Ipilimumab, cetuximab e radioterapia a intensità modulata nel trattamento di pazienti con carcinoma della testa e del collo in stadio III-IVB precedentemente non trattato

Criterio di inclusione:

• stadio III/IVB dell'American Joint Committee on Cancer (AJCC), escluso T1N1, carcinoma a cellule squamose confermato istologicamente o citologicamente o carcinoma indifferenziato della testa e del collo; i pazienti non dovrebbero avere metastasi a distanza; siti primari includono: orofaringe, ipofaringe, laringe

• I pazienti devono avere una malattia a rischio alto o intermedio, definita come segue:

  • Alto rischio: sottosede non orofaringea inclusa laringe o ipofaringe (stato p16 non richiesto) o sottosede del virus del papilloma umano (HPV)/p16-orofaringe
  • Rischio intermedio: carcinoma a cellule squamose orofaringee HPV/p16+ con: storia del fumo >= 10 pacchetti (pk)-anni (anni) e >= malattia del linfonodo N2, o presenza di tumore T4 o malattia del linfonodo N3, indipendentemente dallo stato di fumatore
• I pazienti devono avere una malattia misurabile, definita come almeno una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare per le lesioni non linfonodali e asse corto per le lesioni linfonodali) come >= 20 mm con tecniche convenzionali o come >= 10 mm con tomografia computerizzata a spirale (TC), risonanza magnetica per immagini (MRI) o calibri mediante esame clinico
• I pazienti devono essere affetti da HNSCC di nuova diagnosi, senza alcuna precedente terapia per questa malattia
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) tipicamente =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• Leucociti >= 3.000/mcL
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1.200/mcL
• Piastrine >= 75.000/mcL
• Bilirubina totale =< 2 mg/dL (=< 3 mg/dL in caso di sindrome di Gilbert)
• Aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) = < 2 volte il limite superiore normale istituzionale (IULN)
• Clearance della creatinina >= 40 ml/min/1,73 m^2
• I pazienti devono avere la capacità di comprendere e firmare il consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

• Pazienti che hanno avuto una precedente chemioterapia, radioterapia o intervento chirurgico con intento curativo per HNSCC
• Pazienti con una storia di trattamento precedente con ipilimumab, anticorpo anti-morte cellulare programmata 1 (PD 1), agonista del cluster di differenziazione 137 (CD137) o altra terapia di attivazione immunitaria come l'anticorpo anti-cluster di differenziazione 40 (CD 40)
• Pazienti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali
• Malattia autoimmune: i pazienti con una storia di malattia infiammatoria intestinale, tra cui la colite ulcerosa e il morbo di Crohn, sono esclusi da questo studio, così come i pazienti con una storia di malattia autoimmune non gastrointestinale sintomatica (ad esempio, artrite reumatoide, sclerosi sistemica progressiva [sclerodermia] , lupus eritematoso sistemico, vasculite autoimmune [ad es. granulomatosi di Wegener]); sistema nervoso centrale (SNC) o neuropatia motoria considerata di origine autoimmune (ad es. sindrome di Guillain-Barré e miastenia grave, sclerosi multipla)
• Pazienti con malattia da immunodeficienza nota o che si presume non siano in grado di rispondere all'anticorpo monoclonale (mAb) anti-citotossico T-lymphocyte-associated protein 4 (CTLA 4)
• Pazienti con malattia metastatica a distanza (stadio IVC)
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a cetuximab o ipilimumab
• Il paziente è < 2 anni libero da un secondo tumore maligno primario a meno che l'altro tumore maligno non sia un tumore della pelle non melanomatoso o un tumore in situ trattato con intento curativo
• Malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, infezione in corso o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattia psichiatrica/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio; sono esclusi i pazienti con infezioni croniche da epatite B o epatite C
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio
• I pazienti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale di combinazione non sono idonei