Uno studio per valutare l'efficacia del tocilizumab somministrato in monoterapia o in combinazione con metotrexato e/o altri farmaci antireumatici modificanti la malattia (DMARD) nei partecipanti con artrite reumatoide (AR)
12 giugno 2017 aggiornato da: Hoffmann-La Roche
Uno studio nazionale, in aperto, a braccio singolo, di fase IIIb per valutare l'efficacia del tocilizumab settimanale somministrato per via sottocutanea, somministrato in monoterapia o in combinazione con metotrexato e/o altri DMARD nei pazienti con artrite reumatoide (AR)
Questo studio di fase 3b in aperto, a braccio singolo valuterà l'efficacia di tocilizumab (RoActemra), somministrato in monoterapia o in combinazione con metotrexato e/o altri DMARD, nei partecipanti con AR attiva da moderata a grave.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
227
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
-
Abruzzo
-
Coppito, Abruzzo, Italia, 67100
- Uni Degli Studi Di L Aquila; Cattedra Di Reumatologia - Dept. Di Medicina Interna E San
-
Pescara, Abruzzo, Italia, 65100
- P. O. Spirito Santo - Asl Pescara; U.O. Complessa Di Reumatologia
-
-
Calabria
-
Reggio Calabria, Calabria, Italia, 89133
- Azienda Ospedaliera Bianchi Melacrino Morelli; Unità Operativa di Reumatologia
-
-
Campania
-
Avellino, Campania, Italia, 83100
- Az. Ospedaliera S. Giuseppe Moscati; Dip. Med. Gen. Struttura Semplice Reumatologia
-
Benevento, Campania, Italia, 82100
- Azienda Ospedaliera Rummo; Divisione Di Reumatologia
-
Napoli, Campania, Italia, 80131
- Policlinico Universitario-II Università di Napoli; Reumatologia
-
Napoli, Campania, Italia, 80131
- Azienda Ospedaliera A. Cardarelli; Medicina III - Divisione di Reumatologia
-
Salerno, Campania, Italia, 84131
- Osp Riuniti S.Giovanni di Dio e Ruggi d'Aragona; Rep. Medicina Interna
-
Telese Terme, Campania, Italia, 82037
- Irccs Fondazione Salvatore Maugeri-Istituto Scientifico Di Telese;U.O. Riabilitazione Reumatologica
-
-
Emilia-Romagna
-
Bologna, Emilia-Romagna, Italia, 40138
- A.O.U Policlinico S. Orsola Malpighi di Bologna U.O di Medicina Interna Borghi - Pad.2
-
Modena, Emilia-Romagna, Italia, 41100
- A.O. Universitaria Policlinico Di Modena; Reumatologia
-
Reggio Emilia, Emilia-Romagna, Italia, 42100
- Arcispedale Santa Maria Nuova; Reumatologia
-
-
Friuli-Venezia Giulia
-
Udine, Friuli-Venezia Giulia, Italia, 33100
- Policlinico Univ. Uni Degli Sudi Di Udine; Clinica Di Reumatologia
-
-
Lazio
-
Roma, Lazio, Italia, 00128
- Policlinico Campus Bio-Medico Di Trigoria; Medicina Clinica E Reumatologia
-
Roma, Lazio, Italia, 00133
- Policlinico Tor Vergata; Divisione Di Reumatologia
-
Roma, Lazio, Italia, 00189
- Ospedale S.Pietro Fatebenefratelli; Divisione di Reumatologia
-
-
Liguria
-
Arenzano, Liguria, Italia, 16011
- Ospedale La Colletta; Reparto Di Reumatologia
-
Genova, Liguria, Italia, 16132
- Università Degli Studi Di Genova - Dimi; Reumatologia
-
Savona, Liguria, Italia, 17100
- Ospedale San Paolo; Divisione di Reumatologia
-
-
Lombardia
-
Bergamo, Lombardia, Italia, 24127
- Asst Papa Giovanni XXIII; Dh Reumatologia
-
Gavardo, Lombardia, Italia, 25085
- Ospedale Civile "La Memoria" Di Gavardo;Immunoematologia Trasfusionale-Allergologia E Reumatologia
-
Magenta, Lombardia, Italia, 20013
- Ospedale Di Magenta Fornaroli; U.O. Di Reumatologia
-
Milano, Lombardia, Italia, 20122
- Ospedale Maggiore Policlinico; Unità Operativa Complessa di Allergologia e Immunologia Clinica
-
Milano, Lombardia, Italia, 20157
- ASST FATEBENEFRATELLI SACCO; Reumatologia (Sacco)
-
Milano, Lombardia, Italia, 20122
- Asst Centro Specialistico Ortopedico Traumato-Logico Gaetano Pini/Cto; Divisione Di Reumatologia
-
Milano, Lombardia, Italia, 20162
- Asst Grande Ospedale Metropolitano Niguarda; Reumatologia
-
Monza, Lombardia, Italia, 20052
- ASST DI MONZA; Reumatologia (Medicina I)
-
Pavia, Lombardia, Italia, 27100
- Irccs Policlinico San Matteo; Reumatologia Adulti
-
Vimercate, Lombardia, Italia, 20059
- ASST DI VIMERCATE; Medicina Generale
-
-
Marche
-
Ancona, Marche, Italia, 60020
- Ospedale Regionale Torrette; SOD Clinica Medica del Dipartimento di Medicina Interna e Specialisti
-
Jesi, Marche, Italia, 60035
- Ospedale Murri - Universita Politecnica Delle Marche; Clinica Reumatologica Ii
-
-
Piemonte
-
Novara, Piemonte, Italia, 28100
- Azienda Ospedaliera Maggiore Della Carita; Day Hospital Immunologia
-
Torino, Piemonte, Italia, 10126
- Azienda Ospedaliera San Giovanni Battista; Reparto Reumatologia
-
Torino, Piemonte, Italia, 10128
- Ordine Mauriziano Ospedale Umberto I; Centro Di Reumatologia
-
-
Puglia
-
Bari, Puglia, Italia, 70124
- Azienda Ospedaliera Policlinico; Servizio Reumatologia
-
Casarano (LE), Puglia, Italia, 73042
- ASL Lecce- Presidio Ospedaliero di Casarano-Servizio di Reumatologia ed Osteoporosi
-
Foggia, Puglia, Italia, 71100
- Ospedali Riuniti di Foggia; Dipartimento Medicina Interna Reumatologia
-
Foggia, Puglia, Italia, 71100
- Ospedali Riuniti Di Foggia; Struttura Di Reumatologia
-
-
Sardegna
-
Cagliari, Sardegna, Italia, 09042
- A.O. Universitaria Policlinico Monserrato Di Cagliari; Reumatologia I
-
Sassari, Sardegna, Italia, 07100
- Azienda Ospedaliero Universitaria di Sassari; UOC Reumatologia
-
-
Sicilia
-
Catania, Sicilia, Italia, 95124
- Ospedale Vittorio Emanuele Ii; U.O. Reumatologia Clinica Medica Condorelli
-
Messina, Sicilia, Italia, 98100
- Azienda Osped. Univ. Policlinico G. Martino; Centro Prevenzione E Cura Osteoporosi
-
Palermo, Sicilia, Italia, 90127
- Arnas Ospedale Civico; Medicina Interna II
-
-
Toscana
-
Firenze, Toscana, Italia, 50139
- Ospedale Careggi Villa Monnatessa ; Sezione Di Reumatologia
-
Pisa, Toscana, Italia, 56100
- Az. Osp. Pisana Ospedale S. Chiara; U.O. Di Reumatologia
-
-
Umbria
-
Perugia, Umbria, Italia, 06122
- Osp S. Maria Misericordia Dip. Medicina Clinica Sperimentale Cattedra Reumatologia
-
-
Valle D'Aosta
-
Aosta, Valle D'Aosta, Italia, 11100
- Ospedale Regionale Umberto Parini; Reparto Endocrinologia e Diabetologia - Amb. Reumatologia
-
-
Veneto
-
Verona, Veneto, Italia, 37126
- Azienda Ospedaliera Universitaria Borgo Trento; Dipartimento di Medicina Sezione di Reumatologia
-
Verona, Veneto, Italia, 37134
- Policlinico G.B. Rossi; Divisione Immunologia Clinica Sperimentale Medicina B
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diagnosi di AR attiva secondo i criteri ACR rivisti (1987) o i criteri EULAR/ACR (2010)
- AR da moderata a grave (CDAI almeno [>/=] 10 e DAS28 >/=3.2) allo screening
- Risposta inadeguata agli inibitori del fattore di necrosi tumorale (TNF-IR), risposta inadeguata al metotrexato (MTX-IR) e/o risposta inadeguata ai DMARD (DMARD-IR)
- I corticosteroidi orali (inferiori o uguali a [</=] 10 mg al giorno di prednisone o equivalente) e i farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS; fino alla dose massima raccomandata) sono consentiti se in regime di dosaggio stabile per >/ = 4 settimane prima del basale
- I DMARD non biologici consentiti sono consentiti se a una dose stabile per >/=4 settimane prima del basale
- Ricezione di cure su base ambulatoriale, escluso tocilizumab
- Le donne in età fertile e gli uomini con partner di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo affidabile per almeno 3 mesi dopo l'ultima dose di tocilizumab
Criteri di esclusione:
- Chirurgia maggiore (compresa la chirurgia articolare) entro 8 settimane prima dello screening o chirurgia maggiore pianificata entro 12 mesi dopo il basale
- Malattia reumatica autoimmune diversa dall'AR; è consentita la sindrome di Sjögren secondaria con AR
- Classe funzionale IV come definita dalla classificazione ACR dello stato funzionale nell'AR
- Diagnosi di artrite idiopatica giovanile o RA giovanile e/o RA prima dei 16 anni
- Storia precedente o malattia articolare infiammatoria in corso diversa dall'artrite reumatoide
- Esposizione a tocilizumab (per via endovenosa [IV] o SC) in qualsiasi momento prima del basale
- Trattamento con qualsiasi agente sperimentale entro 4 settimane (o 5 emivite del farmaco sperimentale, a seconda di quale sia la più lunga) dallo screening
- Precedente trattamento con qualsiasi terapia di deplezione cellulare
- Corticosteroidi intra-articolari o parenterali entro 4 settimane prima del basale
- Anamnesi di gravi reazioni allergiche o anafilattiche ad anticorpi monoclonali umani, umanizzati o murini
- Evidenza di grave concomitante incontrollata malattia cardiovascolare, del sistema nervoso, polmonare, renale, epatica, endocrina (incluso diabete mellito non controllato) o gastrointestinale
- Corrente attiva nota o anamnesi di infezioni ricorrenti batteriche, virali, fungine, micobatteriche o di altro tipo
- Qualsiasi episodio grave di infezione che richieda il ricovero in ospedale o il trattamento con antibiotici EV entro 4 settimane dallo screening o antibiotici per via orale entro 2 settimane dallo screening
- Tubercolosi attiva (TBC) che richiede un trattamento nei 3 anni precedenti
- Positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B o per l'anticorpo dell'epatite C
- Immunodeficienza primaria o secondaria (storia o attualmente attiva)
- Evidenza di malattia maligna attiva, tumori maligni diagnosticati nei 10 anni precedenti (ad eccezione del carcinoma a cellule basali e squamose della pelle o del carcinoma in situ della cervice uterina che è stata asportata e curata) o carcinoma mammario diagnosticato nei 20 anni precedenti
- Donne incinte o che allattano
- Neuropatie o altre condizioni che potrebbero interferire con la valutazione del dolore
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
SPERIMENTALE: Tocilizumab
Tocilizumab a una dose fissa di 162 milligrammi (mg) verrà somministrato come iniezione sottocutanea (SC) da solo o insieme a metotrexato e/o altri DMARD non biologici indipendentemente dal peso corporeo, una volta alla settimana per un totale di 52 settimane.
Dopo 52 settimane di trattamento, a discrezione del medico curante, i partecipanti possono continuare il trattamento in studio con tocilizumab SC fino a quando non sarà disponibile in commercio in Italia.
|
Tocilizumab a una dose fissa di 162 mg come iniezione sottocutanea verrà somministrato una volta alla settimana.
Altri nomi:
DMARD non biologici secondo lo standard di cura, a una dose stabile iniziata almeno 4 settimane prima del basale.
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Variazione rispetto al basale dell'indice di attività della malattia clinica (CDAI) alla settimana 24
Lasso di tempo: Basale, settimana 24
|
Il CDAI è una somma numerica di 4 parametri di esito: conteggio delle articolazioni dolenti (TJC) e conteggio delle articolazioni gonfie (SJC) basato su una valutazione di 28 articolazioni, valutazione globale dell'attività della malattia del paziente (PtGDA) e valutazione globale dell'attività della malattia da parte del medico (PGDA ) valutata su scala analogica visiva (VAS) di 0-10 centimetri (cm).
I punteggi più alti rappresentano una maggiore affettazione dovuta all'attività della malattia.
Punteggio totale CDAI = 0-76.
Un punteggio CDAI inferiore o uguale a (</=) 2,8 indica la remissione della malattia, maggiore di (>) da 2,8 a 10 indica una bassa attività della malattia, da > 10 a 22 indica un'attività della malattia moderata e > 22 indica un'attività della malattia elevata.
|
Basale, settimana 24
|
|
Variazione rispetto al basale in CDAI alla settimana 20
Lasso di tempo: Linea di base, settimana 20
|
Il CDAI è una somma numerica di 4 parametri di risultato: TJC e SJC basati su una valutazione di 28 articolazioni, PtGDA e PGDA valutati su 0-10 cm VAS.
I punteggi più alti rappresentano una maggiore affettazione dovuta all'attività della malattia.
Punteggio totale CDAI = 0-76.
Il punteggio CDAI </=2,8 indica la remissione della malattia, da >2,8 a 10 indica una bassa attività della malattia, da >10 a 22 indica un'attività della malattia moderata e >22 indica un'attività della malattia elevata.
|
Linea di base, settimana 20
|
|
Variazione rispetto al basale in CDAI alla settimana 16
Lasso di tempo: Basale, settimana 16
|
Il CDAI è una somma numerica di 4 parametri di risultato: TJC e SJC basati su una valutazione di 28 articolazioni, PtGDA e PGDA valutati su 0-10 cm VAS.
I punteggi più alti rappresentano una maggiore affettazione dovuta all'attività della malattia.
Punteggio totale CDAI = 0-76.
Il punteggio CDAI </=2,8 indica la remissione della malattia, da >2,8 a 10 indica una bassa attività della malattia, da >10 a 22 indica un'attività della malattia moderata e >22 indica un'attività della malattia elevata.
|
Basale, settimana 16
|
|
Variazione rispetto al basale in CDAI alla settimana 12
Lasso di tempo: Basale, settimana 12
|
Il CDAI è una somma numerica di 4 parametri di risultato: TJC e SJC basati su una valutazione di 28 articolazioni, PtGDA e PGDA valutati su 0-10 cm VAS.
I punteggi più alti rappresentano una maggiore affettazione dovuta all'attività della malattia.
Punteggio totale CDAI = 0-76.
Il punteggio CDAI </=2,8 indica la remissione della malattia, da >2,8 a 10 indica una bassa attività della malattia, da >10 a 22 indica un'attività della malattia moderata e >22 indica un'attività della malattia elevata.
|
Basale, settimana 12
|
|
Variazione rispetto al basale in CDAI alla settimana 8
Lasso di tempo: Linea di base, settimana 8
|
Il CDAI è una somma numerica di 4 parametri di risultato: TJC e SJC basati su una valutazione di 28 articolazioni, PtGDA e PGDA valutati su 0-10 cm VAS.
I punteggi più alti rappresentano una maggiore affettazione dovuta all'attività della malattia.
Punteggio totale CDAI = 0-76.
Il punteggio CDAI </=2,8 indica la remissione della malattia, da >2,8 a 10 indica una bassa attività della malattia, da >10 a 22 indica un'attività della malattia moderata e >22 indica un'attività della malattia elevata.
|
Linea di base, settimana 8
|
|
Variazione rispetto al basale in CDAI alla settimana 4
Lasso di tempo: Basale, settimana 4
|
Il CDAI è una somma numerica di 4 parametri di risultato: TJC e SJC basati su una valutazione di 28 articolazioni, PtGDA e PGDA valutati su 0-10 cm VAS.
I punteggi più alti rappresentano una maggiore affettazione dovuta all'attività della malattia.
Punteggio totale CDAI = 0-76.
Il punteggio CDAI </=2,8 indica la remissione della malattia, da >2,8 a 10 indica una bassa attività della malattia, da >10 a 22 indica un'attività della malattia moderata e >22 indica un'attività della malattia elevata.
|
Basale, settimana 4
|
|
Variazione rispetto al basale in CDAI alla settimana 2
Lasso di tempo: Linea di base, settimana 2
|
Il CDAI è una somma numerica di 4 parametri di risultato: TJC e SJC basati su una valutazione di 28 articolazioni, PtGDA e PGDA valutati su 0-10 cm VAS.
