En studie for å evaluere effekten av tocilizumab administrert som monoterapi eller i kombinasjon med metotreksat og/eller andre sykdomsmodifiserende antirevmatiske legemidler (DMARDs) hos deltakere i revmatoid artritt (RA)
12. juni 2017 oppdatert av: Hoffmann-La Roche
En nasjonal, åpen, enkeltarms, fase IIIb-studie for å evaluere effekten av ukentlig tocilizumab subkutant, administrert som monoterapi eller i kombinasjon med metotreksat og/eller andre DMARDs hos pasienter med revmatoid artritt (RA).
Denne åpne, enkeltarmede fase 3b-studien vil evaluere effekten av tocilizumab (RoActemra), administrert som monoterapi eller i kombinasjon med metotreksat og/eller andre DMARDs, hos deltakere med moderat til alvorlig aktiv RA.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
227
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Abruzzo
-
Coppito, Abruzzo, Italia, 67100
- Uni Degli Studi Di L Aquila; Cattedra Di Reumatologia - Dept. Di Medicina Interna E San
-
Pescara, Abruzzo, Italia, 65100
- P. O. Spirito Santo - Asl Pescara; U.O. Complessa Di Reumatologia
-
-
Calabria
-
Reggio Calabria, Calabria, Italia, 89133
- Azienda Ospedaliera Bianchi Melacrino Morelli; Unità Operativa di Reumatologia
-
-
Campania
-
Avellino, Campania, Italia, 83100
- Az. Ospedaliera S. Giuseppe Moscati; Dip. Med. Gen. Struttura Semplice Reumatologia
-
Benevento, Campania, Italia, 82100
- Azienda Ospedaliera Rummo; Divisione Di Reumatologia
-
Napoli, Campania, Italia, 80131
- Policlinico Universitario-II Università di Napoli; Reumatologia
-
Napoli, Campania, Italia, 80131
- Azienda Ospedaliera A. Cardarelli; Medicina III - Divisione di Reumatologia
-
Salerno, Campania, Italia, 84131
- Osp Riuniti S.Giovanni di Dio e Ruggi d'Aragona; Rep. Medicina Interna
-
Telese Terme, Campania, Italia, 82037
- Irccs Fondazione Salvatore Maugeri-Istituto Scientifico Di Telese;U.O. Riabilitazione Reumatologica
-
-
Emilia-Romagna
-
Bologna, Emilia-Romagna, Italia, 40138
- A.O.U Policlinico S. Orsola Malpighi di Bologna U.O di Medicina Interna Borghi - Pad.2
-
Modena, Emilia-Romagna, Italia, 41100
- A.O. Universitaria Policlinico Di Modena; Reumatologia
-
Reggio Emilia, Emilia-Romagna, Italia, 42100
- Arcispedale Santa Maria Nuova; Reumatologia
-
-
Friuli-Venezia Giulia
-
Udine, Friuli-Venezia Giulia, Italia, 33100
- Policlinico Univ. Uni Degli Sudi Di Udine; Clinica Di Reumatologia
-
-
Lazio
-
Roma, Lazio, Italia, 00128
- Policlinico Campus Bio-Medico Di Trigoria; Medicina Clinica E Reumatologia
-
Roma, Lazio, Italia, 00133
- Policlinico Tor Vergata; Divisione Di Reumatologia
-
Roma, Lazio, Italia, 00189
- Ospedale S.Pietro Fatebenefratelli; Divisione di Reumatologia
-
-
Liguria
-
Arenzano, Liguria, Italia, 16011
- Ospedale La Colletta; Reparto Di Reumatologia
-
Genova, Liguria, Italia, 16132
- Università Degli Studi Di Genova - Dimi; Reumatologia
-
Savona, Liguria, Italia, 17100
- Ospedale San Paolo; Divisione di Reumatologia
-
-
Lombardia
-
Bergamo, Lombardia, Italia, 24127
- Asst Papa Giovanni XXIII; Dh Reumatologia
-
Gavardo, Lombardia, Italia, 25085
- Ospedale Civile "La Memoria" Di Gavardo;Immunoematologia Trasfusionale-Allergologia E Reumatologia
-
Magenta, Lombardia, Italia, 20013
- Ospedale Di Magenta Fornaroli; U.O. Di Reumatologia
-
Milano, Lombardia, Italia, 20122
- Ospedale Maggiore Policlinico; Unità Operativa Complessa di Allergologia e Immunologia Clinica
-
Milano, Lombardia, Italia, 20157
- ASST FATEBENEFRATELLI SACCO; Reumatologia (Sacco)
-
Milano, Lombardia, Italia, 20122
- Asst Centro Specialistico Ortopedico Traumato-Logico Gaetano Pini/Cto; Divisione Di Reumatologia
-
Milano, Lombardia, Italia, 20162
- Asst Grande Ospedale Metropolitano Niguarda; Reumatologia
-
Monza, Lombardia, Italia, 20052
- ASST DI MONZA; Reumatologia (Medicina I)
-
Pavia, Lombardia, Italia, 27100
- Irccs Policlinico San Matteo; Reumatologia Adulti
-
Vimercate, Lombardia, Italia, 20059
- ASST DI VIMERCATE; Medicina Generale
-
-
Marche
-
Ancona, Marche, Italia, 60020
- Ospedale Regionale Torrette; SOD Clinica Medica del Dipartimento di Medicina Interna e Specialisti
-
Jesi, Marche, Italia, 60035
- Ospedale Murri - Universita Politecnica Delle Marche; Clinica Reumatologica Ii
-
-
Piemonte
-
Novara, Piemonte, Italia, 28100
- Azienda Ospedaliera Maggiore Della Carita; Day Hospital Immunologia
-
Torino, Piemonte, Italia, 10126
- Azienda Ospedaliera San Giovanni Battista; Reparto Reumatologia
-
Torino, Piemonte, Italia, 10128
- Ordine Mauriziano Ospedale Umberto I; Centro Di Reumatologia
-
-
Puglia
-
Bari, Puglia, Italia, 70124
- Azienda Ospedaliera Policlinico; Servizio Reumatologia
-
Casarano (LE), Puglia, Italia, 73042
- ASL Lecce- Presidio Ospedaliero di Casarano-Servizio di Reumatologia ed Osteoporosi
-
Foggia, Puglia, Italia, 71100
