Un estudio para evaluar la eficacia de tocilizumab administrado como monoterapia o en combinación con metotrexato y/u otros fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FARME) en participantes con artritis reumatoide (AR)
12 de junio de 2017 actualizado por: Hoffmann-La Roche
Un estudio nacional, abierto, de un solo brazo, de fase IIIb para evaluar la eficacia de tocilizumab subcutáneo semanal, administrado como monoterapia o en combinación con metotrexato y/u otros FARME en pacientes con artritis reumatoide (AR)
Este estudio abierto de fase 3b de un solo brazo evaluará la eficacia de tocilizumab (RoActemra), administrado como monoterapia o en combinación con metotrexato y/u otros FARME, en participantes con AR activa de moderada a grave.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
227
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Abruzzo
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Coppito, Abruzzo, Italia, 67100
- Uni Degli Studi Di L Aquila; Cattedra Di Reumatologia - Dept. Di Medicina Interna E San
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Pescara, Abruzzo, Italia, 65100
- P. O. Spirito Santo - Asl Pescara; U.O. Complessa Di Reumatologia
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Calabria
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Reggio Calabria, Calabria, Italia, 89133
- Azienda Ospedaliera Bianchi Melacrino Morelli; Unità Operativa di Reumatologia
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Campania
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Avellino, Campania, Italia, 83100
- Az. Ospedaliera S. Giuseppe Moscati; Dip. Med. Gen. Struttura Semplice Reumatologia
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Benevento, Campania, Italia, 82100
- Azienda Ospedaliera Rummo; Divisione Di Reumatologia
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Napoli, Campania, Italia, 80131
- Policlinico Universitario-II Università di Napoli; Reumatologia
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Napoli, Campania, Italia, 80131
- Azienda Ospedaliera A. Cardarelli; Medicina III - Divisione di Reumatologia
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Salerno, Campania, Italia, 84131
- Osp Riuniti S.Giovanni di Dio e Ruggi d'Aragona; Rep. Medicina Interna
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Telese Terme, Campania, Italia, 82037
- Irccs Fondazione Salvatore Maugeri-Istituto Scientifico Di Telese;U.O. Riabilitazione Reumatologica
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Emilia-Romagna
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Bologna, Emilia-Romagna, Italia, 40138
- A.O.U Policlinico S. Orsola Malpighi di Bologna U.O di Medicina Interna Borghi - Pad.2
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Modena, Emilia-Romagna, Italia, 41100
- A.O. Universitaria Policlinico Di Modena; Reumatologia
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Reggio Emilia, Emilia-Romagna, Italia, 42100
- Arcispedale Santa Maria Nuova; Reumatologia
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Friuli-Venezia Giulia
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Udine, Friuli-Venezia Giulia, Italia, 33100
- Policlinico Univ. Uni Degli Sudi Di Udine; Clinica Di Reumatologia
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Lazio
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Roma, Lazio, Italia, 00128
- Policlinico Campus Bio-Medico Di Trigoria; Medicina Clinica E Reumatologia
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Roma, Lazio, Italia, 00133
- Policlinico Tor Vergata; Divisione Di Reumatologia
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Roma, Lazio, Italia, 00189
- Ospedale S.Pietro Fatebenefratelli; Divisione di Reumatologia
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Liguria
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Arenzano, Liguria, Italia, 16011
- Ospedale La Colletta; Reparto Di Reumatologia
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Genova, Liguria, Italia, 16132
- Università Degli Studi Di Genova - Dimi; Reumatologia
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Savona, Liguria, Italia, 17100
- Ospedale San Paolo; Divisione di Reumatologia
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Lombardia
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Bergamo, Lombardia, Italia, 24127
- Asst Papa Giovanni XXIII; Dh Reumatologia
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Gavardo, Lombardia, Italia, 25085
- Ospedale Civile "La Memoria" Di Gavardo;Immunoematologia Trasfusionale-Allergologia E Reumatologia
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Magenta, Lombardia, Italia, 20013
- Ospedale Di Magenta Fornaroli; U.O. Di Reumatologia
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Milano, Lombardia, Italia, 20122
- Ospedale Maggiore Policlinico; Unità Operativa Complessa di Allergologia e Immunologia Clinica
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Milano, Lombardia, Italia, 20157
- ASST FATEBENEFRATELLI SACCO; Reumatologia (Sacco)
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Milano, Lombardia, Italia, 20122
- Asst Centro Specialistico Ortopedico Traumato-Logico Gaetano Pini/Cto; Divisione Di Reumatologia
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Milano, Lombardia, Italia, 20162
- Asst Grande Ospedale Metropolitano Niguarda; Reumatologia
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Monza, Lombardia, Italia, 20052
- ASST DI MONZA; Reumatologia (Medicina I)
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Pavia, Lombardia, Italia, 27100
- Irccs Policlinico San Matteo; Reumatologia Adulti
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Vimercate, Lombardia, Italia, 20059
- ASST DI VIMERCATE; Medicina Generale
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Marche
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Ancona, Marche, Italia, 60020
- Ospedale Regionale Torrette; SOD Clinica Medica del Dipartimento di Medicina Interna e Specialisti
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Jesi, Marche, Italia, 60035
- Ospedale Murri - Universita Politecnica Delle Marche; Clinica Reumatologica Ii
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Piemonte
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Novara, Piemonte, Italia, 28100
- Azienda Ospedaliera Maggiore Della Carita; Day Hospital Immunologia
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Torino, Piemonte, Italia, 10126
- Azienda Ospedaliera San Giovanni Battista; Reparto Reumatologia
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Torino, Piemonte, Italia, 10128
