Ipilimumab, cetuximab y radioterapia de intensidad modulada en el tratamiento de pacientes con cáncer de cabeza y cuello en estadio III-IVB sin tratamiento previo

Criterios de inclusión:

• American Joint Committee on Cancer (AJCC) estadio III/IVB, excluyendo T1N1, carcinoma de células escamosas confirmado histológica o citológicamente o carcinoma indiferenciado de cabeza y cuello; los pacientes no deben tener metástasis a distancia; Los sitios primarios incluyen: orofaringe, hipofaringe, laringe

• Los pacientes deben tener una enfermedad de riesgo alto o intermedio, definida de la siguiente manera:

  • Alto riesgo: subsitio no orofaríngeo que incluye laringe o hipofaringe (no se requiere estado p16) o subsitio del virus del papiloma humano (VPH)/p16-orofaringe
  • Riesgo intermedio: VPH/p16+ cáncer de células escamosas de la orofaringe con: >= 10 paquetes (pk)-año (año) antecedentes de tabaquismo y >= enfermedad del ganglio N2, o la presencia de tumor T4 o enfermedad del ganglio N3, independientemente del estado del tabaquismo
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible, definida como al menos una lesión que pueda medirse con precisión en al menos una dimensión (registrar el diámetro más largo para lesiones no ganglionares y el eje corto para lesiones ganglionares) como >= 20 mm con técnicas convencionales o como >= 10 mm con tomografía computarizada (TC) espiral, imágenes por resonancia magnética (IRM) o calibradores por examen clínico
• Los pacientes deben ser HNSCC recién diagnosticados, sin terapia previa para esta enfermedad.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) típicamente =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• Leucocitos >= 3,000/mcL
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1200/mcL
• Plaquetas >= 75.000/mcL
• Bilirrubina total =< 2 mg/dL (=< 3 mg/dL en caso de síndrome de Gilbert)
• Aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) = < 2 veces el límite superior normal institucional (IULN)
• Depuración de creatinina >= 40 ml/min/1,73 m ^ 2
• Los pacientes deben tener la capacidad de comprender y firmar el consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Pacientes que han recibido quimioterapia, radioterapia o cirugía previa con intención curativa para HNSCC
• Pacientes con antecedentes de tratamiento previo con ipilimumab, anticuerpo anti-muerte celular programada 1 (PD 1), agonista del grupo de diferenciación 137 (CD137) u otra terapia inmunoactivadora como anticuerpo anti-grupo de diferenciación 40 (CD 40)
• Pacientes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación
• Enfermedad autoinmune: los pacientes con antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal, incluidas la colitis ulcerosa y la enfermedad de Crohn, están excluidos de este estudio, al igual que los pacientes con antecedentes de enfermedad autoinmune no gastrointestinal sintomática (p. ej., artritis reumatoide, esclerosis sistémica progresiva [esclerodermia] , lupus eritematoso sistémico, vasculitis autoinmune [p. ej., granulomatosis de Wegener]); sistema nervioso central (SNC) o neuropatía motora considerada de origen autoinmune (p. síndrome de Guillain-Barré y miastenia gravis, esclerosis múltiple)
• Pacientes con trastorno de inmunodeficiencia conocido, o que se presume que no pueden responder al anticuerpo monoclonal (mAb) anti-citotóxico T-linfocito-asociado a la proteína 4 (CTLA 4)
• Pacientes con enfermedad metastásica a distancia (estadio IVC)
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a cetuximab o ipilimumab
• El paciente está < 2 años libre de una segunda neoplasia maligna primaria a menos que la otra neoplasia maligna sea cáncer de piel no melanomatoso o un tumor in situ tratado con intención curativa
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio; Se excluyen los pacientes con infecciones crónicas por hepatitis B o hepatitis C.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio.
• Los pacientes positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben terapia antirretroviral combinada no son elegibles