- Ospedali Riuniti di Foggia; Dipartimento Medicina Interna Reumatologia
-
Foggia, Puglia, Italia, 71100
- Ospedali Riuniti Di Foggia; Struttura Di Reumatologia
-
-
Sardegna
-
Cagliari, Sardegna, Italia, 09042
- A.O. Universitaria Policlinico Monserrato Di Cagliari; Reumatologia I
-
Sassari, Sardegna, Italia, 07100
- Azienda Ospedaliero Universitaria di Sassari; UOC Reumatologia
-
-
Sicilia
-
Catania, Sicilia, Italia, 95124
- Ospedale Vittorio Emanuele Ii; U.O. Reumatologia Clinica Medica Condorelli
-
Messina, Sicilia, Italia, 98100
- Azienda Osped. Univ. Policlinico G. Martino; Centro Prevenzione E Cura Osteoporosi
-
Palermo, Sicilia, Italia, 90127
- Arnas Ospedale Civico; Medicina Interna II
-
-
Toscana
-
Firenze, Toscana, Italia, 50139
- Ospedale Careggi Villa Monnatessa ; Sezione Di Reumatologia
-
Pisa, Toscana, Italia, 56100
- Az. Osp. Pisana Ospedale S. Chiara; U.O. Di Reumatologia
-
-
Umbria
-
Perugia, Umbria, Italia, 06122
- Osp S. Maria Misericordia Dip. Medicina Clinica Sperimentale Cattedra Reumatologia
-
-
Valle D'Aosta
-
Aosta, Valle D'Aosta, Italia, 11100
- Ospedale Regionale Umberto Parini; Reparto Endocrinologia e Diabetologia - Amb. Reumatologia
-
-
Veneto
-
Verona, Veneto, Italia, 37126
- Azienda Ospedaliera Universitaria Borgo Trento; Dipartimento di Medicina Sezione di Reumatologia
-
Verona, Veneto, Italia, 37134
- Policlinico G.B. Rossi; Divisione Immunologia Clinica Sperimentale Medicina B
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Diagnose av aktiv RA i henhold til de reviderte (1987) ACR-kriteriene eller EULAR/ACR (2010)-kriteriene
- Moderat til alvorlig RA (CDAI minst [>/=] 10 og DAS28 >/=3.2) ved screening
- Tumornekrosefaktorhemmere - utilstrekkelig responder (TNF-IR), metotreksat-inadekvat responder (MTX-IR) og/eller DMARDs-inadequate responder (DMARDs-IR)
- Orale kortikosteroider (mindre enn eller lik [</=] 10 mg per dag prednison eller tilsvarende) og ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs; opp til maksimal anbefalt dose) er tillatt hvis de har et stabilt doseregime for >/ =4 uker før baseline
- Tillatte ikke-biologiske DMARDs er tillatt hvis de er i en stabil dose i >/= 4 uker før baseline
- Får behandling på poliklinisk basis, ikke inkludert tocilizumab
- Kvinner i fertil alder og menn med kvinnelige partnere i fertil alder må samtykke i å bruke pålitelig prevensjon i minst 3 måneder etter siste dose tocilizumab
Ekskluderingskriterier:
- Større operasjon (inkludert leddkirurgi) innen 8 uker før screening eller planlagt større operasjon innen 12 måneder etter baseline
- Reumatisk autoimmun sykdom annet enn RA; sekundært Sjögrens syndrom med RA er tillatt
- Funksjonell klasse IV som definert av ACR-klassifiseringen av funksjonsstatus i RA
- Diagnose av juvenil idiopatisk artritt eller juvenil RA og/eller RA før fylte 16 år
- Tidligere historie med eller nåværende inflammatorisk leddsykdom annet enn RA
- Eksponering for tocilizumab (enten intravenøs [IV] eller SC) når som helst før baseline
- Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 4 uker (eller 5 halveringstider av undersøkelsesmiddelet, avhengig av hva som er lengst) etter screening
- Tidligere behandling med eventuelle celleutarmende terapier
- Intraartikulære eller parenterale kortikosteroider innen 4 uker før baseline
- Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner på humane, humaniserte eller murine monoklonale antistoffer
- Bevis på alvorlig ukontrollert samtidig kardiovaskulær sykdom, nervesystem, lunge-, nyre-, lever-, endokrine (inkludert ukontrollert diabetes mellitus) eller gastrointestinale sykdommer
- Kjent aktiv nåværende eller historie med tilbakevendende bakterielle, virale, sopp-, mykobakterielle eller andre infeksjoner
- Enhver større infeksjonsepisode som krever sykehusinnleggelse eller behandling med IV-antibiotika innen 4 uker etter screening eller orale antibiotika innen 2 uker etter screening
- Aktiv tuberkulose (TB) som krever behandling innen de siste 3 årene
- Positiv for hepatitt B overflateantigen eller hepatitt C antistoff
- Primær eller sekundær immunsvikt (historie om eller aktiv for øyeblikket)
- Bevis for aktiv ondartet sykdom, ondartede sykdommer diagnostisert i løpet av de siste 10 årene (bortsett fra basal- og plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen som har blitt skåret ut og kurert), eller brystkreft diagnostisert innen de foregående 20 årene
- Gravide eller ammende kvinner
- Nevropatier eller andre tilstander som kan forstyrre smerteevaluering
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Tocilizumab
Tocilizumab i en fast dose på 162 milligram (mg) vil bli administrert som subkutan (SC) injeksjon alene eller sammen med metotreksat og/eller andre ikke-biologiske DMARDs uavhengig av kroppsvekt, en gang hver uke i totalt 52 uker.