- Ordine Mauriziano Ospedale Umberto I; Centro Di Reumatologia
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Puglia
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Bari, Puglia, Italia, 70124
- Azienda Ospedaliera Policlinico; Servizio Reumatologia
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Casarano (LE), Puglia, Italia, 73042
- ASL Lecce- Presidio Ospedaliero di Casarano-Servizio di Reumatologia ed Osteoporosi
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Foggia, Puglia, Italia, 71100
- Ospedali Riuniti di Foggia; Dipartimento Medicina Interna Reumatologia
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Foggia, Puglia, Italia, 71100
- Ospedali Riuniti Di Foggia; Struttura Di Reumatologia
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Sardegna
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Cagliari, Sardegna, Italia, 09042
- A.O. Universitaria Policlinico Monserrato Di Cagliari; Reumatologia I
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Sassari, Sardegna, Italia, 07100
- Azienda Ospedaliero Universitaria di Sassari; UOC Reumatologia
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Sicilia
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Catania, Sicilia, Italia, 95124
- Ospedale Vittorio Emanuele Ii; U.O. Reumatologia Clinica Medica Condorelli
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Messina, Sicilia, Italia, 98100
- Azienda Osped. Univ. Policlinico G. Martino; Centro Prevenzione E Cura Osteoporosi
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Palermo, Sicilia, Italia, 90127
- Arnas Ospedale Civico; Medicina Interna II
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Toscana
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Firenze, Toscana, Italia, 50139
- Ospedale Careggi Villa Monnatessa ; Sezione Di Reumatologia
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Pisa, Toscana, Italia, 56100
- Az. Osp. Pisana Ospedale S. Chiara; U.O. Di Reumatologia
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Umbria
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Perugia, Umbria, Italia, 06122
- Osp S. Maria Misericordia Dip. Medicina Clinica Sperimentale Cattedra Reumatologia
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Valle D'Aosta
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Aosta, Valle D'Aosta, Italia, 11100
- Ospedale Regionale Umberto Parini; Reparto Endocrinologia e Diabetologia - Amb. Reumatologia
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Veneto
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Verona, Veneto, Italia, 37126
- Azienda Ospedaliera Universitaria Borgo Trento; Dipartimento di Medicina Sezione di Reumatologia
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Verona, Veneto, Italia, 37134
- Policlinico G.B. Rossi; Divisione Immunologia Clinica Sperimentale Medicina B
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico de AR activa según los criterios ACR revisados (1987) o los criterios EULAR/ACR (2010)
- AR de moderada a grave (CDAI al menos [>/=] 10 y DAS28 >/= 3,2) en la selección
- Inhibidores del factor de necrosis tumoral-respondedor inadecuado (TNF-IR), metotrexato-respondedor inadecuado (MTX-IR) y/o DMARD-respondedor inadecuado (DMARD-IR)
- Los corticosteroides orales (menor o igual a [</=] 10 mg por día de prednisona o equivalente) y los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE; hasta la dosis máxima recomendada) están permitidos si se encuentran en un régimen de dosis estable durante >/ = 4 semanas antes de la línea de base
- Los DMARD no biológicos permitidos están permitidos si se encuentran en una dosis estable durante >/= 4 semanas antes de la línea de base
- Recibir tratamiento de forma ambulatoria, sin incluir tocilizumab
- Las mujeres en edad fértil y los hombres con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar utilizar un método anticonceptivo fiable durante al menos 3 meses después de la última dosis de tocilizumab.
Criterio de exclusión:
- Cirugía mayor (incluida la cirugía articular) dentro de las 8 semanas anteriores a la selección o cirugía mayor planificada dentro de los 12 meses posteriores al inicio
- enfermedad autoinmune reumática distinta de la AR; Se permite el síndrome de Sjögren secundario con AR.
- Clase funcional IV según lo definido por la clasificación ACR del estado funcional en AR
- Diagnóstico de artritis idiopática juvenil o AR juvenil y/o AR antes de los 16 años
- Antecedentes previos o enfermedad articular inflamatoria actual distinta de la AR
- Exposición a tocilizumab (ya sea intravenoso [IV] o SC) en cualquier momento antes del inicio
- Tratamiento con cualquier agente en investigación dentro de las 4 semanas (o 5 semividas del fármaco en investigación, lo que sea más largo) de la selección
- Tratamiento previo con cualquier terapia que agote las células
- Corticosteroides intraarticulares o parenterales en las 4 semanas anteriores al inicio
- Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves a anticuerpos monoclonales humanos, humanizados o murinos
- Evidencia de enfermedades cardiovasculares, del sistema nervioso, pulmonares, renales, hepáticas, endocrinas (incluida la diabetes mellitus no controlada) o gastrointestinales concomitantes graves no controladas
- Infecciones activas conocidas o antecedentes de infecciones bacterianas, virales, fúngicas, micobacterianas u otras recurrentes
- Cualquier episodio importante de infección que requiera hospitalización o tratamiento con antibióticos intravenosos dentro de las 4 semanas posteriores a la selección o antibióticos orales dentro de las 2 semanas posteriores a la selección
- Tuberculosis activa (TB) que requiere tratamiento en los 3 años anteriores
- Positivo para antígeno de superficie de hepatitis B o anticuerpo de hepatitis C
- Inmunodeficiencia primaria o secundaria (antecedentes o actualmente activa)
- Evidencia de enfermedad maligna activa, neoplasias malignas diagnosticadas en los 10 años anteriores (excepto el carcinoma de células basales y de células escamosas de la piel o el carcinoma in situ del cuello uterino que se ha extirpado y curado) o cáncer de mama diagnosticado en los 20 años anteriores
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia
- Neuropatías u otras condiciones que puedan interferir con la evaluación del dolor
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Tocilizumab
Tocilizumab a una dosis fija de 162 miligramos (mg) se administrará como inyección subcutánea (SC) solo o junto con metotrexato y/u otros FARME no biológicos independientemente del peso corporal, una vez por semana durante un total de 52 semanas.
