Une étude pour évaluer l'efficacité du tocilizumab administré en monothérapie ou en association avec le méthotrexate et/ou d'autres médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie (ARMM) chez les participants atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR)
12 juin 2017 mis à jour par: Hoffmann-La Roche
Une étude nationale, ouverte, à un seul bras, de phase IIIb pour évaluer l'efficacité du tocilizumab sous-cutané hebdomadaire, administré en monothérapie ou en association avec le méthotrexate et/ou d'autres DMARD chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR)
Cette étude ouverte de phase 3b à un seul bras évaluera l'efficacité du tocilizumab (RoActemra), administré en monothérapie ou en association avec le méthotrexate et/ou d'autres DMARD, chez des participants atteints de PR active modérée à sévère.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
227
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Abruzzo
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Coppito, Abruzzo, Italie, 67100
- Uni Degli Studi Di L Aquila; Cattedra Di Reumatologia - Dept. Di Medicina Interna E San
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Pescara, Abruzzo, Italie, 65100
- P. O. Spirito Santo - Asl Pescara; U.O. Complessa Di Reumatologia
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Calabria
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Reggio Calabria, Calabria, Italie, 89133
- Azienda Ospedaliera Bianchi Melacrino Morelli; Unità Operativa di Reumatologia
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Campania
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Avellino, Campania, Italie, 83100
- Az. Ospedaliera S. Giuseppe Moscati; Dip. Med. Gen. Struttura Semplice Reumatologia
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Benevento, Campania, Italie, 82100
- Azienda Ospedaliera Rummo; Divisione Di Reumatologia
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Napoli, Campania, Italie, 80131
- Policlinico Universitario-II Università di Napoli; Reumatologia
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Napoli, Campania, Italie, 80131
- Azienda Ospedaliera A. Cardarelli; Medicina III - Divisione di Reumatologia
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Salerno, Campania, Italie, 84131
- Osp Riuniti S.Giovanni di Dio e Ruggi d'Aragona; Rep. Medicina Interna
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Telese Terme, Campania, Italie, 82037
- Irccs Fondazione Salvatore Maugeri-Istituto Scientifico Di Telese;U.O. Riabilitazione Reumatologica
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Emilia-Romagna
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Bologna, Emilia-Romagna, Italie, 40138
- A.O.U Policlinico S. Orsola Malpighi di Bologna U.O di Medicina Interna Borghi - Pad.2
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Modena, Emilia-Romagna, Italie, 41100
- A.O. Universitaria Policlinico Di Modena; Reumatologia
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Reggio Emilia, Emilia-Romagna, Italie, 42100
- Arcispedale Santa Maria Nuova; Reumatologia
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Friuli-Venezia Giulia
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Udine, Friuli-Venezia Giulia, Italie, 33100
- Policlinico Univ. Uni Degli Sudi Di Udine; Clinica Di Reumatologia
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Lazio
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Roma, Lazio, Italie, 00128
- Policlinico Campus Bio-Medico Di Trigoria; Medicina Clinica E Reumatologia
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Roma, Lazio, Italie, 00133
- Policlinico Tor Vergata; Divisione Di Reumatologia
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Roma, Lazio, Italie, 00189
- Ospedale S.Pietro Fatebenefratelli; Divisione di Reumatologia
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Liguria
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Arenzano, Liguria, Italie, 16011
- Ospedale La Colletta; Reparto Di Reumatologia
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Genova, Liguria, Italie, 16132
- Università Degli Studi Di Genova - Dimi; Reumatologia
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Savona, Liguria, Italie, 17100
- Ospedale San Paolo; Divisione di Reumatologia
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Lombardia
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Bergamo, Lombardia, Italie, 24127
- Asst Papa Giovanni XXIII; Dh Reumatologia
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Gavardo, Lombardia, Italie, 25085
- Ospedale Civile "La Memoria" Di Gavardo;Immunoematologia Trasfusionale-Allergologia E Reumatologia
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Magenta, Lombardia, Italie, 20013
- Ospedale Di Magenta Fornaroli; U.O. Di Reumatologia
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Milano, Lombardia, Italie, 20122
- Ospedale Maggiore Policlinico; Unità Operativa Complessa di Allergologia e Immunologia Clinica
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Milano, Lombardia, Italie, 20157
- ASST FATEBENEFRATELLI SACCO; Reumatologia (Sacco)
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Milano, Lombardia, Italie, 20122
- Asst Centro Specialistico Ortopedico Traumato-Logico Gaetano Pini/Cto; Divisione Di Reumatologia
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Milano, Lombardia, Italie, 20162
- Asst Grande Ospedale Metropolitano Niguarda; Reumatologia
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Monza, Lombardia, Italie, 20052
- ASST DI MONZA; Reumatologia (Medicina I)
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Pavia, Lombardia, Italie, 27100
- Irccs Policlinico San Matteo; Reumatologia Adulti
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Vimercate, Lombardia, Italie, 20059
- ASST DI VIMERCATE; Medicina Generale
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Marche
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Ancona, Marche, Italie, 60020
- Ospedale Regionale Torrette; SOD Clinica Medica del Dipartimento di Medicina Interna e Specialisti
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Jesi, Marche, Italie, 60035
- Ospedale Murri - Universita Politecnica Delle Marche; Clinica Reumatologica Ii
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Piemonte
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Novara, Piemonte, Italie, 28100
- Azienda Ospedaliera Maggiore Della Carita; Day Hospital Immunologia
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Torino, Piemonte, Italie, 10126
- Azienda Ospedaliera San Giovanni Battista; Reparto Reumatologia
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Torino, Piemonte, Italie, 10128