Etter 52 ukers behandling, etter den behandlende legens skjønn, kan deltakerne fortsette studiebehandlingen med SC tocilizumab til det blir kommersielt tilgjengelig i Italia.
|
Tocilizumab i en fast dose på 162 mg som subkutan injeksjon vil bli administrert en gang hver uke.
Andre navn:
Ikke-biologiske DMARDs i henhold til standard behandling, i en stabil dose som ble initiert minst 4 uker før baseline.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring fra baseline i Clinical Disease Activity Index (CDAI) ved uke 24
Tidsramme: Baseline, uke 24
|
CDAI er en numerisk sum av 4 utfallsparametere: antall ømme ledd (TJC) og antall hovne ledd (SJC) basert på en 28-leddsvurdering, pasientens globale vurdering av sykdomsaktivitet (PtGDA) og leges globale vurdering av sykdomsaktivitet (PGDA) ) vurdert på 0-10 centimeter (cm) visuell analog skala (VAS).
Høyere skårer representerer større affeksjon på grunn av sykdomsaktivitet.
CDAI totalscore = 0-76.
CDAI-score mindre enn eller lik (</=) 2,8 indikerer sykdomsremisjon, større enn (>) 2,8 til 10 indikerer lav sykdomsaktivitet, >10 til 22 indikerer moderat sykdomsaktivitet og >22 indikerer høy sykdomsaktivitet.
|
Baseline, uke 24
|
|
Endring fra baseline i CDAI ved uke 20
Tidsramme: Baseline, uke 20
|
CDAI er en numerisk sum av 4 utfallsparametere: TJC og SJC basert på en 28-ledd vurdering, PtGDA og PGDA vurdert på 0-10 cm VAS.
Høyere skårer representerer større affeksjon på grunn av sykdomsaktivitet.
CDAI totalscore = 0-76.
CDAI-score </=2,8 indikerer sykdomsremisjon, >2,8 til 10 indikerer lav sykdomsaktivitet, >10 til 22 indikerer moderat sykdomsaktivitet og >22 indikerer høy sykdomsaktivitet.
|
Baseline, uke 20
|
|
Endring fra baseline i CDAI ved uke 16
Tidsramme: Baseline, uke 16
|
CDAI er en numerisk sum av 4 utfallsparametere: TJC og SJC basert på en 28-ledd vurdering, PtGDA og PGDA vurdert på 0-10 cm VAS.
Høyere skårer representerer større affeksjon på grunn av sykdomsaktivitet.
CDAI totalscore = 0-76.
CDAI-score </=2,8 indikerer sykdomsremisjon, >2,8 til 10 indikerer lav sykdomsaktivitet, >10 til 22 indikerer moderat sykdomsaktivitet og >22 indikerer høy sykdomsaktivitet.
|
Baseline, uke 16
|
|
Endring fra baseline i CDAI ved uke 12
Tidsramme: Baseline, uke 12
|
CDAI er en numerisk sum av 4 utfallsparametere: TJC og SJC basert på en 28-ledd vurdering, PtGDA og PGDA vurdert på 0-10 cm VAS.
Høyere skårer representerer større affeksjon på grunn av sykdomsaktivitet.
CDAI totalscore = 0-76.
CDAI-score </=2,8 indikerer sykdomsremisjon, >2,8 til 10 indikerer lav sykdomsaktivitet, >10 til 22 indikerer moderat sykdomsaktivitet og >22 indikerer høy sykdomsaktivitet.
|
Baseline, uke 12
|
|
Endring fra baseline i CDAI ved uke 8
Tidsramme: Grunnlinje, uke 8
|
CDAI er en numerisk sum av 4 utfallsparametere: TJC og SJC basert på en 28-ledd vurdering, PtGDA og PGDA vurdert på 0-10 cm VAS.
Høyere skårer representerer større affeksjon på grunn av sykdomsaktivitet.
CDAI totalscore = 0-76.
CDAI-score </=2,8 indikerer sykdomsremisjon, >2,8 til 10 indikerer lav sykdomsaktivitet, >10 til 22 indikerer moderat sykdomsaktivitet og >22 indikerer høy sykdomsaktivitet.
|
Grunnlinje, uke 8
|
|
Endring fra baseline i CDAI ved uke 4
Tidsramme: Utgangspunkt, uke 4
|
CDAI er en numerisk sum av 4 utfallsparametere: TJC og SJC basert på en 28-ledd vurdering, PtGDA og PGDA vurdert på 0-10 cm VAS.
Høyere skårer representerer større affeksjon på grunn av sykdomsaktivitet.