Después de 52 semanas de tratamiento, a discreción del médico tratante, los participantes pueden continuar el tratamiento del estudio con tocilizumab SC hasta que esté disponible comercialmente en Italia.
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Tocilizumab a una dosis fija de 162 mg como inyección SC se administrará una vez por semana.
Otros nombres:
FARME no biológicos según el estándar de atención, a una dosis estable que se inició al menos 4 semanas antes de la línea de base.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio desde el inicio en el índice de actividad de la enfermedad clínica (CDAI) en la semana 24
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 24
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El CDAI es una suma numérica de 4 parámetros de resultado: recuento de articulaciones dolorosas (TJC) y recuento de articulaciones inflamadas (SJC) basado en una evaluación de 28 articulaciones, la evaluación global de la actividad de la enfermedad del paciente (PtGDA) y la evaluación global del médico de la actividad de la enfermedad (PGDA). ) evaluado en una escala analógica visual (EVA) de 0 a 10 centímetros (cm).
Mayores puntuaciones representan mayor afectación por actividad de la enfermedad.
Puntuación total CDAI = 0-76.
La puntuación CDAI inferior o igual a (</=) 2,8 indica remisión de la enfermedad, superior a (>) 2,8 a 10 indica actividad baja de la enfermedad, >10 a 22 indica actividad moderada de la enfermedad y >22 indica actividad alta de la enfermedad.
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Línea de base, semana 24
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Cambio desde el inicio en CDAI en la semana 20
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 20
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El CDAI es una suma numérica de 4 parámetros de resultado: TJC y SJC basados en una evaluación de 28 articulaciones, PtGDA y PGDA evaluados en 0-10 cm VAS.
Mayores puntuaciones representan mayor afectación por actividad de la enfermedad.
Puntuación total CDAI = 0-76.
La puntuación CDAI </=2,8 indica remisión de la enfermedad, >2,8 a 10 indica actividad baja de la enfermedad, >10 a 22 indica actividad moderada de la enfermedad y >22 indica actividad alta de la enfermedad.
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Línea de base, semana 20
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Cambio desde el inicio en CDAI en la semana 16
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 16
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El CDAI es una suma numérica de 4 parámetros de resultado: TJC y SJC basados en una evaluación de 28 articulaciones, PtGDA y PGDA evaluados en 0-10 cm VAS.
Mayores puntuaciones representan mayor afectación por actividad de la enfermedad.
Puntuación total CDAI = 0-76.
La puntuación CDAI </=2,8 indica remisión de la enfermedad, >2,8 a 10 indica actividad baja de la enfermedad, >10 a 22 indica actividad moderada de la enfermedad y >22 indica actividad alta de la enfermedad.
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Línea de base, semana 16
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Cambio desde el inicio en CDAI en la semana 12
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 12
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El CDAI es una suma numérica de 4 parámetros de resultado: TJC y SJC basados en una evaluación de 28 articulaciones, PtGDA y PGDA evaluados en 0-10 cm VAS.
Mayores puntuaciones representan mayor afectación por actividad de la enfermedad.
Puntuación total CDAI = 0-76.
La puntuación CDAI </=2,8 indica remisión de la enfermedad, >2,8 a 10 indica actividad baja de la enfermedad, >10 a 22 indica actividad moderada de la enfermedad y >22 indica actividad alta de la enfermedad.
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Línea de base, semana 12
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Cambio desde el inicio en CDAI en la semana 8
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 8
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El CDAI es una suma numérica de 4 parámetros de resultado: TJC y SJC basados en una evaluación de 28 articulaciones, PtGDA y PGDA evaluados en 0-10 cm VAS.
Mayores puntuaciones representan mayor afectación por actividad de la enfermedad.
Puntuación total CDAI = 0-76.
La puntuación CDAI </=2,8 indica remisión de la enfermedad, >2,8 a 10 indica actividad baja de la enfermedad, >10 a 22 indica actividad moderada de la enfermedad y >22 indica actividad alta de la enfermedad.
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Línea de base, Semana 8
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Cambio desde el inicio en CDAI en la semana 4
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 4
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El CDAI es una suma numérica de 4 parámetros de resultado: TJC y SJC basados en una evaluación de 28 articulaciones, PtGDA y PGDA evaluados en 0-10 cm VAS.
Mayores puntuaciones representan mayor afectación por actividad de la enfermedad.
Puntuación total CDAI = 0-76.
