí (MRI) nebo posuvnými měřítky při klinickém vyšetření
• Pacienti by měli mít nově diagnostikovanou HNSCC, bez předchozí léčby tohoto onemocnění
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) obvykle =< 1 (Karnofsky >= 70 %)
• Leukocyty >= 3 000/mcL
• Absolutní počet neutrofilů >= 1200/mcL
• Krevní destičky >= 75 000/mcl
• Celkový bilirubin =< 2 mg/dl (=< 3 mg/dl v případě Gilbertova syndromu)
• Aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT) =< 2násobek ústavní horní hranice normálu (IULN)
• Clearance kreatininu >= 40 ml/min/1,73 m^2
• Pacienti musí být schopni porozumět a podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili předchozí chemoterapii, radioterapii nebo chirurgický zákrok s kurativním záměrem pro HNSCC
• Pacienti s anamnézou předchozí léčby ipilimumabem, protilátkou proti programované buněčné smrti 1 (PD 1), agonistou clusteru diferenciace 137 (CD137) nebo jinou imunoaktivační terapií, jako je protilátka proti shluku diferenciace 40 (CD 40)
• Pacienti, kteří dostávají jiné zkoumané látky
• Autoimunitní onemocnění: z této studie jsou vyloučeni pacienti s anamnézou zánětlivého onemocnění střev, včetně ulcerózní kolitidy a Crohnovy choroby, stejně jako pacienti s anamnézou symptomatického negastrointestinálního autoimunitního onemocnění (např. revmatoidní artritida, systémová progresivní skleróza [sklerodermie] systémový lupus erythematodes, autoimunitní vaskulitida [např. Wegenerova granulomatóza]); centrální nervový systém (CNS) nebo motorická neuropatie autoimunitního původu (např. Guillain-Barre syndrom a myasthenia gravis, roztroušená skleróza)
• Pacienti se známou poruchou imunodeficience nebo pacienti, u kterých se předpokládá, že nejsou schopni reagovat na anticytotoxickou monoklonální protilátku (mAb) anticytotoxickou T-lymfocyty asociovaný protein 4 (CTLA 4)
• Pacienti se vzdáleným metastatickým onemocněním (stadium IVC)
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako cetuximab nebo ipilimumab
• Pacient je < 2 roky bez druhého primárního zhoubného nádoru, pokud jiným zhoubným nádorem není nemelanomatózní zhoubný nádor kůže nebo in situ nádor léčený s kurativním záměrem
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na uvedené, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie; pacienti s chronickou hepatitidou B nebo hepatitidou C jsou vyloučeni
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny
• Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) na kombinační antiretrovirové léčbě nejsou způsobilí