Um estudo para avaliar a eficácia do tocilizumabe administrado como monoterapia ou em combinação com metotrexato e/ou outras drogas antirreumáticas modificadoras da doença (DMARDs) em participantes com artrite reumatoide (AR)
12 de junho de 2017 atualizado por: Hoffmann-La Roche
Um estudo nacional, aberto, de braço único, fase IIIb para avaliar a eficácia do tocilizumabe semanal por via subcutânea, administrado como monoterapia ou em combinação com metotrexato e/ou outros DMARDs em pacientes com artrite reumatóide (AR)
Este estudo aberto, de braço único, Fase 3b avaliará a eficácia de tocilizumabe (RoActemra), administrado como monoterapia ou em combinação com metotrexato e/ou outros DMARDs, em participantes com AR ativa moderada a grave.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
227
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Abruzzo
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Coppito, Abruzzo, Itália, 67100
- Uni Degli Studi Di L Aquila; Cattedra Di Reumatologia - Dept. Di Medicina Interna E San
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Pescara, Abruzzo, Itália, 65100
- P. O. Spirito Santo - Asl Pescara; U.O. Complessa Di Reumatologia
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Calabria
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Reggio Calabria, Calabria, Itália, 89133
- Azienda Ospedaliera Bianchi Melacrino Morelli; Unità Operativa di Reumatologia
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Campania
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Avellino, Campania, Itália, 83100
- Az. Ospedaliera S. Giuseppe Moscati; Dip. Med. Gen. Struttura Semplice Reumatologia
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Benevento, Campania, Itália, 82100
- Azienda Ospedaliera Rummo; Divisione Di Reumatologia
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Napoli, Campania, Itália, 80131
- Policlinico Universitario-II Università di Napoli; Reumatologia
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Napoli, Campania, Itália, 80131
- Azienda Ospedaliera A. Cardarelli; Medicina III - Divisione di Reumatologia
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Salerno, Campania, Itália, 84131
- Osp Riuniti S.Giovanni di Dio e Ruggi d'Aragona; Rep. Medicina Interna
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Telese Terme, Campania, Itália, 82037
- Irccs Fondazione Salvatore Maugeri-Istituto Scientifico Di Telese;U.O. Riabilitazione Reumatologica
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Emilia-Romagna
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Bologna, Emilia-Romagna, Itália, 40138
- A.O.U Policlinico S. Orsola Malpighi di Bologna U.O di Medicina Interna Borghi - Pad.2
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Modena, Emilia-Romagna, Itália, 41100
- A.O. Universitaria Policlinico Di Modena; Reumatologia
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Reggio Emilia, Emilia-Romagna, Itália, 42100
- Arcispedale Santa Maria Nuova; Reumatologia
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Friuli-Venezia Giulia
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Udine, Friuli-Venezia Giulia, Itália, 33100
- Policlinico Univ. Uni Degli Sudi Di Udine; Clinica Di Reumatologia
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Lazio
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Roma, Lazio, Itália, 00128
- Policlinico Campus Bio-Medico Di Trigoria; Medicina Clinica E Reumatologia
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Roma, Lazio, Itália, 00133
- Policlinico Tor Vergata; Divisione Di Reumatologia
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Roma, Lazio, Itália, 00189
- Ospedale S.Pietro Fatebenefratelli; Divisione di Reumatologia
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Liguria
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Arenzano, Liguria, Itália, 16011
- Ospedale La Colletta; Reparto Di Reumatologia
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Genova, Liguria, Itália, 16132
- Università Degli Studi Di Genova - Dimi; Reumatologia
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Savona, Liguria, Itália, 17100
- Ospedale San Paolo; Divisione di Reumatologia
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Lombardia
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Bergamo, Lombardia, Itália, 24127
- Asst Papa Giovanni XXIII; Dh Reumatologia
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Gavardo, Lombardia, Itália, 25085
- Ospedale Civile "La Memoria" Di Gavardo;Immunoematologia Trasfusionale-Allergologia E Reumatologia
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Magenta, Lombardia, Itália, 20013
- Ospedale Di Magenta Fornaroli; U.O. Di Reumatologia
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Milano, Lombardia, Itália, 20122
- Ospedale Maggiore Policlinico; Unità Operativa Complessa di Allergologia e Immunologia Clinica
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Milano, Lombardia, Itália, 20157
- ASST FATEBENEFRATELLI SACCO; Reumatologia (Sacco)
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Milano, Lombardia, Itália, 20122
- Asst Centro Specialistico Ortopedico Traumato-Logico Gaetano Pini/Cto; Divisione Di Reumatologia
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Milano, Lombardia, Itália, 20162
- Asst Grande Ospedale Metropolitano Niguarda; Reumatologia
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Monza, Lombardia, Itália, 20052
- ASST DI MONZA; Reumatologia (Medicina I)
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Pavia, Lombardia, Itália, 27100
- Irccs Policlinico San Matteo; Reumatologia Adulti
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Vimercate, Lombardia, Itália, 20059
- ASST DI VIMERCATE; Medicina Generale
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Marche
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Ancona, Marche, Itália, 60020
- Ospedale Regionale Torrette; SOD Clinica Medica del Dipartimento di Medicina Interna e Specialisti
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Jesi, Marche, Itália, 60035
- Ospedale Murri - Universita Politecnica Delle Marche; Clinica Reumatologica Ii
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Piemonte
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Novara, Piemonte, Itália, 28100
- Azienda Ospedaliera Maggiore Della Carita; Day Hospital Immunologia
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Torino, Piemonte, Itália, 10126