La puntuación CDAI </=2,8 indica remisión de la enfermedad, >2,8 a 10 indica actividad baja de la enfermedad, >10 a 22 indica actividad moderada de la enfermedad y >22 indica actividad alta de la enfermedad.
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Línea de base, Semana 4
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Cambio desde el inicio en CDAI en la semana 2
Periodo de tiempo: Línea de base, Semana 2
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El CDAI es una suma numérica de 4 parámetros de resultado: TJC y SJC basados en una evaluación de 28 articulaciones, PtGDA y PGDA evaluados en 0-10 cm VAS.
Mayores puntuaciones representan mayor afectación por actividad de la enfermedad.
Puntuación total CDAI = 0-76.
La puntuación CDAI </=2,8 indica remisión de la enfermedad, >2,8 a 10 indica actividad baja de la enfermedad, >10 a 22 indica actividad moderada de la enfermedad y >22 indica actividad alta de la enfermedad.
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Línea de base, Semana 2
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Número de participantes que lograron la remisión clínica según CDAI hasta la semana 52
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 52 (línea de base, semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 38 y 52)
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El CDAI es una suma numérica de 4 parámetros de resultado: TJC y SJC basados en una evaluación de 28 articulaciones, PtGDA y PGDA evaluados en 0-10 cm VAS.
Mayores puntuaciones representan mayor afectación por actividad de la enfermedad.
Puntuación total CDAI = 0-76.
La puntuación CDAI </=2.8 durante dos visitas consecutivas, sin incluir la visita inicial, indica remisión de la enfermedad.
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Línea de base hasta la semana 52 (línea de base, semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 38 y 52)
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Cambio desde el inicio en la puntuación de la actividad de la enfermedad según el recuento de 28 articulaciones y la tasa de sedimentación de eritrocitos (DAS28-ESR) en las semanas 2, 24 y 52
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 2, 24 y 52
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DAS28-ESR se calcula a partir de TJC y SJC según una evaluación de 28 articulaciones, la tasa de sedimentación de eritrocitos (ESR) en milímetros por hora (mm/hora) y PtGDA evaluados en 0-10 cm VAS.
Mayores puntuaciones indican mayor afectación por actividad de la enfermedad.
Puntuación total DAS28-ESR= 0-9,4.
DAS28-ESR </=3.2 indica baja actividad de la enfermedad, DAS28-ESR >3.2 a 5.1 indica actividad de la enfermedad de moderada a alta y DAS28-ESR </=3.2 indica remisión.
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Línea de base, semanas 2, 24 y 52
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Cambio desde el inicio en el índice de actividad de la enfermedad simplificado (SDAI) en las semanas 2, 24 y 52
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 2, 24 y 52
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SDAI es una suma numérica de cinco parámetros de resultado: TJC y SJC basados en una evaluación de 28 articulaciones, PtGDA y PGDA evaluados en 0-10 cm VAS y proteína C reactiva (CRP) en miligramos por decilitro (mg/dL).
Mayores puntuaciones indican mayor afectación por actividad de la enfermedad.
Puntuación total SDAI = 0-86.
SDAI </=3.3 indica remisión de la enfermedad, >3.4 a 11 indica actividad baja de la enfermedad, >11 a 26 indica actividad moderada de la enfermedad y >26 indica actividad alta de la enfermedad.
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Línea de base, semanas 2, 24 y 52
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Porcentaje de participantes con una respuesta del American College of Rheumatology 20 % (ACR20), 50 % (ACR50) y 70 % (ACR70)
Periodo de tiempo: Semanas 2, 24 y 52
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Las respuestas ACR 20, 50 y 70: mayor o igual a (>/=) 20 por ciento (%), 50 % y 70 % de mejora en TJC y SJC (28 articulaciones evaluadas), y 20 %, 50 %, 70 % de mejora en 3 de los siguientes 5 criterios, respectivamente: 1) PGDA, 2) PtGDA, 3) evaluación del dolor del participante, 4) evaluación de la discapacidad funcional del participante a través de un cuestionario de evaluación de la salud y 5) CRP o ESR en cada visita .
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Semanas 2, 24 y 52
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Porcentaje de participantes con respuesta de la Liga Europea contra el Reumatismo (EULAR) según DAS28
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 2, 24 y 52
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Se utilizaron los criterios de respuesta EULAR basados en DAS28 para medir la respuesta individual como ninguna, buena y moderada, según el grado de cambio desde el inicio y el nivel de actividad de la enfermedad alcanzado.
Buena respuesta: cambio desde el inicio >1,2 con DAS28 </=3,2;
respondedores moderados: cambio desde el inicio >1,2 con DAS28 >3,2 a </=5,1 o cambio desde el inicio >0,6 a </=1,2 con DAS28 </=5,1;
no respondedores: cambio desde el inicio </=0,6 o cambio desde el inicio >0,6 y </=1,2 con DAS28 >5,1.
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Línea de base, semanas 2, 24 y 52
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Cambio desde la línea de base en TJC total en las semanas 2, 24 y 52
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 2, 24 y 52
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TJC se definió como el número total de articulaciones dolorosas según la evaluación de 68 articulaciones (TJC-68) y la evaluación de 28 articulaciones (TJC-28).
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Línea de base, semanas 2, 24 y 52
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Cambio desde el inicio en el SJC total en las semanas 2, 24 y 52
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 2, 24 y 52
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SJC se definió como el número total de articulaciones inflamadas según la evaluación de 66 articulaciones (SJC-66) y la evaluación de 28 articulaciones (SJC-28).
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Línea de base, semanas 2, 24 y 52
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Asociación entre parámetros de actividad de la enfermedad: DAS28-ESR y CDAI, evaluados mediante el coeficiente de correlación
Periodo de tiempo: Semanas 2, 24, 52
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DAS28-ESR se calcula a partir de TJC y SJC según una evaluación de 28 articulaciones, la ESR en mm/hora y PtGDA.
Puntuación total DAS28-ESR= 0-9,4.
Mayores puntuaciones indican mayor afectación por actividad de la enfermedad.
El CDAI es una suma numérica de 4 parámetros de resultado: TJC y SJC basados en una evaluación de 28 articulaciones, PtGDA y PGDA evaluados en 0-10 cm VAS.
Puntuación total CDAI = 0-76.
Mayores puntuaciones representan mayor afectación por actividad de la enfermedad.
Se informa el coeficiente de correlación para la relación entre DAS28-ESR y CDAI en diferentes momentos.
Rango de valor del coeficiente de correlación = -1 a 1. Un valor positivo más alto indica una relación positiva más alta y un valor negativo más alto indica una relación negativa más alta.
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Semanas 2, 24, 52
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Asociación entre parámetros de actividad de la enfermedad: DAS28-ESR y SDAI, evaluados mediante el coeficiente de correlación
Periodo de tiempo: Semanas 2, 24, 52
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DAS28-ESR se calcula a partir de TJC y SJC según una evaluación de 28 articulaciones, la ESR en mm/hora y PtGDA.
Puntuación total DAS28-ESR= 0-9,4.
Mayores puntuaciones indican mayor afectación por actividad de la enfermedad.
SDAI es una suma numérica de cinco parámetros de resultado: TJC y SJC basados en una evaluación de 28 articulaciones, PtGDA y PGDA evaluados en 0-10 cm VAS y CRP en mg/dL.
Puntaje total SDAI = 0-86.
Mayores puntuaciones indican mayor afectación por actividad de la enfermedad.
Se informa el coeficiente de correlación para la relación entre DAS28-ESR y SDAI en diferentes momentos.
Rango de valor del coeficiente de correlación = -1 a 1. Un valor positivo más alto indica una relación positiva más alta y un valor negativo más alto indica una relación negativa más alta.
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Semanas 2, 24, 52
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Asociación entre parámetros de actividad de la enfermedad: CDAI y SDAI, evaluados mediante el coeficiente de correlación
Periodo de tiempo: Semanas 2, 24, 52
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El CDAI es una suma numérica de 4 parámetros de resultado: TJC y SJC basados en una evaluación de 28 articulaciones, PtGDA y PGDA evaluados en 0-10 cm VAS.
Puntuación total CDAI = 0-76.
Mayores puntuaciones representan mayor afectación por actividad de la enfermedad.
SDAI es una suma numérica de 5 parámetros de resultado: TJC y SJC basados en una evaluación de 28 articulaciones, PtGDA y PGDA evaluados en 0-10 cm VAS y CRP en mg/dL.
Puntaje total SDAI = 0-86.
Mayores puntuaciones indican mayor afectación por actividad de la enfermedad.
Se informa el coeficiente de correlación para la relación entre CDAI y SDAI en diferentes momentos.
Rango de valor del coeficiente de correlación = -1 a 1. Un valor positivo más alto indica una relación positiva más alta y un valor negativo más alto indica una relación negativa más alta.
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Semanas 2, 24, 52
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Asociación entre el parámetro de actividad de la enfermedad (DAS28-ESR) y los parámetros de respuesta al tratamiento (ACR20, ACR50 y ACR70), evaluados mediante el coeficiente de regresión
Periodo de tiempo: Semanas 2, 24, 52
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DAS28-ESR se calcula a partir de TJC y SJC según una evaluación de 28 articulaciones, la ESR en mm/hora y PtGDA.
Puntuación total DAS28-ESR= 0-9,4.
Las respuestas ACR 20, 50 y 70: >/=20 %, 50 % y 70 % de mejora en TJC y SJC, y 20 %, 50 %, 70 % de mejora en 3 de los siguientes 5 criterios, respectivamente: 1) PGDA, 2) PtGDA, 3) evaluación del dolor del participante, 4) evaluación de la discapacidad funcional del participante a través de un cuestionario de evaluación de la salud y 5) PCR en cada visita.
Se informan los coeficientes de regresión para la relación entre DAS28-ESR y las respuestas ACR (ACR20, ACR50 y ACR70) en diferentes momentos.
Rango de valor del coeficiente de regresión = no definido (cualquier valor negativo o positivo es posible).
Un valor positivo más alto indica una mayor extensión de la relación positiva y un valor negativo más alto indica una mayor extensión de la relación negativa.
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Semanas 2, 24, 52
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Asociación entre el parámetro de actividad de la enfermedad (DAS28-ESR) y el parámetro de respuesta al tratamiento (EULAR), evaluado mediante el coeficiente de regresión
Periodo de tiempo: Semanas 2, 24, 52
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DAS28-ESR se calcula a partir de TJC y SJC según una evaluación de 28 articulaciones, la ESR en mm/hora y PtGDA.
Puntuación total DAS28-ESR= 0-9,4.
Criterios de respuesta EULAR (basados en la puntuación DAS28): Buena respuesta (cambio desde el inicio >1,2 con DAS28 </=3,2);
Respondedores moderados (cambio desde el inicio >1,2 con DAS28 >3,2 a </=5,1 o cambio desde el inicio >0,6 a </=1,2 con DAS28 </=5,1);
No respondedores (cambio desde el inicio </=0,6 o cambio desde el inicio >0,6 y </=1,2 con DAS28 >5,1).
Coeficiente de regresión para la relación entre DAS28-ESR y EULAR Se informa una buena respuesta en diferentes momentos.
Rango de valor del coeficiente de regresión = no definido (cualquier valor negativo o positivo es posible).
Un valor positivo más alto indica una mayor extensión de la relación positiva y un valor negativo más alto indica una mayor extensión de la relación negativa.
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Semanas 2, 24, 52
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Asociación entre el parámetro de actividad de la enfermedad (CDAI) y los parámetros de respuesta al tratamiento (ACR20, ACR50 y ACR70), evaluados mediante el coeficiente de regresión
Periodo de tiempo: Semanas 2, 24, 52
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El CDAI es una suma numérica de 4 parámetros de resultado: TJC y SJC basados en una evaluación de 28 articulaciones, PtGDA y PGDA evaluados en 0-10 cm VAS.
Puntuación total CDAI = 0-76.
Las respuestas ACR 20, 50 y 70: >/=20 %, 50 % y 70 % de mejora en TJC y SJC, y 20 %, 50 %, 70 % de mejora en 3 de los siguientes 5 criterios, respectivamente: 1) PGDA, 2) PtGDA, 3) evaluación del dolor del participante, 4) evaluación de la discapacidad funcional del participante a través de un cuestionario de evaluación de la salud y 5) PCR en cada visita.
Se informan los coeficientes de regresión para la relación entre las respuestas CDAI y ACR (ACR20, ACR50 y ACR70) en diferentes momentos.
Rango de valor del coeficiente de regresión = no definido (cualquier valor negativo o positivo es posible).
Un valor positivo más alto indica una mayor extensión de la relación positiva y un valor negativo más alto indica una mayor extensión de la relación negativa.
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Semanas 2, 24, 52
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Asociación entre el parámetro de actividad de la enfermedad (CDAI) y el parámetro de respuesta al tratamiento (EULAR), evaluado mediante el coeficiente de regresión
Periodo de tiempo: Semanas 2, 24, 52
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El CDAI es una suma numérica de 4 parámetros de resultado: TJC y SJC basados en una evaluación de 28 articulaciones, PtGDA y PGDA evaluados en 0-10 cm VAS.
Puntuación total CDAI = 0-76.
Criterios de respuesta EULAR (basados en la puntuación DAS28): Buena respuesta (cambio desde el inicio >1,2 con DAS28 </=3,2);
Respondedores moderados (cambio desde el inicio >1,2 con DAS28 >3,2 a </=5,1 o cambio desde el inicio >0,6 a </=1,2 con DAS28 </=5,1);
No respondedores (cambio desde el inicio </=0,6 o cambio desde el inicio >0,6 y </=1,2 con DAS28 >5,1).
Coeficiente de regresión para la relación entre CDAI y EULAR Se informa una buena respuesta en diferentes momentos.
Rango de valor del coeficiente de regresión = no definido (cualquier valor negativo o positivo es posible).
Un valor positivo más alto indica una mayor extensión de la relación positiva y un valor negativo más alto indica una mayor extensión de la relación negativa.
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Semanas 2, 24, 52
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Asociación entre el parámetro de actividad de la enfermedad (SDAI) y los parámetros de respuesta al tratamiento (ACR20, ACR50 y ACR70), evaluados mediante el coeficiente de regresión
Periodo de tiempo: Semanas 2, 24, 52
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SDAI es una suma numérica de 5 parámetros de resultado: TJC y SJC basados en una evaluación de 28 articulaciones, PtGDA y PGDA evaluados en 0-10 cm VAS y CRP en mg/dL.
Puntaje total SDAI = 0-86.
Las respuestas ACR 20, 50 y 70: >/=20 %, 50 % y 70 % de mejora en TJC y SJC, y 20 %, 50 %, 70 % de mejora en 3 de los siguientes 5 criterios, respectivamente: 1) PGDA, 2) PtGDA, 3) evaluación del dolor del participante, 4) evaluación de la discapacidad funcional del participante a través de un cuestionario de evaluación de la salud y 5) PCR en cada visita.
Se informan los coeficientes de regresión para la relación entre las respuestas SDAI y ACR (ACR20, ACR50 y ACR70) en diferentes momentos.
Rango de valor del coeficiente de regresión = no definido (cualquier valor negativo o positivo es posible).
Un valor positivo más alto indica una mayor extensión de la relación positiva y un valor negativo más alto indica una mayor extensión de la relación negativa.
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Semanas 2, 24, 52
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Asociación entre el parámetro de actividad de la enfermedad (SDAI) y el parámetro de respuesta al tratamiento (EULAR), evaluado mediante el coeficiente de regresión
Periodo de tiempo: Semanas 2, 24, 52
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El SDAI es una suma numérica de 5 parámetros de resultado: TJC y SJC basados en una evaluación de 28 articulaciones, PtGDA y PGDA evaluados en 0-10 cm VAS y CRP en mg/dL.
Puntaje total SDAI = 0-86.
Criterios de respuesta EULAR (basados en la puntuación DAS28): Buena respuesta (cambio desde el inicio >1,2 con DAS28 </=3,2);
Respondedores moderados (cambio desde el inicio >1,2 con DAS28 >3,2 a </=5,1 o cambio desde el inicio >0,6 a </=1,2 con DAS28 </=5,1);
No respondedores (cambio desde el inicio </=0,6 o cambio desde el inicio >0,6 y </=1,2 con DAS28 >5,1).
Coeficiente de regresión para la relación entre SDAI y EULAR Se informa una buena respuesta en diferentes momentos.
Rango de valor del coeficiente de regresión = no definido (cualquier valor negativo o positivo es posible).
Un valor positivo más alto indica una mayor extensión de la relación positiva y un valor negativo más alto indica una mayor extensión de la relación negativa.
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Semanas 2, 24, 52
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Porcentaje de reducciones de dosis de FARME y/o eventos de discontinuación por motivos
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 52
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El porcentaje de eventos de reducción y/o interrupción de la dosis de FARME (Rojo/Dis) se informa por diferentes motivos.
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Línea de base hasta la semana 52
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Porcentaje de reducciones de dosis y/o eventos de interrupción de no FARME por motivos
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la semana 52
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El porcentaje de eventos de reducción de dosis y/o interrupción (Rojo/Dis) de no FARME se informa por diferentes razones.
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Línea de base hasta la semana 52
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Cambio desde el inicio en la puntuación VAS PtGDA en las semanas 2, 24 y 52
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 2, 24 y 52
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Los participantes respondieron la siguiente pregunta: "Considerando todas las formas en que su artritis lo afecta, ¿cómo se siente hoy?".
Los participantes respondieron usando una VAS de 0 a 100 milímetros (mm), donde 0 mm = muy bien y 100 mm = muy mal.
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Línea de base, semanas 2, 24 y 52
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Cambio desde el inicio en la puntuación VAS de PGDA en las semanas 2, 24 y 52
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 2, 24 y 52
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El médico evaluó la actividad actual de la enfermedad del participante en una VAS de 0-100 mm, donde 0 mm = sin actividad de la enfermedad y 100 mm = actividad máxima de la enfermedad.
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Línea de base, semanas 2, 24 y 52
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Puntuación VAS del dolor del participante en las semanas 2, 24 y 52
Periodo de tiempo: Semanas 2, 24 y 52
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Los participantes evaluaron su dolor utilizando una EVA de 0-100 mm.
Rango de intensidad del dolor (durante la última semana): 0 mm = sin dolor a 100 mm = el peor dolor posible.
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Semanas 2, 24 y 52
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Cambio desde el inicio en la puntuación del índice de discapacidad del cuestionario de evaluación de la salud (HAQ-DI) en las semanas 2, 24 y 52
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 2, 24 y 52
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HAQ-DI es una evaluación informada por los participantes de la capacidad para realizar tareas en 8 categorías de actividades de la vida diaria: vestirse/asearse; surgir; comer; caminar; alcanzar; agarre; higiene; y actividades comunes durante la semana pasada.
Cada ítem se puntúa en una escala de 4 puntos de 0 a 3: 0=sin dificultad; 1=alguna dificultad; 2=mucha dificultad; 3=incapaz de hacerlo.
La puntuación general se calculó como la suma de las puntuaciones de los dominios y se dividió por el número de dominios respondidos.
Rango de puntaje total posible 0-3 donde 0 = dificultad mínima y 3 = dificultad extrema.
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Línea de base, semanas 2, 24 y 52
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Días de trabajo perdidos evaluados mediante la puntuación del Cuestionario Laboral y de Salud de formato abreviado (SF-HLQ) en las semanas 24 y 52
Periodo de tiempo: Semanas 24 y 52
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El SF-HLQ evaluó pérdidas de productividad relacionadas con problemas de salud en individuos con trabajo remunerado o no remunerado y constaba de tres módulos (ausentismo del trabajo remunerado, pérdidas de producción sin ausentismo del trabajo remunerado y entorpecimiento en la realización del trabajo remunerado y no remunerado).
Se informaron los días de trabajo perdidos o el número de días de trabajo con eficiencia reducida durante el último mes.
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Semanas 24 y 52
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Cambio desde el inicio en la puntuación total de la evaluación funcional de la terapia de enfermedades crónicas (FACIT) en las semanas 2, 24 y 52
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 2, 24 y 52
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La puntuación total de FACIT es la suma de la puntuación de la Evaluación funcional de la terapia del cáncer general (FACT-G) y la puntuación de la Evaluación funcional de la fatiga de la terapia de enfermedades crónicas (FACIT-F; preocupaciones adicionales).
FACT-G es un cuestionario central que evalúa la calidad de vida (QoL) en la población con cáncer.
FACT-G consta de 27 preguntas agrupadas en 4 dominios de la CdV relacionada con la salud general: bienestar físico, bienestar social/familiar, bienestar emocional y bienestar funcional; cada ítem va de 0 (nada) a 4 (mucho).
La puntuación FACT-G oscila entre 0 y 108.