I punteggi più alti rappresentano una maggiore affettazione dovuta all'attività della malattia.
Punteggio totale CDAI = 0-76.
Il punteggio CDAI </=2,8 indica la remissione della malattia, da >2,8 a 10 indica una bassa attività della malattia, da >10 a 22 indica un'attività della malattia moderata e >22 indica un'attività della malattia elevata.
|
Linea di base, settimana 2
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Numero di partecipanti che hanno ottenuto la remissione clinica secondo CDAI fino alla settimana 52
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 52 (basale, settimane 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 38 e 52)
|
Il CDAI è una somma numerica di 4 parametri di risultato: TJC e SJC basati su una valutazione di 28 articolazioni, PtGDA e PGDA valutati su 0-10 cm VAS.
I punteggi più alti rappresentano una maggiore affettazione dovuta all'attività della malattia.
Punteggio totale CDAI = 0-76.
Il punteggio CDAI </=2,8 durante due visite consecutive, esclusa la visita di base, indica la remissione della malattia.
|
Basale fino alla settimana 52 (basale, settimane 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 38 e 52)
|
|
Variazione rispetto al basale del punteggio di attività della malattia basato sulla conta delle 28 articolazioni e sulla velocità di sedimentazione degli eritrociti (DAS28-ESR) alle settimane 2, 24 e 52
Lasso di tempo: Basale, settimane 2, 24 e 52
|
DAS28-ESR viene calcolato da TJC e SJC sulla base di una valutazione a 28 articolazioni, velocità di eritrosedimentazione (ESR) in millimetri all'ora (mm/ora) e PtGDA valutata su 0-10 cm VAS.
Punteggi più alti indicano una maggiore affettazione dovuta all'attività della malattia.
Punteggio totale DAS28-ESR= 0-9,4.
DAS28-ESR </=3.2 indica una bassa attività della malattia, DAS28-ESR da >3.2 a 5.1 indica un'attività della malattia da moderata a elevata e DAS28-ESR </=3.2 indica la remissione.
|
Basale, settimane 2, 24 e 52
|
|
Variazione rispetto al basale dell'indice di attività della malattia semplificato (SDAI) alle settimane 2, 24 e 52
Lasso di tempo: Basale, settimane 2, 24 e 52
|
SDAI è una somma numerica di cinque parametri di esito: TJC e SJC basati su una valutazione di 28 congiunti, PtGDA e PGDA valutati su 0-10 cm VAS e proteina C-reattiva (CRP) in milligrammi per decilitro (mg/dL).
Punteggi più alti indicano una maggiore affettazione dovuta all'attività della malattia.
Punteggio totale SDAI = 0-86.
SDAI </=3,3 indica la remissione della malattia, da >3,4 a 11 indica una bassa attività della malattia, da >11 a 26 indica un'attività della malattia moderata e >26 indica un'attività della malattia elevata.
|
Basale, settimane 2, 24 e 52
|
|
Percentuale di partecipanti con una risposta dell'American College of Rheumatology 20% (ACR20), 50% (ACR50) e 70% (ACR70)
Lasso di tempo: Settimane 2, 24 e 52
|
Le risposte ACR 20, 50 e 70: maggiore o uguale a (>/=) 20% (%), 50% e 70% di miglioramento in TJC e SJC (28 articolazioni valutate) e 20%, 50%, Miglioramento del 70% in 3 dei seguenti 5 criteri, rispettivamente: 1) PGDA, 2) PtGDA, 3) valutazione del dolore da parte del partecipante, 4) valutazione della disabilità funzionale da parte del partecipante tramite un questionario di valutazione della salute e 5) CRP o ESR ad ogni visita .
|
Settimane 2, 24 e 52
|
|
Percentuale di partecipanti con risposta della European League Against Rheumatism (EULAR) basata su DAS28
Lasso di tempo: Basale, settimane 2, 24 e 52
|
I criteri di risposta EULAR basati su DAS28 sono stati utilizzati per misurare la risposta individuale come nessuna, buona e moderata, a seconda dell'entità del cambiamento rispetto al basale e del livello di attività della malattia raggiunto.
Buoni responder: variazione rispetto al basale >1,2 con DAS28 </=3,2;
responder moderati: variazione dal basale >1,2 con DAS28 >3,2 a </=5,1 o variazione dal basale >0,6 a </=1,2 con DAS28 </=5,1;
non-responder: variazione rispetto al basale </=0,6 o variazione rispetto al basale >0,6 e </=1,2 con DAS28 >5,1.
|
Basale, settimane 2, 24 e 52
|
|
Variazione rispetto al basale nel TJC totale alle settimane 2, 24 e 52
Lasso di tempo: Basale, settimane 2, 24 e 52
|
TJC è stato definito come il numero totale di articolazioni dolorose basato sulla valutazione di 68 articolazioni (TJC-68) e sulla valutazione di 28 articolazioni (TJC-28).
|
Basale, settimane 2, 24 e 52
|
|
Variazione rispetto al basale nel SJC totale alle settimane 2, 24 e 52
Lasso di tempo: Basale, settimane 2, 24 e 52
|
SJC è stato definito come il numero totale di articolazioni gonfie sulla base della valutazione di 66 articolazioni (SJC-66) e della valutazione di 28 articolazioni (SJC-28).
|
Basale, settimane 2, 24 e 52
|
|
Associazione tra parametri di attività della malattia: DAS28-ESR e CDAI, valutati utilizzando il coefficiente di correlazione
Lasso di tempo: Settimane 2, 24, 52
|
DAS28-ESR è calcolato da TJC e SJC sulla base di una valutazione di 28 articolazioni, l'ESR in mm/ora e PtGDA.
Punteggio totale DAS28-ESR= 0-9,4.
Punteggi più alti indicano una maggiore affettazione dovuta all'attività della malattia.
Il CDAI è una somma numerica di 4 parametri di risultato: TJC e SJC basati su una valutazione di 28 articolazioni, PtGDA e PGDA valutati su 0-10 cm VAS.
Punteggio totale CDAI = 0-76.
I punteggi più alti rappresentano una maggiore affettazione dovuta all'attività della malattia.
Viene riportato il coefficiente di correlazione per la relazione tra DAS28-ESR e CDAI in diversi momenti.
Intervallo di valori del coefficiente di correlazione= da -1 a 1. Un valore positivo più alto indica una relazione positiva maggiore e un valore negativo più alto indica una relazione negativa maggiore.
|
Settimane 2, 24, 52
|
|
Associazione tra parametri di attività della malattia: DAS28-ESR e SDAI, valutati utilizzando il coefficiente di correlazione
Lasso di tempo: Settimane 2, 24, 52
|
DAS28-ESR è calcolato da TJC e SJC sulla base di una valutazione di 28 articolazioni, l'ESR in mm/ora e PtGDA.
Punteggio totale DAS28-ESR= 0-9,4.
Punteggi più alti indicano una maggiore affettazione dovuta all'attività della malattia.
SDAI è una somma numerica di cinque parametri di esito: TJC e SJC basati su una valutazione di 28 articolazioni, PtGDA e PGDA valutati su 0-10 cm VAS e CRP in mg/dL.
Punteggio totale SDAI= 0-86.
Punteggi più alti indicano una maggiore affettazione dovuta all'attività della malattia.
Viene riportato il coefficiente di correlazione per la relazione tra DAS28-ESR e SDAI in diversi momenti.
Intervallo di valori del coefficiente di correlazione= da -1 a 1. Un valore positivo più alto indica una relazione positiva maggiore e un valore negativo più alto indica una relazione negativa maggiore.
|
Settimane 2, 24, 52
|
|
Associazione tra parametri di attività della malattia: CDAI e SDAI, valutati utilizzando il coefficiente di correlazione
Lasso di tempo: Settimane 2, 24, 52
|
Il CDAI è una somma numerica di 4 parametri di risultato: TJC e SJC basati su una valutazione di 28 articolazioni, PtGDA e PGDA valutati su 0-10 cm VAS.
Punteggio totale CDAI = 0-76.
I punteggi più alti rappresentano una maggiore affettazione dovuta all'attività della malattia.
SDAI è una somma numerica di 5 parametri di esito: TJC e SJC basati su una valutazione di 28 articolazioni, PtGDA e PGDA valutati su 0-10 cm VAS e CRP in mg/dL.
Punteggio totale SDAI= 0-86.
Punteggi più alti indicano una maggiore affettazione dovuta all'attività della malattia.
Viene riportato il coefficiente di correlazione per la relazione tra CDAI e SDAI in diversi momenti.
Intervallo di valori del coefficiente di correlazione= da -1 a 1. Un valore positivo più alto indica una relazione positiva maggiore e un valore negativo più alto indica una relazione negativa maggiore.
|
Settimane 2, 24, 52
|
|
Associazione tra parametro di attività della malattia (DAS28-ESR) e parametri di risposta al trattamento (ACR20, ACR50 e ACR70), valutata utilizzando il coefficiente di regressione
Lasso di tempo: Settimane 2, 24, 52
|
DAS28-ESR è calcolato da TJC e SJC sulla base di una valutazione di 28 articolazioni, l'ESR in mm/ora e PtGDA.
Punteggio totale DAS28-ESR= 0-9,4.
Le risposte ACR 20, 50 e 70: >/=20%, 50% e 70% di miglioramento in TJC e SJC, e 20%, 50%, 70% di miglioramento in 3 dei seguenti 5 criteri, rispettivamente: 1) PGDA, 2) PtGDA, 3) valutazione del dolore da parte del partecipante, 4) valutazione della disabilità funzionale da parte del partecipante tramite un questionario di valutazione della salute e 5) CRP ad ogni visita.
Vengono riportati i coefficienti di regressione per la relazione tra le risposte DAS28-ESR e ACR (ACR20, ACR50 e ACR70) in diversi punti temporali.
Intervallo di valori del coefficiente di regressione= non definito (è possibile qualsiasi valore negativo o positivo).
Un valore positivo più alto indica una maggiore estensione della relazione positiva e un valore negativo più alto indica una maggiore estensione della relazione negativa.
|
Settimane 2, 24, 52
|
|
Associazione tra parametro di attività della malattia (DAS28-ESR) e parametro di risposta al trattamento (EULAR), valutata utilizzando il coefficiente di regressione
Lasso di tempo: Settimane 2, 24, 52
|
DAS28-ESR è calcolato da TJC e SJC sulla base di una valutazione di 28 articolazioni, l'ESR in mm/ora e PtGDA.
Punteggio totale DAS28-ESR= 0-9,4.
Criteri di risposta EULAR (basati sul punteggio DAS28): buoni responder (variazione rispetto al basale >1,2 con DAS28 </=3,2);
Risponditori moderati (variazione dal basale >1,2 con DAS28 >3,2 a </=5,1 o variazione dal basale >0,6 a </=1,2 con DAS28 </=5,1);
Non-responder (variazione dal basale </=0,6 o variazione dal basale >0,6 e </=1,2 con DAS28 >5,1).
Coefficiente di regressione per la relazione tra DAS28-ESR e EULAR Viene riportata una buona risposta in diversi punti temporali.
Intervallo di valori del coefficiente di regressione= non definito (è possibile qualsiasi valore negativo o positivo).
Un valore positivo più alto indica una maggiore estensione della relazione positiva e un valore negativo più alto indica una maggiore estensione della relazione negativa.
|
Settimane 2, 24, 52
|
|
Associazione tra parametro di attività della malattia (CDAI) e parametri di risposta al trattamento (ACR20, ACR50 e ACR70), valutata utilizzando il coefficiente di regressione
Lasso di tempo: Settimane 2, 24, 52
|
Il CDAI è una somma numerica di 4 parametri di risultato: TJC e SJC basati su una valutazione di 28 articolazioni, PtGDA e PGDA valutati su 0-10 cm VAS.
Punteggio totale CDAI = 0-76.
Le risposte ACR 20, 50 e 70: >/=20%, 50% e 70% di miglioramento in TJC e SJC, e 20%, 50%, 70% di miglioramento in 3 dei seguenti 5 criteri, rispettivamente: 1) PGDA, 2) PtGDA, 3) valutazione del dolore da parte del partecipante, 4) valutazione della disabilità funzionale da parte del partecipante tramite un questionario di valutazione della salute e 5) CRP ad ogni visita.
Vengono riportati i coefficienti di regressione per la relazione tra le risposte CDAI e ACR (ACR20, ACR50 e ACR70) in diversi momenti.
Intervallo di valori del coefficiente di regressione= non definito (è possibile qualsiasi valore negativo o positivo).
Un valore positivo più alto indica una maggiore estensione della relazione positiva e un valore negativo più alto indica una maggiore estensione della relazione negativa.
|
Settimane 2, 24, 52
|
|
Associazione tra parametro di attività della malattia (CDAI) e parametro di risposta al trattamento (EULAR), valutata utilizzando il coefficiente di regressione
Lasso di tempo: Settimane 2, 24, 52
|
Il CDAI è una somma numerica di 4 parametri di risultato: TJC e SJC basati su una valutazione di 28 articolazioni, PtGDA e PGDA valutati su 0-10 cm VAS.
Punteggio totale CDAI = 0-76.
Criteri di risposta EULAR (basati sul punteggio DAS28): buoni responder (variazione rispetto al basale >1,2 con DAS28 </=3,2);
Risponditori moderati (variazione dal basale >1,2 con DAS28 >3,2 a </=5,1 o variazione dal basale >0,6 a </=1,2 con DAS28 </=5,1);
Non-responder (variazione dal basale </=0,6 o variazione dal basale >0,6 e </=1,2 con DAS28 >5,1).
Coefficiente di regressione per la relazione tra CDAI e EULAR Viene riportata una buona risposta in diversi punti temporali.
Intervallo di valori del coefficiente di regressione= non definito (è possibile qualsiasi valore negativo o positivo).
Un valore positivo più alto indica una maggiore estensione della relazione positiva e un valore negativo più alto indica una maggiore estensione della relazione negativa.
|
Settimane 2, 24, 52
|
|
Associazione tra parametro di attività della malattia (SDAI) e parametri di risposta al trattamento (ACR20, ACR50 e ACR70), valutata utilizzando il coefficiente di regressione
Lasso di tempo: Settimane 2, 24, 52
|
SDAI è una somma numerica di 5 parametri di esito: TJC e SJC basati su una valutazione di 28 articolazioni, PtGDA e PGDA valutati su 0-10 cm VAS e CRP in mg/dL.
Punteggio totale SDAI= 0-86.
Le risposte ACR 20, 50 e 70: >/=20%, 50% e 70% di miglioramento in TJC e SJC, e 20%, 50%, 70% di miglioramento in 3 dei seguenti 5 criteri, rispettivamente: 1) PGDA, 2) PtGDA, 3) valutazione del dolore da parte del partecipante, 4) valutazione della disabilità funzionale da parte del partecipante tramite un questionario di valutazione della salute e 5) CRP ad ogni visita.
Vengono riportati i coefficienti di regressione per la relazione tra le risposte SDAI e ACR (ACR20, ACR50 e ACR70) in diversi momenti.
Intervallo di valori del coefficiente di regressione= non definito (è possibile qualsiasi valore negativo o positivo).
Un valore positivo più alto indica una maggiore estensione della relazione positiva e un valore negativo più alto indica una maggiore estensione della relazione negativa.
|
Settimane 2, 24, 52
|
|
Associazione tra parametro di attività della malattia (SDAI) e parametro di risposta al trattamento (EULAR), valutata utilizzando il coefficiente di regressione
Lasso di tempo: Settimane 2, 24, 52
|
Lo SDAI è una somma numerica di 5 parametri di esito: TJC e SJC basati su una valutazione di 28 articolazioni, PtGDA e PGDA valutati su 0-10 cm VAS e CRP in mg/dL.
Punteggio totale SDAI= 0-86.
Criteri di risposta EULAR (basati sul punteggio DAS28): buoni responder (variazione rispetto al basale >1,2 con DAS28 </=3,2);
Risponditori moderati (variazione dal basale >1,2 con DAS28 >3,2 a </=5,1 o variazione dal basale >0,6 a </=1,2 con DAS28 </=5,1);
Non-responder (variazione dal basale </=0,6 o variazione dal basale >0,6 e </=1,2 con DAS28 >5,1).
Coefficiente di regressione per la relazione tra SDAI e EULAR Viene riportata una buona risposta in diversi punti temporali.
Intervallo di valori del coefficiente di regressione= non definito (è possibile qualsiasi valore negativo o positivo).
Un valore positivo più alto indica una maggiore estensione della relazione positiva e un valore negativo più alto indica una maggiore estensione della relazione negativa.
|
Settimane 2, 24, 52
|
|
Percentuale di riduzioni della dose di DMARD e/o eventi di interruzione per motivi
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 52
|
La percentuale di eventi di riduzione e/o interruzione della dose di DMARD (Red/Dis) è riportata per diversi motivi.
|
Basale fino alla settimana 52
|
|
Percentuale di riduzioni della dose e/o eventi di interruzione della dose non DMARD per motivi
Lasso di tempo: Basale fino alla settimana 52
|
La percentuale di eventi di riduzione e/o interruzione della dose di non-DMARD (Red/Dis) è riportata per diversi motivi.
|
Basale fino alla settimana 52
|
|
Variazione rispetto al basale nel punteggio PtGDA VAS alle settimane 2, 24 e 52
Lasso di tempo: Basale, settimane 2, 24 e 52
|
I partecipanti hanno risposto alla seguente domanda: "Considerando tutti i modi in cui la tua artrite ti colpisce, come ti senti oggi".
I partecipanti hanno risposto utilizzando un VAS da 0 a 100 millimetri (mm), dove 0 mm = molto bene e 100 mm = molto male.
|
Basale, settimane 2, 24 e 52
|
|
Variazione rispetto al basale nel punteggio VAS PGDA alle settimane 2, 24 e 52
Lasso di tempo: Basale, settimane 2, 24 e 52
|
Il medico ha valutato l'attuale attività della malattia del partecipante su una VAS 0-100 mm, dove 0 mm = nessuna attività della malattia e 100 mm = attività massima della malattia.
|
Basale, settimane 2, 24 e 52
|
|
Punteggio VAS del dolore del partecipante alle settimane 2, 24 e 52
Lasso di tempo: Settimane 2, 24 e 52
|
I partecipanti hanno valutato il loro dolore utilizzando una VAS da 0-100 mm.
Intervallo di intensità del dolore (nell'ultima settimana): da 0 mm = nessun dolore a 100 mm = il peggior dolore possibile.
|
Settimane 2, 24 e 52
|
|
Variazione rispetto al basale nel punteggio HAQ-DI (Health Assessment Questionnaire-Disability Index) alle settimane 2, 24 e 52
Lasso di tempo: Basale, settimane 2, 24 e 52
|
HAQ-DI è una valutazione riferita dai partecipanti della capacità di eseguire compiti in 8 categorie di attività della vita quotidiana: vestirsi/spogliarsi; presentarsi; mangiare; camminare; portata; presa; igiene; e attività comuni nell'ultima settimana.
Ogni item ha ottenuto un punteggio su una scala a 4 punti da 0 a 3: 0=nessuna difficoltà; 1=qualche difficoltà; 2=molto difficile; 3=impossibile fare.
Il punteggio complessivo è stato calcolato come somma dei punteggi dei domini e diviso per il numero di domini con risposta.
Intervallo di punteggio totale possibile 0-3 dove 0 = minima difficoltà e 3 = estrema difficoltà.
|
Basale, settimane 2, 24 e 52
|
|
Giorni lavorativi persi valutati utilizzando il punteggio del questionario breve sulla salute e sul lavoro (SF-HLQ) alle settimane 24 e 52
Lasso di tempo: Settimane 24 e 52
|
Il SF-HLQ ha valutato le perdite di produttività legate a problemi di salute in soggetti con lavoro retribuito o non retribuito e consisteva in tre moduli (assenteismo dal lavoro retribuito, perdite di produzione senza assenteismo dal lavoro retribuito e impedimento nell'esecuzione del lavoro retribuito e non retribuito).
Sono stati segnalati i giorni lavorativi persi o il numero di giorni lavorati con efficienza ridotta nell'ultimo mese.
|
Settimane 24 e 52
|
|
Variazione rispetto al basale nel punteggio totale della valutazione funzionale della terapia per malattie croniche (FACIT) alle settimane 2, 24 e 52
Lasso di tempo: Basale, settimane 2, 24 e 52
|
Il punteggio totale FACIT è la somma del punteggio Functional Assessment of Cancer Therapy-General (FACT-G) e del punteggio Functional Assessment of Chronic Illness Therapy-Fatigue (FACIT-F; preoccupazioni aggiuntive).
FACT-G è un questionario di base che valuta la qualità della vita (QoL) nella popolazione oncologica.
FACT-G è composto da 27 domande raggruppate in 4 domini di QoL generale relativo alla salute: benessere fisico, benessere sociale/famigliare, benessere emotivo e benessere funzionale; ogni voce va da 0 (per niente) a 4 (molto).
Il punteggio FACT-G è compreso tra 0 e 108.
FACIT-F è un questionario di 13 voci che valuta la fatica auto-riferita e il suo impatto sulle attività quotidiane.
Ciascun elemento varia da 0 (per niente) a 4 (molto).
La somma di tutte le risposte risulta nel punteggio totale FACIT con un intervallo totale possibile da 0 (punteggio migliore) a 160 (punteggio peggiore).
La variazione negativa rispetto al basale rappresenta una migliore QoL.
|
Basale, settimane 2, 24 e 52
|
|
Variazione rispetto al basale nell'indice di qualità del sonno di Pittsburgh (PSQI) alle settimane 24 e 52
Lasso di tempo: Basale, settimane 24 e 52
|
PSQI è un questionario con 18 domande per valutare la qualità del sonno.
Le 18 domande sono distribuite su 7 elementi (qualità soggettiva del sonno, latenza del sonno, durata del sonno, efficienza del sonno abituale, disturbi del sonno, uso di sonniferi e disfunzione diurna).
Un partecipante indica la frequenza con cui ogni elemento è stato sperimentato su una scala da 0 a 3. Il punteggio globale è il punteggio totale di tutti i 7 elementi e varia da 0 a 21 con valori più alti che indicano una qualità del sonno peggiore.
Un punteggio >/=5 indica che dormi male.
|
Basale, settimane 24 e 52
|
|
Conformità al trattamento, valutata utilizzando le schede del diario del partecipante e le registrazioni dei resi
Lasso di tempo: Settimane 24 e 52
|
La compliance al trattamento è stata calcolata come (dosi effettive totali assunte per il periodo) / (dose totale pianificata o prescritta per il periodo) x 100.
|
Settimane 24 e 52
|
|
Percentuale di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) di particolare interesse
Lasso di tempo: Basale fino a 95 settimane
|
Un evento avverso è qualsiasi evento medico spiacevole in un partecipante che ha ricevuto il farmaco oggetto dello studio, indipendentemente dalla possibilità di una relazione causale.
I TEAE sono eventi avversi che si verificano tra la prima dose del farmaco in studio e fino a 28 giorni dopo l'ultima dose che erano assenti prima del trattamento o che sono peggiorati rispetto allo stato pre-trattamento.
I seguenti eventi avversi sono stati considerati eventi avversi di particolare interesse: reazione anafilattica, ipersensibilità, cardiomiopatia da stress, sindrome di Gilbert, perforazione gastrointestinale, eritema al sito di iniezione, ipersensibilità al sito di iniezione, irritazione al sito di iniezione, prurito al sito di iniezione, artrite batterica, cellulite, infezione da klebsiella, candidosi orale , polmonite, infezione cutanea, candidiasi vulvovaginale, aumento dell'alanina aminotransferasi, aumento degli enzimi epatici, neoplasia cerebrale maligna e orticaria.
|
Basale fino a 95 settimane
|
|
Percentuale di partecipanti con anticorpi anti-terapeutici (ATA) a Tocilizumab
Lasso di tempo: Basale, settimane 12, 24, 38, 52, 8 settimane dopo l'ultima dose (fino alla settimana 60), al ritiro anticipato (fino alla settimana 52), alle visite di follow-up 1 (settimana 64), 2 (settimana 76) e 3 (settimana 88)
|
Viene riportata la percentuale di partecipanti con risultati positivi per ATA contro tocilizumab in diversi momenti.
|
Basale, settimane 12, 24, 38, 52, 8 settimane dopo l'ultima dose (fino alla settimana 60), al ritiro anticipato (fino alla settimana 52), alle visite di follow-up 1 (settimana 64), 2 (settimana 76) e 3 (settimana 88)
|
|
Concentrazione media di tocilizumab
Lasso di tempo: Basale, settimane 12, 24, 38, 52, al ritiro anticipato (fino alla settimana 52), alla visita di follow-up 2 (settimana 76)
|
Basale, settimane 12, 24, 38, 52, al ritiro anticipato (fino alla settimana 52), alla visita di follow-up 2 (settimana 76)
|
|
|
Concentrazione media del recettore solubile dell'interleuchina-6 (sIL-6R).
Lasso di tempo: Basale, settimane 12, 24, 38, 52, al ritiro anticipato (fino alla settimana 52), alla visita di follow-up 2 (settimana 76)
|
Basale, settimane 12, 24, 38, 52, al ritiro anticipato (fino alla settimana 52), alla visita di follow-up 2 (settimana 76)
|
Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Choy E, Caporali R, Xavier R, Fautrel B, Sanmarti R, Bao M, Devenport J, Petho-Schramm A. Effects of concomitant glucocorticoids in TOZURA, a common-framework study programme of subcutaneous tocilizumab in rheumatoid arthritis. Rheumatology (Oxford). 2019 Jun 1;58(6):1056-1064. doi: 10.1093/rheumatology/key393.
- Choy E, Caporali R, Xavier R, Fautrel B, Sanmarti R, Bao M, Bernasconi C, Petho-Schramm A. Subcutaneous tocilizumab in rheumatoid arthritis: findings from the common-framework phase 4 study programme TOZURA conducted in 22 countries. Rheumatology (Oxford). 2018 Mar 1;57(3):499-507. doi: 10.1093/rheumatology/kex443. Erratum In: Rheumatology (Oxford). 2018 Jun 1;57(6):1129.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (EFFETTIVO)
5 settembre 2013
Completamento primario (EFFETTIVO)
9 settembre 2015
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
5 luglio 2016
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
2 settembre 2013
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
10 settembre 2013
Primo Inserito (STIMA)
13 settembre 2013
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
11 luglio 2017
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
12 giugno 2017
Ultimo verificato
1 giugno 2017
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- ML28699
- 2013-001569-17 (EUDRACT_NUMBER)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
Prove cliniche su Tocilizumab
-
Hoffmann-La RocheCompletato
-
CelltrionNon ancora reclutamento
-
Peking Union Medical College HospitalReclutamentoMalattie polmonari interstiziali a rapida progressioneCina
-
Hospital Italiano de Buenos AiresReclutamentoTocilizumab | Polmonite grave da COVID 19Argentina
-
Sciberras, Stephen M.D.Mater Dei Hospital, MaltaCompletatoSindrome da distress respiratorio acuto | Polmonite COVID-19Malta
-
Centre Hospitalier Universitaire de BesanconCompletato
-
Reade Rheumatology Research InstituteZonMw: The Netherlands Organisation for Health Research and DevelopmentReclutamentoArtrite reumatoideOlanda
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterTerminato
-
University of ChicagoCompletato
-
Università Politecnica delle MarcheAzienda Ospedaliera Ospedali Riuniti Marche NordSconosciuto