- Ordine Mauriziano Ospedale Umberto I; Centro Di Reumatologia
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Puglia
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Bari, Puglia, Italie, 70124
- Azienda Ospedaliera Policlinico; Servizio Reumatologia
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Casarano (LE), Puglia, Italie, 73042
- ASL Lecce- Presidio Ospedaliero di Casarano-Servizio di Reumatologia ed Osteoporosi
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Foggia, Puglia, Italie, 71100
- Ospedali Riuniti di Foggia; Dipartimento Medicina Interna Reumatologia
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Foggia, Puglia, Italie, 71100
- Ospedali Riuniti Di Foggia; Struttura Di Reumatologia
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Sardegna
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Cagliari, Sardegna, Italie, 09042
- A.O. Universitaria Policlinico Monserrato Di Cagliari; Reumatologia I
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Sassari, Sardegna, Italie, 07100
- Azienda Ospedaliero Universitaria di Sassari; UOC Reumatologia
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Sicilia
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Catania, Sicilia, Italie, 95124
- Ospedale Vittorio Emanuele Ii; U.O. Reumatologia Clinica Medica Condorelli
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Messina, Sicilia, Italie, 98100
- Azienda Osped. Univ. Policlinico G. Martino; Centro Prevenzione E Cura Osteoporosi
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Palermo, Sicilia, Italie, 90127
- Arnas Ospedale Civico; Medicina Interna II
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Toscana
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Firenze, Toscana, Italie, 50139
- Ospedale Careggi Villa Monnatessa ; Sezione Di Reumatologia
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Pisa, Toscana, Italie, 56100
- Az. Osp. Pisana Ospedale S. Chiara; U.O. Di Reumatologia
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Umbria
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Perugia, Umbria, Italie, 06122
- Osp S. Maria Misericordia Dip. Medicina Clinica Sperimentale Cattedra Reumatologia
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Valle D'Aosta
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Aosta, Valle D'Aosta, Italie, 11100
- Ospedale Regionale Umberto Parini; Reparto Endocrinologia e Diabetologia - Amb. Reumatologia
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Veneto
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Verona, Veneto, Italie, 37126
- Azienda Ospedaliera Universitaria Borgo Trento; Dipartimento di Medicina Sezione di Reumatologia
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Verona, Veneto, Italie, 37134
- Policlinico G.B. Rossi; Divisione Immunologia Clinica Sperimentale Medicina B
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic de PR active selon les critères ACR révisés (1987) ou les critères EULAR/ACR (2010)
- PR modérée à sévère (CDAI au moins [>/=] 10 et DAS28 >/= 3,2) au dépistage
- Répondeur inadéquat aux inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale (TNF-IR), répondeur inadéquat au méthotrexate (MTX-IR) et/ou répondeur inadéquat aux DMARD (DMARDs-IR)
- Les corticostéroïdes oraux (inférieurs ou égaux à [</=] 10 mg par jour de prednisone ou équivalent) et les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS ; jusqu'à la dose maximale recommandée) sont autorisés s'ils sont administrés à dose stable pendant >/ = 4 semaines avant la ligne de base
- Les DMARD non biologiques autorisés sont autorisés s'ils sont administrés à une dose stable pendant >/= 4 semaines avant la consultation de référence
- Recevoir un traitement en ambulatoire, hors tocilizumab
- Les femmes en âge de procréer et les hommes ayant une partenaire féminine en âge de procréer doivent accepter d'utiliser un moyen de contraception fiable pendant au moins 3 mois après la dernière dose de tocilizumab
Critère d'exclusion:
- Chirurgie majeure (y compris chirurgie articulaire) dans les 8 semaines précédant le dépistage ou chirurgie majeure planifiée dans les 12 mois suivant la ligne de base
- Maladie rhumatismale auto-immune autre que PR ; le syndrome de Sjögren secondaire avec PR est autorisé
- Classe fonctionnelle IV telle que définie par la classification ACR de l'état fonctionnel dans la PR
- Diagnostic d'arthrite juvénile idiopathique ou PR juvénile et/ou PR avant l'âge de 16 ans
- Antécédents ou maladie articulaire inflammatoire actuelle autre que la polyarthrite rhumatoïde
- Exposition au tocilizumab (soit par voie intraveineuse [IV] ou SC) à tout moment avant la ligne de base
- Traitement avec tout agent expérimental dans les 4 semaines (ou 5 demi-vies du médicament expérimental, selon la plus longue des deux) suivant le dépistage
- Traitement antérieur avec des thérapies appauvrissant les cellules
- Corticostéroïdes intra-articulaires ou parentéraux dans les 4 semaines précédant l'inclusion
- Antécédents de réactions allergiques ou anaphylactiques sévères aux anticorps monoclonaux humains, humanisés ou murins
- Preuve de maladies cardiovasculaires, du système nerveux, pulmonaires, rénales, hépatiques, endocriniennes (y compris le diabète sucré non contrôlé) ou gastro-intestinales graves et incontrôlées
- Courant actif connu ou antécédents d'infections bactériennes, virales, fongiques, mycobactériennes ou autres récurrentes
- Tout épisode majeur d'infection nécessitant une hospitalisation ou un traitement avec des antibiotiques IV dans les 4 semaines suivant le dépistage ou des antibiotiques oraux dans les 2 semaines suivant le dépistage
- Tuberculose (TB) active nécessitant un traitement au cours des 3 dernières années
- Positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B ou l'anticorps de l'hépatite C
- Immunodéficience primaire ou secondaire (antécédents ou actuellement actif)
- Preuve d'une maladie maligne active, tumeurs malignes diagnostiquées au cours des 10 dernières années (à l'exception du carcinome basocellulaire et épidermoïde de la peau ou du carcinome in situ du col de l'utérus qui a été excisé et guéri), ou cancer du sein diagnostiqué au cours des 20 années précédentes
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Neuropathies ou autres affections susceptibles d'interférer avec l'évaluation de la douleur
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Tocilizumab
Le tocilizumab à une dose fixe de 162 milligrammes (mg) sera administré par injection sous-cutanée (SC) seul ou avec du méthotrexate et/ou d'autres DMARD non biologiques, quel que soit le poids corporel, une fois par semaine pendant un total de 52 semaines.
Après 52 semaines de traitement, à la discrétion du médecin traitant, les participants peuvent poursuivre le traitement de l'étude avec le tocilizumab SC jusqu'à ce qu'il soit disponible dans le commerce en Italie.
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Le tocilizumab à une dose fixe de 162 mg en injection SC sera administré une fois par semaine.
Autres noms:
DMARDs non biologiques selon la norme de soins, à une dose stable qui a été initiée au moins 4 semaines avant la ligne de base.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Changement par rapport à la ligne de base de l'indice d'activité clinique de la maladie (CDAI) à la semaine 24
Délai: Base de référence, semaine 24
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Le CDAI est une somme numérique de 4 paramètres de résultats : le nombre d'articulations douloureuses (TJC) et le nombre d'articulations enflées (SJC) basé sur une évaluation de 28 articulations, l'évaluation globale de l'activité de la maladie par le patient (PtGDA) et l'évaluation globale de l'activité de la maladie par le médecin (PGDA ) évalué sur une échelle visuelle analogique (EVA) de 0 à 10 centimètres (cm).
Des scores plus élevés représentent une plus grande affectation due à l'activité de la maladie.
Score total CDAI = 0-76.
Un score CDAI inférieur ou égal à (</=) 2,8 indique une rémission de la maladie, supérieur à (>) 2,8 à 10 indique une faible activité de la maladie, >10 à 22 indique une activité modérée de la maladie et >22 indique une activité élevée de la maladie.
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Base de référence, semaine 24
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Changement par rapport à la ligne de base dans CDAI à la semaine 20
Délai: Base de référence, semaine 20
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Le CDAI est une somme numérique de 4 paramètres de résultats : TJC et SJC basés sur une évaluation de 28 articulations, PtGDA et PGDA évalués sur une EVA de 0 à 10 cm.
Des scores plus élevés représentent une plus grande affectation due à l'activité de la maladie.
Score total CDAI = 0-76.
Un score CDAI <=2,8 indique une rémission de la maladie, >2,8 à 10 indique une faible activité de la maladie, >10 à 22 indique une activité modérée de la maladie et >22 indique une activité élevée de la maladie.
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Base de référence, semaine 20
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Changement par rapport à la ligne de base dans le CDAI à la semaine 16
Délai: Base de référence, semaine 16
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Le CDAI est une somme numérique de 4 paramètres de résultats : TJC et SJC basés sur une évaluation de 28 articulations, PtGDA et PGDA évalués sur une EVA de 0 à 10 cm.
Des scores plus élevés représentent une plus grande affectation due à l'activité de la maladie.
Score total CDAI = 0-76.
Un score CDAI <=2,8 indique une rémission de la maladie, >2,8 à 10 indique une faible activité de la maladie, >10 à 22 indique une activité modérée de la maladie et >22 indique une activité élevée de la maladie.
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Base de référence, semaine 16
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Changement par rapport à la ligne de base dans le CDAI à la semaine 12
Délai: Base de référence, semaine 12
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Le CDAI est une somme numérique de 4 paramètres de résultats : TJC et SJC basés sur une évaluation de 28 articulations, PtGDA et PGDA évalués sur une EVA de 0 à 10 cm.
Des scores plus élevés représentent une plus grande affectation due à l'activité de la maladie.
Score total CDAI = 0-76.
Un score CDAI <=2,8 indique une rémission de la maladie, >2,8 à 10 indique une faible activité de la maladie, >10 à 22 indique une activité modérée de la maladie et >22 indique une activité élevée de la maladie.
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Base de référence, semaine 12
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Changement par rapport à la ligne de base dans CDAI à la semaine 8
Délai: Base de référence, semaine 8
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Le CDAI est une somme numérique de 4 paramètres de résultats : TJC et SJC basés sur une évaluation de 28 articulations, PtGDA et PGDA évalués sur une EVA de 0 à 10 cm.
Des scores plus élevés représentent une plus grande affectation due à l'activité de la maladie.
Score total CDAI = 0-76.
Un score CDAI <=2,8 indique une rémission de la maladie, >2,8 à 10 indique une faible activité de la maladie, >10 à 22 indique une activité modérée de la maladie et >22 indique une activité élevée de la maladie.
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Base de référence, semaine 8
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Changement par rapport à la ligne de base dans CDAI à la semaine 4
Délai: Base de référence, semaine 4
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Le CDAI est une somme numérique de 4 paramètres de résultats : TJC et SJC basés sur une évaluation de 28 articulations, PtGDA et PGDA évalués sur une EVA de 0 à 10 cm.
Des scores plus élevés représentent une plus grande affectation due à l'activité de la maladie.
Score total CDAI = 0-76.
Un score CDAI <=2,8 indique une rémission de la maladie, >2,8 à 10 indique une faible activité de la maladie, >10 à 22 indique une activité modérée de la maladie et >22 indique une activité élevée de la maladie.
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Base de référence, semaine 4
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Changement par rapport à la ligne de base dans CDAI à la semaine 2
Délai: Base de référence, semaine 2
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Le CDAI est une somme numérique de 4 paramètres de résultats : TJC et SJC basés sur une évaluation de 28 articulations, PtGDA et PGDA évalués sur une EVA de 0 à 10 cm.
Des scores plus élevés représentent une plus grande affectation due à l'activité de la maladie.
Score total CDAI = 0-76.
Un score CDAI <=2,8 indique une rémission de la maladie, >2,8 à 10 indique une faible activité de la maladie, >10 à 22 indique une activité modérée de la maladie et >22 indique une activité élevée de la maladie.
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Base de référence, semaine 2
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre de participants obtenant une rémission clinique selon le CDAI jusqu'à la semaine 52
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 52 (ligne de base, semaines 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 38 et 52)
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Le CDAI est une somme numérique de 4 paramètres de résultats : TJC et SJC basés sur une évaluation de 28 articulations, PtGDA et PGDA évalués sur une EVA de 0 à 10 cm.
Des scores plus élevés représentent une plus grande affectation due à l'activité de la maladie.
Score total CDAI = 0-76.
Un score CDAI <= 2,8 au cours de deux visites consécutives, sans compter la visite de référence, indique une rémission de la maladie.
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Ligne de base jusqu'à la semaine 52 (ligne de base, semaines 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 38 et 52)
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Changement par rapport au départ du score d'activité de la maladie basé sur le nombre de 28 articulations et le taux de sédimentation des érythrocytes (DAS28-ESR) aux semaines 2, 24 et 52
Délai: Au départ, semaines 2, 24 et 52
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Le DAS28-ESR est calculé à partir du TJC et du SJC sur la base d'une évaluation de 28 articulations, de la vitesse de sédimentation érythrocytaire (ESR) en millimètres par heure (mm/heure) et du PtGDA évalué sur une EVA 0-10 cm.
Des scores plus élevés indiquent une plus grande affectation due à l'activité de la maladie.
Score total DAS28-ESR = 0-9,4.
DAS28-ESR </= 3,2 indique une faible activité de la maladie, DAS28-ESR> 3,2 à 5,1 indique une activité modérée à élevée de la maladie et DAS28-ESR </= 3,2 indique une rémission.
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Au départ, semaines 2, 24 et 52
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Changement par rapport au départ de l'indice simplifié d'activité de la maladie (SDAI) aux semaines 2, 24 et 52
Délai: Au départ, semaines 2, 24 et 52
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SDAI est une somme numérique de cinq paramètres de résultats : TJC et SJC basés sur une évaluation de 28 articulations, PtGDA et PGDA évalués sur 0-10 cm VAS et protéine C-réactive (CRP) en milligrammes par décilitre (mg/dL).
Des scores plus élevés indiquent une plus grande affectation due à l'activité de la maladie.
Score total SDAI = 0-86.
SDAI <=3,3 indique une rémission de la maladie, >3,4 à 11 indique une faible activité de la maladie, >11 à 26 indique une activité modérée de la maladie et >26 indique une activité élevée de la maladie.
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Au départ, semaines 2, 24 et 52
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Pourcentage de participants avec une réponse de l'American College of Rheumatology de 20 % (ACR20), 50 % (ACR50) et 70 % (ACR70)
Délai: Semaines 2, 24 et 52
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Les réponses ACR 20, 50 et 70 : supérieures ou égales à (>/=) 20 % (%), 50 % et 70 % d'amélioration du TJC et du SJC (28 articulations évaluées) et 20 %, 50 %, Amélioration de 70 % de 3 des 5 critères suivants, respectivement : 1) PGDA, 2) PtGDA, 3) évaluation de la douleur par le participant, 4) évaluation de l'incapacité fonctionnelle par le participant via un questionnaire d'évaluation de la santé, et 5) CRP ou ESR à chaque visite .
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Semaines 2, 24 et 52
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Pourcentage de participants avec une réponse de la Ligue européenne contre les rhumatismes (EULAR) basée sur le DAS28
Délai: Au départ, semaines 2, 24 et 52
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Les critères de réponse EULAR basés sur le DAS28 ont été utilisés pour mesurer la réponse individuelle comme étant nulle, bonne et modérée, en fonction de l'ampleur du changement par rapport au départ et du niveau d'activité de la maladie atteint.
Bons répondeurs : variation par rapport à la ligne de base > 1,2 avec DAS28 <= 3,2 ;
répondeurs modérés : changement par rapport à la ligne de base > 1,2 avec DAS28 >3,2 à </=5,1 ou changement par rapport à la ligne de base > 0,6 à </=1,2 avec DAS28 <=5,1 ;
non-répondeurs : variation par rapport à la ligne de base </=0,6 ou variation par rapport à la ligne de base >0,6 et </=1,2 avec DAS28 >5,1.
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Au départ, semaines 2, 24 et 52
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Changement par rapport à la ligne de base du TJC total aux semaines 2, 24 et 52
Délai: Au départ, semaines 2, 24 et 52
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Le TJC a été défini comme le nombre total d'articulations douloureuses sur la base d'une évaluation de 68 articulations (TJC-68) et d'une évaluation de 28 articulations (TJC-28).
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Au départ, semaines 2, 24 et 52
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Changement par rapport à la ligne de base dans le SJC total aux semaines 2, 24 et 52
Délai: Au départ, semaines 2, 24 et 52
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Le SJC a été défini comme le nombre total d'articulations enflées sur la base d'une évaluation de 66 articulations (SJC-66) et d'une évaluation de 28 articulations (SJC-28).
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Au départ, semaines 2, 24 et 52
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Association entre les paramètres d'activité de la maladie : DAS28-ESR et CDAI, évalués à l'aide du coefficient de corrélation
Délai: Semaines 2, 24, 52
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Le DAS28-ESR est calculé à partir du TJC et du SJC sur la base d'une évaluation de 28 articulations, de l'ESR en mm/heure et du PtGDA.
Score total DAS28-ESR = 0-9,4.
Des scores plus élevés indiquent une plus grande affectation due à l'activité de la maladie.
Le CDAI est une somme numérique de 4 paramètres de résultats : TJC et SJC basés sur une évaluation de 28 articulations, PtGDA et PGDA évalués sur une EVA de 0 à 10 cm.
Score total CDAI = 0-76.
Des scores plus élevés représentent une plus grande affectation due à l'activité de la maladie.
Le coefficient de corrélation pour la relation entre DAS28-ESR et CDAI à différents moments est rapporté.
Plage de valeurs du coefficient de corrélation = -1 à 1. Une valeur positive plus élevée indique une relation positive plus élevée et une valeur négative plus élevée indique une relation négative plus élevée.
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Semaines 2, 24, 52
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Association entre les paramètres d'activité de la maladie : DAS28-ESR et SDAI, évalués à l'aide du coefficient de corrélation
Délai: Semaines 2, 24, 52
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Le DAS28-ESR est calculé à partir du TJC et du SJC sur la base d'une évaluation de 28 articulations, de l'ESR en mm/heure et du PtGDA.
Score total DAS28-ESR = 0-9,4.
Des scores plus élevés indiquent une plus grande affectation due à l'activité de la maladie.
SDAI est une somme numérique de cinq paramètres de résultats : TJC et SJC basés sur une évaluation de 28 articulations, PtGDA et PGDA évalués sur 0-10 cm VAS et CRP en mg/dL.
Score total SDAI = 0-86.
Des scores plus élevés indiquent une plus grande affectation due à l'activité de la maladie.
Le coefficient de corrélation pour la relation entre DAS28-ESR et SDAI à différents moments est rapporté.
Plage de valeurs du coefficient de corrélation = -1 à 1. Une valeur positive plus élevée indique une relation positive plus élevée et une valeur négative plus élevée indique une relation négative plus élevée.
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Semaines 2, 24, 52
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Association entre les paramètres d'activité de la maladie : CDAI et SDAI, évalués à l'aide du coefficient de corrélation
Délai: Semaines 2, 24, 52
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Le CDAI est une somme numérique de 4 paramètres de résultats : TJC et SJC basés sur une évaluation de 28 articulations, PtGDA et PGDA évalués sur une EVA de 0 à 10 cm.
Score total CDAI = 0-76.
Des scores plus élevés représentent une plus grande affectation due à l'activité de la maladie.
SDAI est une somme numérique de 5 paramètres de résultats : TJC et SJC basés sur une évaluation de 28 articulations, PtGDA et PGDA évalués sur une EVA de 0 à 10 cm et une CRP en mg/dL.
Score total SDAI = 0-86.
Des scores plus élevés indiquent une plus grande affectation due à l'activité de la maladie.
Le coefficient de corrélation pour la relation entre le CDAI et le SDAI à différents moments est rapporté.
Plage de valeurs du coefficient de corrélation = -1 à 1. Une valeur positive plus élevée indique une relation positive plus élevée et une valeur négative plus élevée indique une relation négative plus élevée.
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Semaines 2, 24, 52
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Association entre le paramètre d'activité de la maladie (DAS28-ESR) et les paramètres de réponse au traitement (ACR20, ACR50 et ACR70), évalués à l'aide du coefficient de régression
Délai: Semaines 2, 24, 52
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Le DAS28-ESR est calculé à partir du TJC et du SJC sur la base d'une évaluation de 28 articulations, de l'ESR en mm/heure et du PtGDA.
Score total DAS28-ESR = 0-9,4.
Les réponses ACR 20, 50 et 70 : >/= 20 %, 50 % et 70 % d'amélioration du TJC et du SJC, et 20 %, 50 %, 70 % d'amélioration de 3 des 5 critères suivants, respectivement : 1) PGDA, 2) PtGDA, 3) évaluation de la douleur par le participant, 4) évaluation de l'incapacité fonctionnelle par le participant via un questionnaire d'évaluation de la santé, et 5) CRP à chaque visite.
Les coefficients de régression pour la relation entre les réponses DAS28-ESR et ACR (ACR20, ACR50 et ACR70) à différents moments sont rapportés.
Plage de valeurs du coefficient de régression = non définie (toute valeur négative ou positive est possible).
Une valeur positive plus élevée indique une plus grande étendue de relation positive et une valeur négative plus élevée indique une plus grande étendue de relation négative.
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Semaines 2, 24, 52
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Association entre le paramètre d'activité de la maladie (DAS28-ESR) et le paramètre de réponse au traitement (EULAR), évalué à l'aide du coefficient de régression
Délai: Semaines 2, 24, 52
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Le DAS28-ESR est calculé à partir du TJC et du SJC sur la base d'une évaluation de 28 articulations, de l'ESR en mm/heure et du PtGDA.
Score total DAS28-ESR = 0-9,4.
Critères de réponse EULAR (basés sur le score DAS28) : bons répondeurs (changement par rapport à la ligne de base > 1,2 avec DAS28 <= 3,2) ;
Répondeurs modérés (changement de la ligne de base> 1,2 avec DAS28> 3,2 à </ = 5,1 ou changement de la ligne de base> 0,6 à </ = 1,2 avec DAS28 </ = 5,1);
Non-répondeurs (changement par rapport à la ligne de base </= 0,6 ou changement par rapport à la ligne de base> 0,6 et </ = 1,2 avec DAS28> 5,1).
Coefficient de régression pour la relation entre DAS28-ESR et EULAR Une bonne réponse à différents moments est rapportée.
Plage de valeurs du coefficient de régression = non définie (toute valeur négative ou positive est possible).
Une valeur positive plus élevée indique une plus grande étendue de relation positive et une valeur négative plus élevée indique une plus grande étendue de relation négative.
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Semaines 2, 24, 52
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Association entre le paramètre d'activité de la maladie (CDAI) et les paramètres de réponse au traitement (ACR20, ACR50 et ACR70), évalués à l'aide du coefficient de régression
Délai: Semaines 2, 24, 52
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Le CDAI est une somme numérique de 4 paramètres de résultats : TJC et SJC basés sur une évaluation de 28 articulations, PtGDA et PGDA évalués sur une EVA de 0 à 10 cm.
Score total CDAI = 0-76.
Les réponses ACR 20, 50 et 70 : >/= 20 %, 50 % et 70 % d'amélioration du TJC et du SJC, et 20 %, 50 %, 70 % d'amélioration de 3 des 5 critères suivants, respectivement : 1) PGDA, 2) PtGDA, 3) évaluation de la douleur par le participant, 4) évaluation de l'incapacité fonctionnelle par le participant via un questionnaire d'évaluation de la santé, et 5) CRP à chaque visite.
Les coefficients de régression pour la relation entre les réponses CDAI et ACR (ACR20, ACR50 et ACR70) à différents moments sont rapportés.
Plage de valeurs du coefficient de régression = non définie (toute valeur négative ou positive est possible).
Une valeur positive plus élevée indique une plus grande étendue de relation positive et une valeur négative plus élevée indique une plus grande étendue de relation négative.
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Semaines 2, 24, 52
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Association entre le paramètre d'activité de la maladie (CDAI) et le paramètre de réponse au traitement (EULAR), évalué à l'aide du coefficient de régression
Délai: Semaines 2, 24, 52
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Le CDAI est une somme numérique de 4 paramètres de résultats : TJC et SJC basés sur une évaluation de 28 articulations, PtGDA et PGDA évalués sur une EVA de 0 à 10 cm.
Score total CDAI = 0-76.
Critères de réponse EULAR (basés sur le score DAS28) : bons répondeurs (changement par rapport à la ligne de base > 1,2 avec DAS28 <= 3,2) ;
Répondeurs modérés (changement de la ligne de base> 1,2 avec DAS28> 3,2 à </ = 5,1 ou changement de la ligne de base> 0,6 à </ = 1,2 avec DAS28 </ = 5,1);
Non-répondeurs (changement par rapport à la ligne de base </= 0,6 ou changement par rapport à la ligne de base> 0,6 et </ = 1,2 avec DAS28> 5,1).
Coefficient de régression pour la relation entre CDAI et EULAR Une bonne réponse à différents moments est rapportée.
Plage de valeurs du coefficient de régression = non définie (toute valeur négative ou positive est possible).
Une valeur positive plus élevée indique une plus grande étendue de relation positive et une valeur négative plus élevée indique une plus grande étendue de relation négative.
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Semaines 2, 24, 52
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Association entre le paramètre d'activité de la maladie (SDAI) et les paramètres de réponse au traitement (ACR20, ACR50 et ACR70), évalués à l'aide du coefficient de régression
Délai: Semaines 2, 24, 52
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SDAI est une somme numérique de 5 paramètres de résultats : TJC et SJC basés sur une évaluation de 28 articulations, PtGDA et PGDA évalués sur une EVA de 0 à 10 cm et une CRP en mg/dL.
Score total SDAI = 0-86.
Les réponses ACR 20, 50 et 70 : >/= 20 %, 50 % et 70 % d'amélioration du TJC et du SJC, et 20 %, 50 %, 70 % d'amélioration de 3 des 5 critères suivants, respectivement : 1) PGDA, 2) PtGDA, 3) évaluation de la douleur par le participant, 4) évaluation de l'incapacité fonctionnelle par le participant via un questionnaire d'évaluation de la santé, et 5) CRP à chaque visite.
Les coefficients de régression pour la relation entre les réponses SDAI et ACR (ACR20, ACR50 et ACR70) à différents moments sont rapportés.
Plage de valeurs du coefficient de régression = non définie (toute valeur négative ou positive est possible).
Une valeur positive plus élevée indique une plus grande étendue de relation positive et une valeur négative plus élevée indique une plus grande étendue de relation négative.
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Semaines 2, 24, 52
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Association entre le paramètre d'activité de la maladie (SDAI) et le paramètre de réponse au traitement (EULAR), évalué à l'aide du coefficient de régression
Délai: Semaines 2, 24, 52
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Le SDAI est une somme numérique de 5 paramètres de résultat : TJC et SJC basés sur une évaluation de 28 articulations, PtGDA et PGDA évalués sur une EVA de 0 à 10 cm et une CRP en mg/dL.
Score total SDAI = 0-86.
Critères de réponse EULAR (basés sur le score DAS28) : bons répondeurs (changement par rapport à la ligne de base > 1,2 avec DAS28 <= 3,2) ;
Répondeurs modérés (changement de la ligne de base> 1,2 avec DAS28> 3,2 à </ = 5,1 ou changement de la ligne de base> 0,6 à </ = 1,2 avec DAS28 </ = 5,1);
Non-répondeurs (changement par rapport à la ligne de base </= 0,6 ou changement par rapport à la ligne de base> 0,6 et </ = 1,2 avec DAS28> 5,1).
Coefficient de régression pour la relation entre SDAI et EULAR Une bonne réponse à différents moments est rapportée.
Plage de valeurs du coefficient de régression = non définie (toute valeur négative ou positive est possible).
Une valeur positive plus élevée indique une plus grande étendue de relation positive et une valeur négative plus élevée indique une plus grande étendue de relation négative.
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Semaines 2, 24, 52
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Pourcentage de réductions de dose d'ARMM et/ou d'événements d'arrêt par raisons
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 52
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Le pourcentage d'événements de réduction de dose de DMARD et/ou d'arrêt (Red/Dis) est signalé pour différentes raisons.
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Ligne de base jusqu'à la semaine 52
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Pourcentage de réductions de dose sans ARMM et/ou d'événements d'arrêt par raisons
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 52
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Le pourcentage d'événements de réduction de dose et/ou d'arrêt (Red/Dis) non-DMARD est signalé pour différentes raisons.
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Ligne de base jusqu'à la semaine 52
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Changement par rapport au départ du score PtGDA VAS aux semaines 2, 24 et 52
Délai: Au départ, semaines 2, 24 et 52
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Les participants ont répondu à la question suivante : « Considérant toutes les façons dont votre arthrite vous affecte, comment vous sentez-vous aujourd'hui.
Les participants ont répondu en utilisant une EVA de 0 à 100 millimètres (mm), où 0 mm = très bien et 100 mm = très mal.
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Au départ, semaines 2, 24 et 52
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Changement par rapport à la ligne de base du score PGDA VAS aux semaines 2, 24 et 52
Délai: Au départ, semaines 2, 24 et 52
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Le médecin a évalué l'activité actuelle de la maladie du participant sur une EVA de 0 à 100 mm, où 0 mm = aucune activité de la maladie et 100 mm = activité maximale de la maladie.
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Au départ, semaines 2, 24 et 52
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Score EVA de la douleur du participant aux semaines 2, 24 et 52
Délai: Semaines 2, 24 et 52
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Les participants ont évalué leur douleur à l'aide d'une EVA de 0 à 100 mm.
Plage d'intensité de la douleur (au cours de la semaine précédente) : 0 mm = pas de douleur à 100 mm = pire douleur possible.
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Semaines 2, 24 et 52
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Changement par rapport au départ du score du questionnaire d'évaluation de la santé-indice d'incapacité (HAQ-DI) aux semaines 2, 24 et 52
Délai: Au départ, semaines 2, 24 et 52
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HAQ-DI est une évaluation rapportée par les participants de la capacité à effectuer des tâches dans 8 catégories d'activités de la vie quotidienne : s'habiller/se toiletter ; surgir; manger; marcher; atteindre; poignée; hygiène; et les activités communes de la semaine dernière.
Chaque item est noté sur une échelle en 4 points de 0 à 3 : 0=pas de difficulté ; 1=quelque difficulté ; 2=beaucoup de difficulté ; 3=impossible à faire.
Le score global a été calculé comme la somme des scores des domaines et divisé par le nombre de domaines répondus.
Plage de score total possible de 0 à 3 où 0 = moindre difficulté et 3 = difficulté extrême.
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Au départ, semaines 2, 24 et 52
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Jours de travail manqués évalués à l'aide du score du questionnaire abrégé sur la santé et le travail (SF-HLQ) aux semaines 24 et 52
Délai: Semaines 24 et 52
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Le SF-HLQ évaluait les pertes de productivité liées aux problèmes de santé chez les personnes exerçant un travail rémunéré ou non et se composait de trois modules (absentéisme au travail rémunéré, pertes de production sans absentéisme au travail rémunéré et entrave à l'exécution du travail rémunéré et non rémunéré).
Tous les jours de travail manqués ou le nombre de jours travaillés avec une efficacité réduite au cours du dernier mois ont été signalés.
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Semaines 24 et 52
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Changement par rapport au départ du score total de l'évaluation fonctionnelle du traitement des maladies chroniques (FACIT) aux semaines 2, 24 et 52
Délai: Au départ, semaines 2, 24 et 52
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Le score total FACIT est la somme du score Functional Assessment of Cancer Therapy-General (FACT-G) et du score Functional Assessment of Chronic Illness Therapy-Fatigue (FACIT-F ; autres préoccupations).
FACT-G est un questionnaire de base qui évalue la qualité de vie (QoL) dans la population cancéreuse.
FACT-G se compose de 27 questions regroupées en 4 domaines de la qualité de vie générale liée à la santé : bien-être physique, bien-être social/familial, bien-être émotionnel et bien-être fonctionnel ; chaque item va de 0 (pas du tout) à 4 (beaucoup).
Le score FACT-G est compris entre 0 et 108.
FACIT-F est un questionnaire de 13 items qui évalue la fatigue autodéclarée et son impact sur les activités quotidiennes.
Chaque item va de 0 (Pas du tout) à 4 (Beaucoup).
La somme de toutes les réponses donne le score total FACIT avec une plage totale possible de 0 (meilleur score) à 160 (moins bon score).
Un changement négatif par rapport à la ligne de base représente une meilleure qualité de vie.
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Au départ, semaines 2, 24 et 52
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Changement par rapport à la ligne de base de l'indice de qualité du sommeil de Pittsburgh (PSQI) aux semaines 24 et 52
Délai: Au départ, semaines 24 et 52
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Le PSQI est un questionnaire de 18 questions pour évaluer la qualité du sommeil.
Les 18 questions sont réparties en 7 éléments (qualité subjective du sommeil, latence d'endormissement, durée du sommeil, efficacité habituelle du sommeil, troubles du sommeil, utilisation de somnifères et dysfonctionnement diurne).
Un participant indique la fréquence à laquelle chaque élément a été expérimenté sur une échelle de 0 à 3. Le score global est le score total des 7 éléments et varie de 0 à 21, les valeurs les plus élevées indiquant une moins bonne qualité du sommeil.
Un score >/=5 indique de mauvais dormeurs.
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Au départ, semaines 24 et 52
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Conformité au traitement, telle qu'évaluée à l'aide des fiches du journal du participant et des fiches de retour
Délai: Semaines 24 et 52
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L'observance du traitement a été calculée comme suit (doses réelles totales prises pour la période) / (dose totale prévue ou prescrite pour la période) x 100.
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Semaines 24 et 52
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Pourcentage de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (TEAE) d'intérêt particulier
Délai: Baseline jusqu'à 95 semaines
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Un EI est tout événement médical indésirable chez un participant qui a reçu le médicament à l'étude sans égard à la possibilité d'une relation causale.
Les EIAT sont des EI survenus entre la première dose du médicament à l'étude et jusqu'à 28 jours après la dernière dose qui étaient absents avant le traitement ou qui se sont aggravés par rapport à l'état avant le traitement.
Les EI suivants ont été considérés comme des EI d'intérêt particulier : réaction anaphylactique, hypersensibilité, cardiomyopathie de stress, syndrome de Gilbert, perforation gastro-intestinale, érythème au site d'injection, hypersensibilité au site d'injection, irritation au site d'injection, prurit au site d'injection, arthrite bactérienne, cellulite, infection à klebsiella, candidose buccale , pneumonie, infection cutanée, candidose vulvo-vaginale, augmentation de l'alanine aminotransférase, augmentation des enzymes hépatiques, tumeur cérébrale maligne et urticaire.
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Baseline jusqu'à 95 semaines
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Pourcentage de participants ayant des anticorps anti-thérapeutiques (ATA) contre le tocilizumab
Délai: Au départ, semaines 12, 24, 38, 52, à 8 semaines après la dernière dose (jusqu'à la semaine 60), au sevrage précoce (jusqu'à la semaine 52), lors des visites de suivi 1 (semaine 64), 2 (semaine 76) , et 3 (semaine 88)
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Le pourcentage de participants ayant obtenu des résultats positifs pour l'ATA contre le tocilizumab à différents moments est rapporté.
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Au départ, semaines 12, 24, 38, 52, à 8 semaines après la dernière dose (jusqu'à la semaine 60), au sevrage précoce (jusqu'à la semaine 52), lors des visites de suivi 1 (semaine 64), 2 (semaine 76) , et 3 (semaine 88)
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Concentration moyenne de tocilizumab
Délai: Au départ, semaines 12, 24, 38, 52, au sevrage précoce (jusqu'à la semaine 52), à la visite de suivi 2 (semaine 76)
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Au départ, semaines 12, 24, 38, 52, au sevrage précoce (jusqu'à la semaine 52), à la visite de suivi 2 (semaine 76)
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Concentration moyenne du récepteur soluble de l'interleukine-6 (sIL-6R)
Délai: Au départ, semaines 12, 24, 38, 52, au sevrage précoce (jusqu'à la semaine 52), à la visite de suivi 2 (semaine 76)
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Au départ, semaines 12, 24, 38, 52, au sevrage précoce (jusqu'à la semaine 52), à la visite de suivi 2 (semaine 76)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
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Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Choy E, Caporali R, Xavier R, Fautrel B, Sanmarti R, Bao M, Devenport J, Petho-Schramm A. Effects of concomitant glucocorticoids in TOZURA, a common-framework study programme of subcutaneous tocilizumab in rheumatoid arthritis. Rheumatology (Oxford). 2019 Jun 1;58(6):1056-1064. doi: 10.1093/rheumatology/key393.
- Choy E, Caporali R, Xavier R, Fautrel B, Sanmarti R, Bao M, Bernasconi C, Petho-Schramm A. Subcutaneous tocilizumab in rheumatoid arthritis: findings from the common-framework phase 4 study programme TOZURA conducted in 22 countries. Rheumatology (Oxford). 2018 Mar 1;57(3):499-507. doi: 10.1093/rheumatology/kex443. Erratum In: Rheumatology (Oxford). 2018 Jun 1;57(6):1129.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
5 septembre 2013
Achèvement primaire (RÉEL)
9 septembre 2015
Achèvement de l'étude (RÉEL)
5 juillet 2016
Dates d'inscription aux études
Première soumission
2 septembre 2013
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
10 septembre 2013
Première publication (ESTIMATION)
13 septembre 2013
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
11 juillet 2017
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
12 juin 2017
Dernière vérification
1 juin 2017
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ML28699
- 2013-001569-17 (EUDRACT_NUMBER)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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