FACIT-F es un cuestionario de 13 ítems que evalúa la fatiga autoinformada y su impacto en las actividades diarias.
Cada ítem va de 0 (Nada) a 4 (Mucho).
La suma de todas las respuestas da como resultado la puntuación total FACIT con un rango total posible de 0 (mejor puntuación) a 160 (peor puntuación).
El cambio negativo desde el inicio representa una mejor calidad de vida.
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Línea de base, semanas 2, 24 y 52
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Cambio desde el inicio en el índice de calidad del sueño de Pittsburgh (PSQI) en las semanas 24 y 52
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 24 y 52
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PSQI es un cuestionario con 18 preguntas para evaluar la calidad del sueño.
Las 18 preguntas se distribuyen en 7 elementos (calidad subjetiva del sueño, latencia del sueño, duración del sueño, eficiencia habitual del sueño, trastornos del sueño, uso de medicamentos para dormir y disfunción diurna).
Un participante indica con qué frecuencia experimentó cada elemento en una escala de 0 a 3. La puntuación global es la puntuación total de los 7 elementos y varía de 0 a 21, donde los valores más altos indican una peor calidad del sueño.
Una puntuación de >/=5 indica que no duerme bien.
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Línea de base, semanas 24 y 52
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Cumplimiento del tratamiento, evaluado mediante las tarjetas de diario de los participantes y los registros de devolución
Periodo de tiempo: Semanas 24 y 52
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El cumplimiento del tratamiento se calculó como (dosis reales totales tomadas durante el período) / (dosis total planificada o prescrita para el período) x 100.
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Semanas 24 y 52
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Porcentaje de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) de especial interés
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 95 semanas
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Un AA es cualquier evento médico adverso en un participante que recibió el fármaco del estudio sin tener en cuenta la posibilidad de una relación causal.
Los TEAE son AA que ocurren entre la primera dosis del fármaco del estudio y hasta 28 días después de la última dosis que no estaban antes del tratamiento o que empeoraron en relación con el estado previo al tratamiento.
Los siguientes EA se consideraron EA de especial interés: reacción anafiláctica, hipersensibilidad, miocardiopatía por estrés, síndrome de Gilbert, perforación gastrointestinal, eritema en el lugar de la inyección, hipersensibilidad en el lugar de la inyección, irritación en el lugar de la inyección, prurito en el lugar de la inyección, artritis bacteriana, celulitis, infección por klebsiella, candidiasis oral , neumonía, infección de la piel, candidiasis vulvovaginal, aumento de la alanina aminotransferasa, aumento de las enzimas hepáticas, neoplasia cerebral maligna y urticaria.
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Línea de base hasta 95 semanas
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Porcentaje de participantes con anticuerpos antiterapéuticos (ATA) contra tocilizumab
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 12, 24, 38, 52, a las 8 semanas después de la última dosis (hasta la semana 60), al retiro temprano (hasta la semana 52), en las visitas de seguimiento 1 (semana 64), 2 (semana 76) , y 3 (semana 88)
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Se informa el porcentaje de participantes con resultados positivos para ATA frente a tocilizumab en diferentes puntos temporales.
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Línea de base, semanas 12, 24, 38, 52, a las 8 semanas después de la última dosis (hasta la semana 60), al retiro temprano (hasta la semana 52), en las visitas de seguimiento 1 (semana 64), 2 (semana 76) , y 3 (semana 88)
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Concentración media de tocilizumab
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 12, 24, 38, 52, en el retiro temprano (hasta la semana 52), en la visita de seguimiento 2 (semana 76)
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Línea de base, semanas 12, 24, 38, 52, en el retiro temprano (hasta la semana 52), en la visita de seguimiento 2 (semana 76)
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Concentración media del receptor de interleucina-6 soluble (sIL-6R)
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 12, 24, 38, 52, en el retiro temprano (hasta la semana 52), en la visita de seguimiento 2 (semana 76)
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Línea de base, semanas 12, 24, 38, 52, en el retiro temprano (hasta la semana 52), en la visita de seguimiento 2 (semana 76)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Choy E, Caporali R, Xavier R, Fautrel B, Sanmarti R, Bao M, Devenport J, Petho-Schramm A. Effects of concomitant glucocorticoids in TOZURA, a common-framework study programme of subcutaneous tocilizumab in rheumatoid arthritis. Rheumatology (Oxford). 2019 Jun 1;58(6):1056-1064. doi: 10.1093/rheumatology/key393.
- Choy E, Caporali R, Xavier R, Fautrel B, Sanmarti R, Bao M, Bernasconi C, Petho-Schramm A. Subcutaneous tocilizumab in rheumatoid arthritis: findings from the common-framework phase 4 study programme TOZURA conducted in 22 countries. Rheumatology (Oxford). 2018 Mar 1;57(3):499-507. doi: 10.1093/rheumatology/kex443. Erratum In: Rheumatology (Oxford). 2018 Jun 1;57(6):1129.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
5 de septiembre de 2013
Finalización primaria (ACTUAL)
9 de septiembre de 2015
Finalización del estudio (ACTUAL)
5 de julio de 2016
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
2 de septiembre de 2013
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
10 de septiembre de 2013
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
13 de septiembre de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
11 de julio de 2017
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
12 de junio de 2017
Última verificación
1 de junio de 2017
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- ML28699
- 2013-001569-17 (EUDRACT_NUMBER)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .