Ipilimumab, Cetuximab und intensitätsmodulierte Strahlentherapie bei der Behandlung von Patienten mit zuvor unbehandeltem Kopf- und Halskrebs im Stadium III-IVB

Einschlusskriterien:

• American Joint Committee on Cancer (AJCC) Stadium III/IVB, ausgenommen T1N1, histologisch oder zytologisch bestätigtes Plattenepithelkarzinom oder undifferenziertes Karzinom des Kopfes und Halses; Patienten sollten keine Fernmetastasen haben; primäre Lokalisationen sind: Oropharynx, Hypopharynx, Larynx

• Die Patienten müssen eine Krankheit mit hohem oder mittlerem Risiko haben, die wie folgt definiert ist:

  • Hohes Risiko: Nicht-Oropharynx-Subsite einschließlich Larynx oder Hypopharynx (p16-Status nicht erforderlich) oder humanes Papillomavirus (HPV)/p16-Oropharynx-Subsite
  • Mittleres Risiko: HPV/p16+ oropharyngealer Plattenepithelkarzinom mit: >= 10 Packungen (pk)-Jahr (Jahr) Rauchervorgeschichte und >= N2-Knoten-Erkrankung oder Vorhandensein eines T4-Tumors oder einer N3-Knoten-Erkrankung, unabhängig vom Raucherstatus
• Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung haben, definiert als mindestens eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster zu erfassender Durchmesser für nicht nodale Läsionen und kurze Achse für nodale Läsionen) mit konventionellen Techniken oder als >= 20 mm genau gemessen werden kann >= 10 mm mit Spiral-Computertomographie (CT), Magnetresonanztomographie (MRT) oder Tasterzirkel durch klinische Untersuchung
• Bei den Patienten sollte HNSCC neu diagnostiziert werden, ohne vorherige Therapie für diese Krankheit
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) typischerweise = < 1 (Karnofsky >= 70 %)
• Leukozyten >= 3.000/μl
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1.200/μl
• Blutplättchen >= 75.000/μl
• Gesamtbilirubin =< 2 mg/dL (=< 3 mg/dL bei Gilbert-Syndrom)
• Aspartat-Aminotransferase (AST)/Alanin-Aminotransferase (ALT) =< 2-fache institutionelle Obergrenze des Normalwerts (IULN)
• Kreatinin-Clearance >= 40 ml/min/1,73 m^2
• Die Patienten müssen in der Lage sein, die schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und zu unterschreiben

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die zuvor eine Chemotherapie, Strahlentherapie oder Operation mit kurativer Absicht für HNSCC erhalten haben
• Patienten mit einer Vorbehandlung mit Ipilimumab, Anti-Programmed Cell Death 1 (PD 1)-Antikörper, Cluster of Differentiation 137 (CD137)-Agonist oder einer anderen immunaktivierenden Therapie wie Anti-Cluster of Differentiation 40 (CD 40)-Antikörper
• Patienten, die andere Prüfpräparate erhalten
• Autoimmunerkrankung: Patienten mit einer Vorgeschichte einer entzündlichen Darmerkrankung, einschließlich Colitis ulcerosa und Morbus Crohn, sind von dieser Studie ausgeschlossen, ebenso wie Patienten mit einer Vorgeschichte einer symptomatischen nicht-gastrointestinalen Autoimmunerkrankung (z. B. rheumatoide Arthritis, systemische progressive Sklerose [Sklerodermie] B. systemischer Lupus erythematodes, Autoimmunvaskulitis [z. B. Wegener-Granulomatose]); zentrales Nervensystem (ZNS) oder motorische Neuropathie, die autoimmunen Ursprungs sind (z. Guillain-Barré-Syndrom und Myasthenia gravis, Multiple Sklerose)
• Patienten mit bekannter Immunschwächekrankheit oder vermutlicher Unfähigkeit, auf den monoklonalen Antikörper (mAb) gegen das zytotoxische T-Lymphozyten-assoziierte Protein 4 (CTLA 4) anzusprechen
• Patienten mit Fernmetastasen (Stadium IVC)
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Cetuximab oder Ipilimumab zurückzuführen sind
• Der Patient ist < 2 Jahre frei von einer zweiten primären Malignität, es sei denn, die andere Malignität ist nicht-melanomatöser Hautkrebs oder ein in situ-Tumor, der mit kurativer Absicht behandelt wird
• unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden; Patienten mit chronischer Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Infektion sind ausgeschlossen
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen
• Humanes Immundefizienz-Virus (HIV)-positive Patienten unter antiretroviraler Kombinationstherapie sind nicht geeignet