CDAI totalscore = 0-76.
CDAI-score </=2,8 indikerer sykdomsremisjon, >2,8 til 10 indikerer lav sykdomsaktivitet, >10 til 22 indikerer moderat sykdomsaktivitet og >22 indikerer høy sykdomsaktivitet.
|
Utgangspunkt, uke 4
|
|
Endring fra baseline i CDAI ved uke 2
Tidsramme: Grunnlinje, uke 2
|
CDAI er en numerisk sum av 4 utfallsparametere: TJC og SJC basert på en 28-ledd vurdering, PtGDA og PGDA vurdert på 0-10 cm VAS.
Høyere skårer representerer større affeksjon på grunn av sykdomsaktivitet.
CDAI totalscore = 0-76.
CDAI-score </=2,8 indikerer sykdomsremisjon, >2,8 til 10 indikerer lav sykdomsaktivitet, >10 til 22 indikerer moderat sykdomsaktivitet og >22 indikerer høy sykdomsaktivitet.
|
Grunnlinje, uke 2
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere som oppnår klinisk remisjon i henhold til CDAI opp til uke 52
Tidsramme: Grunnlinje opp til uke 52 (grunnlinje, uke 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 38 og 52)
|
CDAI er en numerisk sum av 4 utfallsparametere: TJC og SJC basert på en 28-ledd vurdering, PtGDA og PGDA vurdert på 0-10 cm VAS.
Høyere skårer representerer større affeksjon på grunn av sykdomsaktivitet.
CDAI totalscore = 0-76.
CDAI-score </=2,8 under alle to påfølgende besøk, ikke inkludert baseline-besøket indikerer sykdomsremisjon.
|
Grunnlinje opp til uke 52 (grunnlinje, uke 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 38 og 52)
|
|
Endring fra baseline i sykdomsaktivitetspoeng basert på antall 28 ledd og erytrocyttsedimentasjonsrate (DAS28-ESR) i uke 2, 24 og 52
Tidsramme: Grunnlinje, uke 2, 24 og 52
|
DAS28-ESR er beregnet fra TJC og SJC basert på en 28-ledds vurdering, erytrocyttsedimentasjonshastigheten (ESR) i millimeter per time (mm/time) og PtGDA vurdert på 0-10 cm VAS.
Høyere skårer indikerer større affeksjon på grunn av sykdomsaktivitet.
DAS28-ESR totalscore= 0-9,4.
DAS28-ESR </=3.2 indikerer lav sykdomsaktivitet, DAS28-ESR >3.2 til 5.1 indikerer moderat til høy sykdomsaktivitet, og DAS28-ESR </=3.2 indikerer remisjon.
|
Grunnlinje, uke 2, 24 og 52
|
|
Endring fra baseline i Simplified Disease Activity Index (SDAI) i uke 2, 24 og 52
Tidsramme: Grunnlinje, uke 2, 24 og 52
|
SDAI er en numerisk sum av fem utfallsparametere: TJC og SJC basert på en 28-ledds vurdering, PtGDA og PGDA vurdert på 0-10 cm VAS og C-reaktivt protein (CRP) i milligram per desiliter (mg/dL).
Høyere skårer indikerer større affeksjon på grunn av sykdomsaktivitet.
SDAI totalscore = 0-86.
SDAI </=3,3 indikerer sykdomsremisjon, >3,4 til 11 indikerer lav sykdomsaktivitet, >11 til 26 indikerer moderat sykdomsaktivitet og >26 indikerer høy sykdomsaktivitet.
|
Grunnlinje, uke 2, 24 og 52
|
|
Prosentandel av deltakere med en American College of Rheumatology 20 % (ACR20), 50 % (ACR50) og 70 % (ACR70) svar
Tidsramme: Uke 2, 24 og 52
|
ACR 20, 50 og 70-svarene: større enn eller lik (>/=) 20 prosent (%), 50 % og 70 % forbedring i TJC og SJC (28 vurderte ledd), og 20 %, 50 %, 70 % forbedring i henholdsvis 3 av følgende 5 kriterier: 1) PGDA, 2) PtGDA, 3) deltakers vurdering av smerte, 4) deltakers vurdering av funksjonshemming via et spørreskjema for helsevurdering, og 5) CRP eller ESR ved hvert besøk .
|
Uke 2, 24 og 52
|
|
Prosentandel av deltakere med respons fra European League Against Rheumatism (EULAR) basert på DAS28
Tidsramme: Grunnlinje, uke 2, 24 og 52
|
De DAS28-baserte EULAR-responskriteriene ble brukt til å måle individuell respons som ingen, god og moderat, avhengig av omfanget av endring fra baseline og nivået på sykdomsaktiviteten som nås.
Gode respondere: endre fra baseline >1.2 med DAS28 </=3.2;
moderate respondere: endre fra baseline >1.2 med DAS28 >3.2 til </=5.1 eller endre fra baseline >0.6 til </=1.2 med DAS28 </=5.1;
non-responders: endre fra baseline </=0.6 eller endre fra baseline >0.6 og </=1.2 med DAS28 >5.1.
|
Grunnlinje, uke 2, 24 og 52
|
|
Endring fra baseline i Total TJC i uke 2, 24 og 52
Tidsramme: Grunnlinje, uke 2, 24 og 52
|
TJC ble definert som det totale antallet smertefulle ledd basert på 68-leddsvurdering (TJC-68) og 28-leddsvurdering (TJC-28).
|
Grunnlinje, uke 2, 24 og 52
|
|
Endring fra baseline i Total SJC i uke 2, 24 og 52
Tidsramme: Grunnlinje, uke 2, 24 og 52
|
SJC ble definert som det totale antallet hovne ledd basert på 66-leddsvurdering (SJC-66) og 28-leddsvurdering (SJC-28).
|
Grunnlinje, uke 2, 24 og 52
|
|
Assosiasjon mellom sykdomsaktivitetsparametre: DAS28-ESR og CDAI, vurdert ved bruk av korrelasjonskoeffisient
Tidsramme: Uke 2, 24, 52
|
DAS28-ESR beregnes fra TJC og SJC basert på en 28-ledds vurdering, ESR i mm/time og PtGDA.
DAS28-ESR totalscore= 0-9,4.
Høyere skårer indikerer større affeksjon på grunn av sykdomsaktivitet.
CDAI er en numerisk sum av 4 utfallsparametere: TJC og SJC basert på en 28-ledd vurdering, PtGDA og PGDA vurdert på 0-10 cm VAS.
CDAI totalscore = 0-76.
Høyere skårer representerer større affeksjon på grunn av sykdomsaktivitet.
Korrelasjonskoeffisient for forhold mellom DAS28-ESR og CDAI på ulike tidspunkt er rapportert.
Verdiområde for korrelasjonskoeffisient = -1 til 1. Høyere positiv verdi indikerer større positiv sammenheng og høyere negativ verdi indikerer større negativ sammenheng.
|
Uke 2, 24, 52
|
|
Assosiasjon mellom sykdomsaktivitetsparametre: DAS28-ESR og SDAI, vurdert ved bruk av korrelasjonskoeffisient
Tidsramme: Uke 2, 24, 52
|
DAS28-ESR beregnes fra TJC og SJC basert på en 28-ledds vurdering, ESR i mm/time og PtGDA.
DAS28-ESR totalscore= 0-9,4.
Høyere skårer indikerer større affeksjon på grunn av sykdomsaktivitet.
SDAI er en numerisk sum av fem utfallsparametere: TJC og SJC basert på en 28-ledds vurdering, PtGDA og PGDA vurdert på 0-10 cm VAS og CRP i mg/dL.
SDAI totalscore= 0-86.
Høyere skårer indikerer større affeksjon på grunn av sykdomsaktivitet.
Korrelasjonskoeffisient for forhold mellom DAS28-ESR og SDAI på ulike tidspunkt er rapportert.
Verdiområde for korrelasjonskoeffisient = -1 til 1. Høyere positiv verdi indikerer større positiv sammenheng og høyere negativ verdi indikerer større negativ sammenheng.
|
Uke 2, 24, 52
|
|
Assosiasjon mellom sykdomsaktivitetsparametre: CDAI og SDAI, vurdert ved bruk av korrelasjonskoeffisient
Tidsramme: Uke 2, 24, 52
|
CDAI er en numerisk sum av 4 utfallsparametere: TJC og SJC basert på en 28-ledd vurdering, PtGDA og PGDA vurdert på 0-10 cm VAS.
CDAI totalscore = 0-76.
Høyere skårer representerer større affeksjon på grunn av sykdomsaktivitet.
SDAI er en numerisk sum av 5 utfallsparametere: TJC og SJC basert på en 28-ledds vurdering, PtGDA og PGDA vurdert på 0-10 cm VAS og CRP i mg/dL.
SDAI totalscore= 0-86.
Høyere skårer indikerer større affeksjon på grunn av sykdomsaktivitet.
Korrelasjonskoeffisient for forhold mellom CDAI og SDAI på ulike tidspunkt er rapportert.
Verdiområde for korrelasjonskoeffisient = -1 til 1. Høyere positiv verdi indikerer større positiv sammenheng og høyere negativ verdi indikerer større negativ sammenheng.
|
Uke 2, 24, 52
|
|
Assosiasjon mellom sykdomsaktivitetsparameter (DAS28-ESR) og behandlingsresponsparametere (ACR20, ACR50 og ACR70), vurdert ved bruk av regresjonskoeffisient
Tidsramme: Uke 2, 24, 52
|
DAS28-ESR beregnes fra TJC og SJC basert på en 28-ledds vurdering, ESR i mm/time og PtGDA.
DAS28-ESR totalscore= 0-9,4.
ACR 20, 50 og 70-svarene: >/=20 %, 50 % og 70 % forbedring i TJC og SJC, og 20 %, 50 %, 70 % forbedring i henholdsvis 3 av følgende 5 kriterier: 1) PGDA, 2) PtGDA, 3) deltakerens vurdering av smerte, 4) deltakerens vurdering av funksjonshemming via et helsevurderingsspørreskjema, og 5) CRP ved hvert besøk.
Regresjonskoeffisienter for forholdet mellom DAS28-ESR og ACR-svar (ACR20, ACR50 og ACR70) på forskjellige tidspunkter rapporteres.
Regresjonskoeffisientverdiområde= ikke definert (enhver negativ eller positiv verdi er mulig).
Høyere positiv verdi indikerer større grad av positiv sammenheng og høyere negativ verdi indikerer større grad av negativ sammenheng.
|
Uke 2, 24, 52
|
|
Association Between Disease Activity Parameter (DAS28-ESR) og Treatment Response Parameter (EULAR), vurdert ved bruk av regresjonskoeffisient
Tidsramme: Uke 2, 24, 52
|
DAS28-ESR beregnes fra TJC og SJC basert på en 28-ledds vurdering, ESR i mm/time og PtGDA.
DAS28-ESR totalscore= 0-9,4.
EULAR-responskriterier (basert på DAS28-score): Gode respondere (endring fra baseline >1,2 med DAS28 </=3,2);
Moderat respondere (endring fra baseline >1,2 med DAS28 >3,2 til </=5,1 eller endring fra baseline >0,6 til </=1,2 med DAS28 </=5,1);
Ikke-respondere (endring fra baseline </=0.6 eller endring fra baseline >0.6 og </=1.2 med DAS28 >5.1).
Regresjonskoeffisient for forhold mellom DAS28-ESR og EULAR God respons på ulike tidspunkt rapporteres.
Regresjonskoeffisientverdiområde= ikke definert (enhver negativ eller positiv verdi er mulig).
Høyere positiv verdi indikerer større grad av positiv sammenheng og høyere negativ verdi indikerer større grad av negativ sammenheng.
|
Uke 2, 24, 52
|
|
Assosiasjon mellom sykdomsaktivitetsparameter (CDAI) og behandlingsresponsparametere (ACR20, ACR50 og ACR70), vurdert ved bruk av regresjonskoeffisient
Tidsramme: Uke 2, 24, 52
|
CDAI er en numerisk sum av 4 utfallsparametere: TJC og SJC basert på en 28-ledd vurdering, PtGDA og PGDA vurdert på 0-10 cm VAS.
CDAI totalscore = 0-76.
ACR 20, 50 og 70-svarene: >/=20 %, 50 % og 70 % forbedring i TJC og SJC, og 20 %, 50 %, 70 % forbedring i henholdsvis 3 av følgende 5 kriterier: 1) PGDA, 2) PtGDA, 3) deltakerens vurdering av smerte, 4) deltakerens vurdering av funksjonshemming via et helsevurderingsspørreskjema, og 5) CRP ved hvert besøk.
Regresjonskoeffisienter for forholdet mellom CDAI og ACR-svar (ACR20, ACR50 og ACR70) på forskjellige tidspunkter rapporteres.
Regresjonskoeffisientverdiområde= ikke definert (enhver negativ eller positiv verdi er mulig).
Høyere positiv verdi indikerer større grad av positiv sammenheng og høyere negativ verdi indikerer større grad av negativ sammenheng.
|
Uke 2, 24, 52
|
|
Assosiasjon mellom sykdomsaktivitetsparameter (CDAI) og behandlingsresponsparameter (EULAR), vurdert ved bruk av regresjonskoeffisient
Tidsramme: Uke 2, 24, 52
|
CDAI er en numerisk sum av 4 utfallsparametere: TJC og SJC basert på en 28-ledd vurdering, PtGDA og PGDA vurdert på 0-10 cm VAS.
CDAI totalscore = 0-76.
EULAR-responskriterier (basert på DAS28-score): Gode respondere (endring fra baseline >1,2 med DAS28 </=3,2);
Moderat respondere (endring fra baseline >1,2 med DAS28 >3,2 til </=5,1 eller endring fra baseline >0,6 til </=1,2 med DAS28 </=5,1);
Ikke-respondere (endring fra baseline </=0.6 eller endring fra baseline >0.6 og </=1.2 med DAS28 >5.1).
Regresjonskoeffisient for forhold mellom CDAI og EULAR God respons på ulike tidspunkt rapporteres.
Regresjonskoeffisientverdiområde= ikke definert (enhver negativ eller positiv verdi er mulig).
Høyere positiv verdi indikerer større grad av positiv sammenheng og høyere negativ verdi indikerer større grad av negativ sammenheng.
|
Uke 2, 24, 52
|
|
Assosiasjon mellom sykdomsaktivitetsparameter (SDAI) og behandlingsresponsparametere (ACR20, ACR50 og ACR70), vurdert ved bruk av regresjonskoeffisient
Tidsramme: Uke 2, 24, 52
|
SDAI er en numerisk sum av 5 utfallsparametere: TJC og SJC basert på en 28-ledds vurdering, PtGDA og PGDA vurdert på 0-10 cm VAS og CRP i mg/dL.
SDAI totalscore= 0-86.
ACR 20, 50 og 70-svarene: >/=20 %, 50 % og 70 % forbedring i TJC og SJC, og 20 %, 50 %, 70 % forbedring i henholdsvis 3 av følgende 5 kriterier: 1) PGDA, 2) PtGDA, 3) deltakerens vurdering av smerte, 4) deltakerens vurdering av funksjonshemming via et helsevurderingsspørreskjema, og 5) CRP ved hvert besøk.
Regresjonskoeffisienter for forholdet mellom SDAI og ACR-svar (ACR20, ACR50 og ACR70) på forskjellige tidspunkter rapporteres.
Regresjonskoeffisientverdiområde= ikke definert (enhver negativ eller positiv verdi er mulig).
Høyere positiv verdi indikerer større grad av positiv sammenheng og høyere negativ verdi indikerer større grad av negativ sammenheng.
|
Uke 2, 24, 52
|
|
Assosiasjon mellom sykdomsaktivitetsparameter (SDAI) og behandlingsresponsparameter (EULAR), vurdert ved bruk av regresjonskoeffisient
Tidsramme: Uke 2, 24, 52
|
SDAI er en numerisk sum av 5 utfallsparametere: TJC og SJC basert på en 28-ledd vurdering, PtGDA og PGDA vurdert på 0-10 cm VAS og CRP i mg/dL.
SDAI totalscore= 0-86.
EULAR-responskriterier (basert på DAS28-score): Gode respondere (endring fra baseline >1,2 med DAS28 </=3,2);
Moderat respondere (endring fra baseline >1,2 med DAS28 >3,2 til </=5,1 eller endring fra baseline >0,6 til </=1,2 med DAS28 </=5,1);
Ikke-respondere (endring fra baseline </=0.6 eller endring fra baseline >0.6 og </=1.2 med DAS28 >5.1).
Regresjonskoeffisient for forhold mellom SDAI og EULAR God respons på ulike tidspunkt rapporteres.
Regresjonskoeffisientverdiområde= ikke definert (enhver negativ eller positiv verdi er mulig).
Høyere positiv verdi indikerer større grad av positiv sammenheng og høyere negativ verdi indikerer større grad av negativ sammenheng.
|
Uke 2, 24, 52
|
|
Prosentandel av DMARDs dosereduksjoner og/eller seponeringshendelser etter årsak
Tidsramme: Baseline frem til uke 52
|
Prosentandelen av DMARD-dosereduksjon og/eller seponering (Rød/Dis) er rapportert av forskjellige årsaker.
|
Baseline frem til uke 52
|
|
Prosentandel av ikke-DMARDs dosereduksjoner og/eller seponeringshendelser etter årsak
Tidsramme: Baseline frem til uke 52
|
Prosentandelen av ikke-DMARD-dosereduksjon og/eller seponering (Rød/Dis) er rapportert av forskjellige årsaker.
|
Baseline frem til uke 52
|
|
Endring fra baseline i PtGDA VAS-score i uke 2, 24 og 52
Tidsramme: Grunnlinje, uke 2, 24 og 52
|
Deltakerne svarte på følgende spørsmål: "Vurderer alle måtene leddgikten din påvirker deg på, hvordan har du det i dag."
Deltakerne svarte med å bruke en 0 - 100 millimeter (mm) VAS, der 0 mm = veldig bra og 100 mm = veldig dårlig.
|
Grunnlinje, uke 2, 24 og 52
|
|
Endring fra baseline i PGDA VAS-score i uke 2, 24 og 52
Tidsramme: Grunnlinje, uke 2, 24 og 52
|
Legen vurderte deltakerens nåværende sykdomsaktivitet på en 0-100 mm VAS, der 0 mm = ingen sykdomsaktivitet og 100 mm = maksimal sykdomsaktivitet.
|
Grunnlinje, uke 2, 24 og 52
|
|
Deltakersmerte VAS-score i uke 2, 24 og 52
Tidsramme: Uke 2, 24 og 52
|
Deltakerne vurderte smertene sine ved å bruke en 0-100 mm VAS.
Intensitet av smerteområde (i løpet av siste uke): 0 mm = ingen smerte til 100 mm = verst mulig smerte.
|
Uke 2, 24 og 52
|
|
Endring fra baseline i Health Assessment Questionnaire-Disability Index (HAQ-DI)-score i uke 2, 24 og 52
Tidsramme: Grunnlinje, uke 2, 24 og 52
|
HAQ-DI er en deltakerrapportert vurdering av evne til å utføre oppgaver i 8 kategorier av dagliglivsaktiviteter: kjole/brudgom; oppstå; spise; gå; å nå; grep; hygiene; og felles aktiviteter siste uke.
Hvert element scoret på en 4-punkts skala fra 0 til 3: 0=ingen vanskelighetsgrad; 1=noe vanskeligheter; 2=mye vanskeligheter; 3=kan ikke gjøre.
Samlet poengsum ble beregnet som summen av domenepoeng og delt på antall besvarte domener.
Total mulig poengsum er 0-3 hvor 0 = minst vanskelighetsgrad og 3 = ekstrem vanskelighetsgrad.
|
Grunnlinje, uke 2, 24 og 52
|
|
Tapte arbeidsdager vurdert ved bruk av kort skjema-helse- og arbeidsspørreskjema (SF-HLQ)-score i uke 24 og 52
Tidsramme: Uke 24 og 52
|
SF-HLQ vurderte produktivitetstap knyttet til helseproblemer hos personer med lønnet eller ulønnet arbeid og besto av tre moduler (fravær fra lønnet arbeid, produksjonstap uten fravær fra lønnet arbeid og hindring i utførelse av lønnet og ulønnet arbeid).
Eventuelle tapte arbeidsdager eller antall virkedager med redusert effektivitet siste måned ble rapportert.
|
Uke 24 og 52
|
|
Endring fra baseline i funksjonell vurdering av kronisk sykdomsterapi (FACIT) total poengsum ved uke 2, 24 og 52
Tidsramme: Grunnlinje, uke 2, 24 og 52
|
FACIT totalscore er summen av funksjonell vurdering av kreftterapi-generell (FACT-G) score og funksjonell vurdering av kronisk sykdomsterapi-tretthet (FACIT-F; tilleggsproblemer).
FACT-G er et kjernespørreskjema som evaluerer livskvalitet (QoL) i kreftpopulasjonen.
FACT-G består av 27 spørsmål gruppert i 4 domener for generell helserelatert QoL: fysisk velvære, sosialt/familiens velvære, emosjonelt velvære og funksjonelt velvære; hvert element varierer fra 0 (ikke i det hele tatt) til 4 (veldig mye).
FACT-G-poengsum varierer mellom 0-108.
FACIT-F er et 13-elements spørreskjema som evaluerer selvrapportert tretthet og dens innvirkning på daglige aktiviteter.
Hvert element varierer fra 0 (Ikke i det hele tatt) til 4 (Veldig mye).
Summen av alle svar resulterer i FACIT totalscore med et totalt mulig område fra 0 (bedre poengsum) til 160 (dårlig poengsum).
Negativ endring fra baseline representerer en bedre QoL.
|
Grunnlinje, uke 2, 24 og 52
|
|
Endring fra baseline i Pittsburgh Sleep Quality Index (PSQI) i uke 24 og 52
Tidsramme: Baseline, uke 24 og 52
|
PSQI er et spørreskjema med 18 spørsmål for å vurdere søvnkvalitet.
De 18 spørsmålene er fordelt på 7 elementer (subjektiv søvnkvalitet, søvnlatens, søvnvarighet, vanlig søvneffektivitet, søvnforstyrrelser, bruk av sovemedisiner og dysfunksjon på dagtid).
En deltaker angir hvor ofte hvert element ble opplevd på en skala fra 0 til 3. Den globale poengsummen er summen av alle 7 elementene og varierer fra 0-21 med høyere verdier som indikerer dårligere søvnkvalitet.
En poengsum på >/=5 indikerer dårlige sover.
|
Baseline, uke 24 og 52
|
|
Overholdelse av behandling, vurdert ved bruk av deltakerdagbokkort og returposter
Tidsramme: Uke 24 og 52
|
Behandlingsoverholdelse ble beregnet som (totale faktiske doser tatt for perioden) / (total planlagt eller foreskrevet dose for perioden) x 100.
|
Uke 24 og 52
|
|
Prosentandel av deltakere med behandlingsoppståtte bivirkninger (TEAE) av spesiell interesse
Tidsramme: Baseline opptil 95 uker
|
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker som mottok studiemedisin uten hensyn til muligheten for årsakssammenheng.
TEAE er bivirkninger som oppstår mellom den første dosen av studiemedikamentet og opptil 28 dager etter den siste dosen som var fraværende før behandling eller som forverret seg i forhold til tilstanden før behandling.
Følgende bivirkninger ble betraktet som bivirkninger av spesiell interesse: anafylaktisk reaksjon, overfølsomhet, stresskardiomyopati, Gilberts syndrom, gastrointestinal perforering, erytem på injeksjonsstedet, overfølsomhet på injeksjonsstedet, irritasjon på injeksjonsstedet, kløe på injeksjonsstedet, bakteriell leddgikt, cellebetennelse, oral candiiellitis, klebs , lungebetennelse, hudinfeksjon, vulvovaginal candidiasis, økt alaninaminotransferase, økt leverenzym, malign hjerneneoplasma og urticaria.
|
Baseline opptil 95 uker
|
|
Prosentandel av deltakere med anti-terapeutiske antistoffer (ATA) mot tocilizumab
Tidsramme: Baseline, uke 12, 24, 38, 52, 8 uker etter siste dose (opptil uke 60), ved tidlig seponering (opptil uke 52), ved oppfølgingsbesøk 1 (uke 64), 2 (uke 76) , og 3 (uke 88)
|
Prosentandel av deltakere med positive resultater for ATA mot tocilizumab på forskjellige tidspunkter rapporteres.
|
Baseline, uke 12, 24, 38, 52, 8 uker etter siste dose (opptil uke 60), ved tidlig seponering (opptil uke 52), ved oppfølgingsbesøk 1 (uke 64), 2 (uke 76) , og 3 (uke 88)
|
|
Gjennomsnittlig tocilizumab-konsentrasjon
Tidsramme: Baseline, uke 12, 24, 38, 52, ved tidlig uttak (opptil uke 52), ved oppfølgingsbesøk 2 (uke 76)
|
Baseline, uke 12, 24, 38, 52, ved tidlig uttak (opptil uke 52), ved oppfølgingsbesøk 2 (uke 76)
|
|
|
Gjennomsnittlig konsentrasjon av løselig interleukin-6-reseptor (sIL-6R).
Tidsramme: Baseline, uke 12, 24, 38, 52, ved tidlig uttak (opptil uke 52), ved oppfølgingsbesøk 2 (uke 76)
|
Baseline, uke 12, 24, 38, 52, ved tidlig uttak (opptil uke 52), ved oppfølgingsbesøk 2 (uke 76)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Choy E, Caporali R, Xavier R, Fautrel B, Sanmarti R, Bao M, Devenport J, Petho-Schramm A. Effects of concomitant glucocorticoids in TOZURA, a common-framework study programme of subcutaneous tocilizumab in rheumatoid arthritis. Rheumatology (Oxford). 2019 Jun 1;58(6):1056-1064. doi: 10.1093/rheumatology/key393.
- Choy E, Caporali R, Xavier R, Fautrel B, Sanmarti R, Bao M, Bernasconi C, Petho-Schramm A. Subcutaneous tocilizumab in rheumatoid arthritis: findings from the common-framework phase 4 study programme TOZURA conducted in 22 countries. Rheumatology (Oxford). 2018 Mar 1;57(3):499-507. doi: 10.1093/rheumatology/kex443. Erratum In: Rheumatology (Oxford). 2018 Jun 1;57(6):1129.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
5. september 2013
Primær fullføring (FAKTISKE)
9. september 2015
Studiet fullført (FAKTISKE)
5. juli 2016
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
2. september 2013
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
10. september 2013
Først lagt ut (ANSLAG)
13. september 2013
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
11. juli 2017
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
12. juni 2017
Sist bekreftet
1. juni 2017
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ML28699
- 2013-001569-17 (EUDRACT_NUMBER)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .