Ipilimumabe, Cetuximabe e Radioterapia de Intensidade Modulada no Tratamento de Pacientes com Câncer de Cabeça e Pescoço Estágio III-IVB Não Tratado Anteriormente

Critério de inclusão:

• American Joint Committee on Cancer (AJCC) estágio III/IVB, excluindo T1N1, carcinoma de células escamosas confirmado histológica ou citologicamente ou carcinoma indiferenciado de cabeça e pescoço; os pacientes não devem ter metástase à distância; Os locais primários incluem: orofaringe, hipofaringe, laringe

• Os pacientes devem ter doença de risco alto ou intermediário, definida da seguinte forma:

  • Alto risco: subsítio não orofaríngeo, incluindo laringe ou hipofaringe (situação p16 não necessária) ou vírus do papiloma humano (HPV)/p16- subsítio orofaringe
  • Risco intermediário: HPV/p16+ câncer de células escamosas da orofaringe com: história de tabagismo >= 10 maços (pk)-ano (ano) e >= doença nodal N2 ou presença de tumor T4 ou doença nodal N3, independentemente do status de fumante
• Os pacientes devem ter doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado para lesões não nodais e eixo curto para lesões nodais) como >= 20 mm com técnicas convencionais ou como >= 10 mm com tomografia computadorizada (TC) espiral, ressonância magnética (MRI) ou paquímetros por exame clínico
• Os pacientes devem ser HNSCC recém-diagnosticados, sem terapia prévia para esta doença
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) normalmente =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• Leucócitos >= 3.000/mcL
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1.200/mcL
• Plaquetas >= 75.000/mcL
• Bilirrubina total =< 2 mg/dL (=< 3 mg/dL em caso de síndrome de Gilbert)
• Aspartato aminotransferase (AST)/alanina aminotransferase (ALT) = < 2 vezes o limite superior normal institucional (IULN)
• Depuração de creatinina >= 40 mL/min/1,73 m^2
• Os pacientes devem ter a capacidade de entender e assinar o consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Pacientes que fizeram quimioterapia, radioterapia ou cirurgia prévia com intenção curativa para HNSCC
• Pacientes com histórico de tratamento anterior com ipilimumabe, anticorpo anti-morte celular programada 1 (PD 1), agonista de cluster de diferenciação 137 (CD137) ou outra terapia de ativação imunológica, como anticorpo anti-cluster de diferenciação 40 (CD 40)
• Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental
• Doença autoimune: pacientes com história de doença inflamatória intestinal, incluindo colite ulcerativa e doença de Crohn, são excluídos deste estudo, assim como pacientes com história de doença autoimune não gastrointestinal sintomática (por exemplo, artrite reumatóide, esclerose progressiva sistêmica [esclerodermia] , lúpus eritematoso sistêmico, vasculite autoimune [por exemplo, granulomatose de Wegener]); sistema nervoso central (SNC) ou neuropatia motora considerada de origem autoimune (p. síndrome de Guillain-Barre e miastenia gravis, esclerose múltipla)
• Pacientes com distúrbio de imunodeficiência conhecido ou presumivelmente incapazes de responder ao anticorpo monoclonal (mAb) anti-linfócito T associado à proteína 4 (CTLA 4) anti-citotóxica
• Pacientes com doença metastática distante (estágio IVC)
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao cetuximabe ou ipilimumabe
• O paciente está < 2 anos livre de uma segunda malignidade primária, a menos que a outra malignidade seja câncer de pele não melanoma ou um tumor in situ tratado com intenção curativa
• Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo; pacientes com infecções crônicas por hepatite B ou hepatite C são excluídos
• Mulheres grávidas são excluídas deste estudo
• Pacientes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia antirretroviral combinada são inelegíveis