- Azienda Ospedaliera San Giovanni Battista; Reparto Reumatologia
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Torino, Piemonte, Itália, 10128
- Ordine Mauriziano Ospedale Umberto I; Centro Di Reumatologia
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Puglia
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Bari, Puglia, Itália, 70124
- Azienda Ospedaliera Policlinico; Servizio Reumatologia
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Casarano (LE), Puglia, Itália, 73042
- ASL Lecce- Presidio Ospedaliero di Casarano-Servizio di Reumatologia ed Osteoporosi
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Foggia, Puglia, Itália, 71100
- Ospedali Riuniti di Foggia; Dipartimento Medicina Interna Reumatologia
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Foggia, Puglia, Itália, 71100
- Ospedali Riuniti Di Foggia; Struttura Di Reumatologia
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Sardegna
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Cagliari, Sardegna, Itália, 09042
- A.O. Universitaria Policlinico Monserrato Di Cagliari; Reumatologia I
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Sassari, Sardegna, Itália, 07100
- Azienda Ospedaliero Universitaria di Sassari; UOC Reumatologia
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Sicilia
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Catania, Sicilia, Itália, 95124
- Ospedale Vittorio Emanuele Ii; U.O. Reumatologia Clinica Medica Condorelli
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Messina, Sicilia, Itália, 98100
- Azienda Osped. Univ. Policlinico G. Martino; Centro Prevenzione E Cura Osteoporosi
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Palermo, Sicilia, Itália, 90127
- Arnas Ospedale Civico; Medicina Interna II
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Toscana
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Firenze, Toscana, Itália, 50139
- Ospedale Careggi Villa Monnatessa ; Sezione Di Reumatologia
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Pisa, Toscana, Itália, 56100
- Az. Osp. Pisana Ospedale S. Chiara; U.O. Di Reumatologia
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Umbria
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Perugia, Umbria, Itália, 06122
- Osp S. Maria Misericordia Dip. Medicina Clinica Sperimentale Cattedra Reumatologia
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Valle D'Aosta
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Aosta, Valle D'Aosta, Itália, 11100
- Ospedale Regionale Umberto Parini; Reparto Endocrinologia e Diabetologia - Amb. Reumatologia
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Veneto
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Verona, Veneto, Itália, 37126
- Azienda Ospedaliera Universitaria Borgo Trento; Dipartimento di Medicina Sezione di Reumatologia
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Verona, Veneto, Itália, 37134
- Policlinico G.B. Rossi; Divisione Immunologia Clinica Sperimentale Medicina B
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico de AR ativa de acordo com os critérios ACR revisados (1987) ou critérios EULAR/ACR (2010)
- AR moderada a grave (CDAI pelo menos [>/=] 10 e DAS28 >/=3,2) na triagem
- Inibidores do fator de necrose tumoral com resposta inadequada (TNF-IR), resposta inadequada com metotrexato (MTX-IR) e/ou resposta inadequada com DMARDs (DMARDs-IR)
- Corticosteróides orais (inferior ou igual a [</=] 10 mg por dia de prednisona ou equivalente) e anti-inflamatórios não esteróides (AINEs; até a dose máxima recomendada) são permitidos se em um regime de dose estável para >/ = 4 semanas antes da linha de base
- DMARDs não biológicos permitidos são permitidos se em uma dose estável por >/= 4 semanas antes da linha de base
- Receber tratamento ambulatorial, não incluindo tocilizumabe
- Mulheres com potencial para engravidar e homens com parceiras com potencial para engravidar devem concordar em usar um meio confiável de contracepção por pelo menos 3 meses após a última dose de tocilizumabe
Critério de exclusão:
- Cirurgia de grande porte (incluindo cirurgia articular) dentro de 8 semanas antes da triagem ou cirurgia de grande porte planejada dentro de 12 meses após o início do estudo
- Doença reumática autoimune diferente de AR; síndrome de Sjögren secundária com AR é permitida
- Classe Funcional IV conforme definido pela Classificação ACR do Estado Funcional na AR
- Diagnóstico de artrite idiopática juvenil ou AR juvenil e/ou AR antes dos 16 anos
- História anterior ou atual de doença articular inflamatória que não seja AR
- Exposição a tocilizumabe (intravenoso [IV] ou SC) a qualquer momento antes da linha de base
- Tratamento com qualquer agente experimental dentro de 4 semanas (ou 5 meias-vidas do medicamento experimental, o que for mais longo) da triagem
- Tratamento anterior com quaisquer terapias de depleção celular
- Corticosteróides intra-articulares ou parenterais dentro de 4 semanas antes da linha de base
- História de reações alérgicas ou anafiláticas graves a anticorpos monoclonais humanos, humanizados ou murinos
- Evidência de doença concomitante grave cardiovascular, do sistema nervoso, pulmonar, renal, hepática, endócrina (incluindo diabetes mellitus não controlada) ou gastrointestinal
- Corrente ativa conhecida ou história de infecções recorrentes bacterianas, virais, fúngicas, micobacterianas ou outras
- Qualquer episódio importante de infecção que exija hospitalização ou tratamento com antibióticos IV dentro de 4 semanas após a triagem ou antibióticos orais dentro de 2 semanas após a triagem
- Tuberculose ativa (TB) que requer tratamento nos últimos 3 anos
- Positivo para antígeno de superfície de hepatite B ou anticorpo de hepatite C
- Imunodeficiência primária ou secundária (histórico ou atualmente ativo)
- Evidência de doença maligna ativa, malignidades diagnosticadas nos últimos 10 anos (exceto carcinoma de células basais e escamosas da pele ou carcinoma in situ do colo do útero que foi excisado e curado) ou câncer de mama diagnosticado nos últimos 20 anos
- Mulheres grávidas ou amamentando
- Neuropatias ou outras condições que possam interferir na avaliação da dor
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Tocilizumabe
Tocilizumabe em uma dose fixa de 162 miligramas (mg) será administrado como injeção subcutânea (SC) isoladamente ou junto com metotrexato e/ou outros DMARDs não biológicos, independentemente do peso corporal, uma vez por semana durante um total de 52 semanas.
Após 52 semanas de tratamento, a critério do médico assistente, os participantes podem continuar o tratamento do estudo com tocilizumabe SC até que ele se torne comercialmente disponível na Itália.
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Tocilizumabe em uma dose fixa de 162 mg como injeção SC será administrado uma vez por semana.
Outros nomes:
DMARDs não biológicos de acordo com o padrão de tratamento, em uma dose estável que foi iniciada pelo menos 4 semanas antes da linha de base.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança da linha de base no Índice de Atividade da Doença Clínica (CDAI) na Semana 24
Prazo: Linha de base, Semana 24
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O CDAI é uma soma numérica de 4 parâmetros de resultado: contagem de articulações doloridas (TJC) e contagem de articulações inchadas (SJC) com base em uma avaliação de 28 articulações, avaliação global do paciente da atividade da doença (PtGDA) e avaliação global do médico da atividade da doença (PGDA ) avaliados na escala visual analógica (VAS) de 0 a 10 centímetros (cm).
Pontuações mais altas representam maior acometimento devido à atividade da doença.
Pontuação total do CDAI = 0-76.
Escore CDAI menor ou igual a (</=) 2,8 indica remissão da doença, maior que (>) 2,8 a 10 indica baixa atividade da doença, > 10 a 22 indica atividade moderada da doença e > 22 indica alta atividade da doença.
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Linha de base, Semana 24
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Mudança da linha de base no CDAI na semana 20
Prazo: Linha de base, Semana 20
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O CDAI é uma soma numérica de 4 parâmetros de resultado: TJC e SJC com base em uma avaliação de 28 articulações, PtGDA e PGDA avaliados em 0-10 cm VAS.
Pontuações mais altas representam maior acometimento devido à atividade da doença.
Pontuação total do CDAI = 0-76.
Escore CDAI </=2,8 indica remissão da doença, >2,8 a 10 indica baixa atividade da doença, >10 a 22 indica atividade moderada da doença e >22 indica alta atividade da doença.
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Linha de base, Semana 20
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Alteração da linha de base no CDAI na semana 16
Prazo: Linha de base, Semana 16
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O CDAI é uma soma numérica de 4 parâmetros de resultado: TJC e SJC com base em uma avaliação de 28 articulações, PtGDA e PGDA avaliados em 0-10 cm VAS.
Pontuações mais altas representam maior acometimento devido à atividade da doença.
Pontuação total do CDAI = 0-76.
Escore CDAI </=2,8 indica remissão da doença, >2,8 a 10 indica baixa atividade da doença, >10 a 22 indica atividade moderada da doença e >22 indica alta atividade da doença.
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Linha de base, Semana 16
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Mudança da linha de base no CDAI na semana 12
Prazo: Linha de base, Semana 12
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O CDAI é uma soma numérica de 4 parâmetros de resultado: TJC e SJC com base em uma avaliação de 28 articulações, PtGDA e PGDA avaliados em 0-10 cm VAS.
Pontuações mais altas representam maior acometimento devido à atividade da doença.
Pontuação total do CDAI = 0-76.
Escore CDAI </=2,8 indica remissão da doença, >2,8 a 10 indica baixa atividade da doença, >10 a 22 indica atividade moderada da doença e >22 indica alta atividade da doença.
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Linha de base, Semana 12
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Alteração da linha de base no CDAI na semana 8
Prazo: Linha de base, Semana 8
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O CDAI é uma soma numérica de 4 parâmetros de resultado: TJC e SJC com base em uma avaliação de 28 articulações, PtGDA e PGDA avaliados em 0-10 cm VAS.
Pontuações mais altas representam maior acometimento devido à atividade da doença.
Pontuação total do CDAI = 0-76.
Escore CDAI </=2,8 indica remissão da doença, >2,8 a 10 indica baixa atividade da doença, >10 a 22 indica atividade moderada da doença e >22 indica alta atividade da doença.
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Linha de base, Semana 8
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Mudança da linha de base no CDAI na semana 4
Prazo: Linha de base, Semana 4
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O CDAI é uma soma numérica de 4 parâmetros de resultado: TJC e SJC com base em uma avaliação de 28 articulações, PtGDA e PGDA avaliados em 0-10 cm VAS.
Pontuações mais altas representam maior acometimento devido à atividade da doença.
Pontuação total do CDAI = 0-76.
Escore CDAI </=2,8 indica remissão da doença, >2,8 a 10 indica baixa atividade da doença, >10 a 22 indica atividade moderada da doença e >22 indica alta atividade da doença.
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Linha de base, Semana 4
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Alteração da linha de base no CDAI na semana 2
Prazo: Linha de base, Semana 2
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O CDAI é uma soma numérica de 4 parâmetros de resultado: TJC e SJC com base em uma avaliação de 28 articulações, PtGDA e PGDA avaliados em 0-10 cm VAS.
Pontuações mais altas representam maior acometimento devido à atividade da doença.
Pontuação total do CDAI = 0-76.
Escore CDAI </=2,8 indica remissão da doença, >2,8 a 10 indica baixa atividade da doença, >10 a 22 indica atividade moderada da doença e >22 indica alta atividade da doença.
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Linha de base, Semana 2
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de participantes que alcançaram remissão clínica de acordo com CDAI até a semana 52
Prazo: Linha de base até a semana 52 (linha de base, semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 38 e 52)
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O CDAI é uma soma numérica de 4 parâmetros de resultado: TJC e SJC com base em uma avaliação de 28 articulações, PtGDA e PGDA avaliados em 0-10 cm VAS.
Pontuações mais altas representam maior acometimento devido à atividade da doença.
Pontuação total do CDAI = 0-76.
Pontuação CDAI </=2,8 durante quaisquer duas visitas consecutivas, não incluindo a visita inicial, indica remissão da doença.
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Linha de base até a semana 52 (linha de base, semanas 2, 4, 8, 12, 16, 20, 24, 38 e 52)
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Alteração da linha de base na pontuação da atividade da doença com base na contagem de 28 articulações e na taxa de sedimentação de eritrócitos (DAS28-ESR) nas semanas 2, 24 e 52
Prazo: Linha de base, semanas 2, 24 e 52
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DAS28-ESR é calculado a partir do TJC e SJC com base em uma avaliação de 28 articulações, a taxa de sedimentação de eritrócitos (ESR) em milímetros por hora (mm/hora) e PtGDA avaliada em 0-10 cm VAS.
Pontuações mais altas indicam maior acometimento devido à atividade da doença.
Pontuação total DAS28-ESR = 0-9,4.
DAS28-ESR </=3,2 indica baixa atividade da doença, DAS28-ESR >3,2 a 5,1 indica moderada a alta atividade da doença e DAS28-ESR </=3,2 indica remissão.
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Linha de base, semanas 2, 24 e 52
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Mudança desde a linha de base no Índice Simplificado de Atividade da Doença (SDAI) nas semanas 2, 24 e 52
Prazo: Linha de base, semanas 2, 24 e 52
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SDAI é uma soma numérica de cinco parâmetros de resultado: TJC e SJC com base em uma avaliação de 28 articulações, PtGDA e PGDA avaliados em 0-10 cm VAS e proteína C-reativa (CRP) em miligramas por decilitro (mg/dL).
Pontuações mais altas indicam maior acometimento devido à atividade da doença.
Pontuação total do SDAI = 0-86.
SDAI </=3,3 indica remissão da doença, >3,4 a 11 indica baixa atividade da doença, >11 a 26 indica atividade moderada da doença e >26 indica alta atividade da doença.
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Linha de base, semanas 2, 24 e 52
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Porcentagem de participantes com um Colégio Americano de Reumatologia 20% (ACR20), 50% (ACR50) e 70% (ACR70) Resposta
Prazo: Semanas 2, 24 e 52
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As respostas ACR 20, 50 e 70: maior ou igual a (>/=) 20% (%), 50% e 70% de melhora em TJC e SJC (28 articulações avaliadas) e 20%, 50%, Melhoria de 70% em 3 dos 5 critérios a seguir, respectivamente: 1) PGDA, 2) PtGDA, 3) avaliação da dor pelo participante, 4) avaliação da incapacidade funcional do participante por meio de um questionário de avaliação de saúde e 5) PCR ou ESR em cada visita .
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Semanas 2, 24 e 52
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Porcentagem de participantes com resposta da Liga Europeia Contra o Reumatismo (EULAR) com base no DAS28
Prazo: Linha de base, semanas 2, 24 e 52
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Os critérios de resposta EULAR baseados no DAS28 foram usados para medir a resposta individual como nenhuma, boa e moderada, dependendo da extensão da alteração desde a linha de base e do nível de atividade da doença alcançado.
Bons respondedores: alteração da linha de base >1,2 com DAS28 </=3,2;
respondedores moderados: mudança da linha de base >1,2 com DAS28 >3,2 para </=5,1 ou mudança da linha de base >0,6 para </=1,2 com DAS28 </=5,1;
não respondedores: alteração da linha de base </=0,6 ou alteração da linha de base >0,6 e </=1,2 com DAS28 >5,1.
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Linha de base, semanas 2, 24 e 52
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Alteração da linha de base no TJC total nas semanas 2, 24 e 52
Prazo: Linha de base, semanas 2, 24 e 52
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TJC foi definido como o número total de articulações dolorosas com base na avaliação de 68 articulações (TJC-68) e avaliação de 28 articulações (TJC-28).
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Linha de base, semanas 2, 24 e 52
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Alteração da linha de base no total de SJC nas semanas 2, 24 e 52
Prazo: Linha de base, semanas 2, 24 e 52
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SJC foi definido como o número total de articulações edemaciadas com base na avaliação de 66 articulações (SJC-66) e avaliação de 28 articulações (SJC-28).
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Linha de base, semanas 2, 24 e 52
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Associação entre os parâmetros de atividade da doença: DAS28-ESR e CDAI, avaliados usando o coeficiente de correlação
Prazo: Semanas 2, 24, 52
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O DAS28-ESR é calculado a partir do TJC e SJC com base em uma avaliação de 28 articulações, o ESR em mm/hora e PtGDA.
Pontuação total DAS28-ESR = 0-9,4.
Pontuações mais altas indicam maior acometimento devido à atividade da doença.
O CDAI é uma soma numérica de 4 parâmetros de resultado: TJC e SJC com base em uma avaliação de 28 articulações, PtGDA e PGDA avaliados em 0-10 cm VAS.
Pontuação total do CDAI = 0-76.
Pontuações mais altas representam maior acometimento devido à atividade da doença.
O coeficiente de correlação para a relação entre DAS28-ESR e CDAI em diferentes momentos é relatado.
Faixa do valor do coeficiente de correlação = -1 a 1. Um valor positivo mais alto indica uma relação positiva maior e um valor negativo mais alto indica uma relação negativa maior.
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Semanas 2, 24, 52
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Associação entre os parâmetros de atividade da doença: DAS28-ESR e SDAI, avaliados usando o coeficiente de correlação
Prazo: Semanas 2, 24, 52
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DAS28-ESR é calculado a partir do TJC e SJC com base em uma avaliação de 28 articulações, o ESR em mm/hora e PtGDA.
Pontuação total DAS28-ESR = 0-9,4.
Pontuações mais altas indicam maior acometimento devido à atividade da doença.
SDAI é uma soma numérica de cinco parâmetros de resultado: TJC e SJC com base em uma avaliação de 28 articulações, PtGDA e PGDA avaliados em 0-10 cm VAS e CRP em mg/dL.
Pontuação total do SDAI = 0-86.
Pontuações mais altas indicam maior acometimento devido à atividade da doença.
O coeficiente de correlação para a relação entre DAS28-ESR e SDAI em diferentes momentos é relatado.
Faixa do valor do coeficiente de correlação = -1 a 1. Um valor positivo mais alto indica uma relação positiva maior e um valor negativo mais alto indica uma relação negativa maior.
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Semanas 2, 24, 52
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Associação entre os parâmetros de atividade da doença: CDAI e SDAI, avaliados usando o coeficiente de correlação
Prazo: Semanas 2, 24, 52
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O CDAI é uma soma numérica de 4 parâmetros de resultado: TJC e SJC com base em uma avaliação de 28 articulações, PtGDA e PGDA avaliados em 0-10 cm VAS.
Pontuação total do CDAI = 0-76.
Pontuações mais altas representam maior acometimento devido à atividade da doença.
SDAI é uma soma numérica de 5 parâmetros de resultado: TJC e SJC com base em uma avaliação de 28 articulações, PtGDA e PGDA avaliados em 0-10 cm VAS e CRP em mg/dL.
Pontuação total do SDAI = 0-86.
Pontuações mais altas indicam maior acometimento devido à atividade da doença.
O coeficiente de correlação para a relação entre CDAI e SDAI em diferentes momentos é relatado.
Faixa do valor do coeficiente de correlação = -1 a 1. Um valor positivo mais alto indica uma relação positiva maior e um valor negativo mais alto indica uma relação negativa maior.
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Semanas 2, 24, 52
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Associação entre o parâmetro de atividade da doença (DAS28-ESR) e os parâmetros de resposta ao tratamento (ACR20, ACR50 e ACR70), avaliados usando o coeficiente de regressão
Prazo: Semanas 2, 24, 52
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O DAS28-ESR é calculado a partir do TJC e SJC com base em uma avaliação de 28 articulações, o ESR em mm/hora e PtGDA.
Pontuação total DAS28-ESR = 0-9,4.
As respostas ACR 20, 50 e 70: >/= 20%, 50% e 70% de melhora em TJC e SJC, e 20%, 50%, 70% de melhora em 3 dos 5 critérios a seguir, respectivamente: 1) PGDA, 2) PtGDA, 3) avaliação da dor pelo participante, 4) avaliação da incapacidade funcional do participante por meio de um questionário de avaliação de saúde e 5) PCR em cada visita.
Os coeficientes de regressão para a relação entre as respostas DAS28-ESR e ACR (ACR20, ACR50 e ACR70) em diferentes momentos são relatados.
Faixa de valor do coeficiente de regressão= não definido (qualquer valor negativo ou positivo é possível).
Valor positivo mais alto indica maior extensão de relação positiva e valor negativo mais alto indica maior extensão de relação negativa.
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Semanas 2, 24, 52
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Associação entre o parâmetro de atividade da doença (DAS28-ESR) e o parâmetro de resposta ao tratamento (EULAR), avaliado usando o coeficiente de regressão
Prazo: Semanas 2, 24, 52
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O DAS28-ESR é calculado a partir do TJC e SJC com base em uma avaliação de 28 articulações, o ESR em mm/hora e PtGDA.
Pontuação total DAS28-ESR = 0-9,4.
Critérios de resposta EULAR (com base na pontuação DAS28): Boa resposta (alteração da linha de base >1,2 com DAS28 </=3,2);
Respondedores moderados (mudança da linha de base >1,2 com DAS28 >3,2 para </=5,1 ou mudança da linha de base >0,6 para </=1,2 com DAS28 </=5,1);
Não respondedores (mudança da linha de base </=0,6 ou mudança da linha de base >0,6 e </=1,2 com DAS28 >5,1).
Coeficiente de regressão para relação entre DAS28-ESR e EULAR Boa resposta em diferentes momentos é relatada.
Faixa de valor do coeficiente de regressão= não definido (qualquer valor negativo ou positivo é possível).
Valor positivo mais alto indica maior extensão de relação positiva e valor negativo mais alto indica maior extensão de relação negativa.
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Semanas 2, 24, 52
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Associação entre o parâmetro de atividade da doença (CDAI) e os parâmetros de resposta ao tratamento (ACR20, ACR50 e ACR70), avaliados usando o coeficiente de regressão
Prazo: Semanas 2, 24, 52
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O CDAI é uma soma numérica de 4 parâmetros de resultado: TJC e SJC com base em uma avaliação de 28 articulações, PtGDA e PGDA avaliados em 0-10 cm VAS.
Pontuação total do CDAI = 0-76.
As respostas ACR 20, 50 e 70: >/= 20%, 50% e 70% de melhora em TJC e SJC, e 20%, 50%, 70% de melhora em 3 dos 5 critérios a seguir, respectivamente: 1) PGDA, 2) PtGDA, 3) avaliação da dor pelo participante, 4) avaliação da incapacidade funcional do participante por meio de um questionário de avaliação de saúde e 5) PCR em cada visita.
Os coeficientes de regressão para a relação entre as respostas CDAI e ACR (ACR20, ACR50 e ACR70) em diferentes momentos são relatados.
Faixa de valor do coeficiente de regressão= não definido (qualquer valor negativo ou positivo é possível).
Valor positivo mais alto indica maior extensão de relação positiva e valor negativo mais alto indica maior extensão de relação negativa.
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Semanas 2, 24, 52
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Associação entre o parâmetro de atividade da doença (CDAI) e o parâmetro de resposta ao tratamento (EULAR), avaliado usando o coeficiente de regressão
Prazo: Semanas 2, 24, 52
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O CDAI é uma soma numérica de 4 parâmetros de resultado: TJC e SJC com base em uma avaliação de 28 articulações, PtGDA e PGDA avaliados em 0-10 cm VAS.
Pontuação total do CDAI = 0-76.
Critérios de resposta EULAR (com base na pontuação DAS28): Boa resposta (alteração da linha de base >1,2 com DAS28 </=3,2);
Respondedores moderados (mudança da linha de base >1,2 com DAS28 >3,2 para </=5,1 ou mudança da linha de base >0,6 para </=1,2 com DAS28 </=5,1);
Não respondedores (mudança da linha de base </=0,6 ou mudança da linha de base >0,6 e </=1,2 com DAS28 >5,1).
Coeficiente de regressão para relação entre CDAI e EULAR Boa resposta em diferentes momentos é relatada.
Faixa de valor do coeficiente de regressão= não definido (qualquer valor negativo ou positivo é possível).
Valor positivo mais alto indica maior extensão de relação positiva e valor negativo mais alto indica maior extensão de relação negativa.
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Semanas 2, 24, 52
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Associação entre o parâmetro de atividade da doença (SDAI) e os parâmetros de resposta ao tratamento (ACR20, ACR50 e ACR70), avaliados usando o coeficiente de regressão
Prazo: Semanas 2, 24, 52
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SDAI é uma soma numérica de 5 parâmetros de resultado: TJC e SJC com base em uma avaliação de 28 articulações, PtGDA e PGDA avaliados em 0-10 cm VAS e CRP em mg/dL.
Pontuação total do SDAI = 0-86.
As respostas ACR 20, 50 e 70: >/= 20%, 50% e 70% de melhora em TJC e SJC, e 20%, 50%, 70% de melhora em 3 dos 5 critérios a seguir, respectivamente: 1) PGDA, 2) PtGDA, 3) avaliação da dor pelo participante, 4) avaliação da incapacidade funcional do participante por meio de um questionário de avaliação de saúde e 5) PCR em cada visita.
Os coeficientes de regressão para a relação entre as respostas SDAI e ACR (ACR20, ACR50 e ACR70) em diferentes momentos são relatados.
Faixa de valor do coeficiente de regressão= não definido (qualquer valor negativo ou positivo é possível).
Valor positivo mais alto indica maior extensão de relação positiva e valor negativo mais alto indica maior extensão de relação negativa.
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Semanas 2, 24, 52
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Associação entre o parâmetro de atividade da doença (SDAI) e o parâmetro de resposta ao tratamento (EULAR), avaliado usando o coeficiente de regressão
Prazo: Semanas 2, 24, 52
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O SDAI é uma soma numérica de 5 parâmetros de resultado: TJC e SJC com base em uma avaliação de 28 articulações, PtGDA e PGDA avaliados em 0-10 cm VAS e CRP em mg/dL.
Pontuação total do SDAI = 0-86.
Critérios de resposta EULAR (com base na pontuação DAS28): Boa resposta (alteração da linha de base >1,2 com DAS28 </=3,2);
Respondedores moderados (mudança da linha de base >1,2 com DAS28 >3,2 para </=5,1 ou mudança da linha de base >0,6 para </=1,2 com DAS28 </=5,1);
Não respondedores (mudança da linha de base </=0,6 ou mudança da linha de base >0,6 e </=1,2 com DAS28 >5,1).
Coeficiente de regressão para relação entre SDAI e EULAR Boa resposta em diferentes momentos é relatada.
Faixa de valor do coeficiente de regressão= não definido (qualquer valor negativo ou positivo é possível).
Valor positivo mais alto indica maior extensão de relação positiva e valor negativo mais alto indica maior extensão de relação negativa.
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Semanas 2, 24, 52
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Porcentagem de reduções de dose de DMARDs e/ou eventos de descontinuação por motivos
Prazo: Linha de base até a semana 52
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A porcentagem de eventos de redução e/ou descontinuação da dose de DMARDs (Red/Dis) é relatada por diferentes razões.
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Linha de base até a semana 52
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Porcentagem de eventos de reduções de dose e/ou descontinuação de não-DMARDs por motivos
Prazo: Linha de base até a semana 52
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A porcentagem de eventos de redução e/ou descontinuação da dose de não DMARDs (Red/Dis) é relatada por diferentes motivos.
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Linha de base até a semana 52
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Mudança da linha de base no escore PtGDA VAS nas semanas 2, 24 e 52
Prazo: Linha de base, semanas 2, 24 e 52
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Os participantes responderam à seguinte pergunta: "Considerando todas as maneiras pelas quais sua artrite o afeta, como você está se sentindo hoje?"
Os participantes responderam usando um VAS de 0 a 100 milímetros (mm), onde 0 mm = muito bem e 100 mm = muito mal.
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Linha de base, semanas 2, 24 e 52
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Mudança da linha de base na pontuação VAS PGDA nas semanas 2, 24 e 52
Prazo: Linha de base, semanas 2, 24 e 52
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O médico avaliou a atividade atual da doença do participante em um VAS de 0-100 mm, onde 0 mm = nenhuma atividade da doença e 100 mm = atividade máxima da doença.
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Linha de base, semanas 2, 24 e 52
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Pontuação VAS da dor do participante nas semanas 2, 24 e 52
Prazo: Semanas 2, 24 e 52
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Os participantes avaliaram sua dor usando um VAS de 0-100 mm.
Faixa de intensidade da dor (na última semana): 0 mm = sem dor a 100 mm = pior dor possível.
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Semanas 2, 24 e 52
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Mudança da linha de base na pontuação do Índice de Incapacidade do Questionário de Avaliação de Saúde (HAQ-DI) nas semanas 2, 24 e 52
Prazo: Linha de base, semanas 2, 24 e 52
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O HAQ-DI é uma avaliação relatada pelo participante da capacidade de realizar tarefas em 8 categorias de atividades da vida diária: vestir-se/arrumar-se; surgir; comer; andar; alcançar; pegada; higiene; e atividades comuns durante a semana passada.
Cada item pontuado em escala de 4 pontos de 0 a 3: 0=sem dificuldade; 1=alguma dificuldade; 2=muita dificuldade; 3=incapaz de fazer.
A pontuação geral foi calculada como a soma das pontuações dos domínios e dividida pelo número de domínios respondidos.
Faixa de pontuação total possível de 0 a 3, onde 0 = dificuldade mínima e 3 = dificuldade extrema.
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Linha de base, semanas 2, 24 e 52
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Dias de trabalho perdidos avaliados usando a pontuação do questionário de saúde e trabalho (SF-HLQ) nas semanas 24 e 52
Prazo: Semanas 24 e 52
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O SF-HLQ avalia as perdas de produtividade relacionadas a problemas de saúde em indivíduos com trabalho remunerado ou não e é composto por três módulos (absenteísmo ao trabalho remunerado, perdas de produção sem absenteísmo ao trabalho remunerado e impedimento na realização de trabalho remunerado e não remunerado).
Foram reportados os dias de trabalho perdidos ou o número de dias trabalhados com eficiência reduzida durante o último mês.
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Semanas 24 e 52
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Mudança da linha de base na pontuação total da avaliação funcional da terapia para doenças crônicas (FACIT) nas semanas 2, 24 e 52
Prazo: Linha de base, semanas 2, 24 e 52
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A pontuação total do FACIT é a soma da pontuação da Avaliação Funcional da Terapia do Câncer Geral (FACT-G) e da pontuação da Avaliação Funcional da Terapia da Doença Crônica-Fadiga (FACIT-F; preocupações adicionais).
O FACT-G é um questionário básico que avalia a qualidade de vida (QoL) na população com câncer.
O FACT-G é composto por 27 questões agrupadas em 4 domínios da QV geral relacionada à saúde: bem-estar físico, bem-estar social/familiar, bem-estar emocional e bem-estar funcional; cada item varia de 0 (nada) a 4 (muito).
A pontuação FACT-G varia entre 0-108.
O FACIT-F é um questionário de 13 itens que avalia a fadiga autorreferida e seu impacto nas atividades diárias.
Cada item varia de 0 (Nada) a 4 (Muito).
A soma de todas as respostas resulta no escore total do FACIT com uma variação total possível de 0 (melhor escore) a 160 (pior escore).
A mudança negativa da linha de base representa uma melhor qualidade de vida.
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Linha de base, semanas 2, 24 e 52
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Mudança da linha de base no Índice de Qualidade do Sono de Pittsburgh (PSQI) nas semanas 24 e 52
Prazo: Linha de base, semanas 24 e 52
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O PSQI é um questionário com 18 questões para avaliar a qualidade do sono.
As 18 questões são distribuídas em 7 elementos (qualidade subjetiva do sono, latência do sono, duração do sono, eficiência habitual do sono, distúrbios do sono, uso de medicamentos para dormir e disfunção diurna).
Um participante indica a frequência com que cada item foi experimentado em uma escala de 0 a 3. A pontuação global é a soma dos 7 elementos e varia de 0 a 21, com valores mais altos indicando pior qualidade do sono.
Uma pontuação de >/=5 indica maus dormidores.
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Linha de base, semanas 24 e 52
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Cumprimento do tratamento, conforme avaliado usando cartões diários do participante e registros de retorno
Prazo: Semanas 24 e 52
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A adesão ao tratamento foi calculada como (total de doses reais tomadas no período) / (total de doses planejadas ou prescritas para o período) x 100.
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Semanas 24 e 52
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Porcentagem de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) de interesse especial
Prazo: Linha de base até 95 semanas
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Um EA é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu o medicamento do estudo sem considerar a possibilidade de relação causal.
TEAEs são EAs que ocorrem entre a primeira dose do medicamento do estudo e até 28 dias após a última dose que estavam ausentes antes do tratamento ou que pioraram em relação ao estado pré-tratamento.
Os seguintes EAs foram considerados EAs de interesse especial: reação anafilática, hipersensibilidade, cardiomiopatia por estresse, síndrome de Gilbert, perfuração gastrointestinal, eritema no local da injeção, hipersensibilidade no local da injeção, irritação no local da injeção, prurido no local da injeção, artrite bacteriana, celulite, infecção por klebsiella, candidíase oral , pneumonia, infecção cutânea, candidíase vulvovaginal, aumento da alanina aminotransferase, aumento das enzimas hepáticas, neoplasia cerebral maligna e urticária.
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Linha de base até 95 semanas
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Porcentagem de participantes com anticorpos antiterapêuticos (ATA) para tocilizumabe
Prazo: Linha de base, semanas 12, 24, 38, 52, 8 semanas após a última dose (até a semana 60), na retirada precoce (até a semana 52), nas visitas de acompanhamento 1 (semana 64), 2 (semana 76) , e 3 (Semana 88)
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É relatada a porcentagem de participantes com resultados positivos para ATA contra tocilizumabe em diferentes momentos.
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Linha de base, semanas 12, 24, 38, 52, 8 semanas após a última dose (até a semana 60), na retirada precoce (até a semana 52), nas visitas de acompanhamento 1 (semana 64), 2 (semana 76) , e 3 (Semana 88)
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Concentração Média de Tocilizumabe
Prazo: Linha de base, semanas 12, 24, 38, 52, na retirada precoce (até a semana 52), na visita de acompanhamento 2 (semana 76)
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Linha de base, semanas 12, 24, 38, 52, na retirada precoce (até a semana 52), na visita de acompanhamento 2 (semana 76)
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Concentração média do receptor de interleucina-6 solúvel (sIL-6R)
Prazo: Linha de base, semanas 12, 24, 38, 52, na retirada precoce (até a semana 52), na visita de acompanhamento 2 (semana 76)
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Linha de base, semanas 12, 24, 38, 52, na retirada precoce (até a semana 52), na visita de acompanhamento 2 (semana 76)
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Choy E, Caporali R, Xavier R, Fautrel B, Sanmarti R, Bao M, Devenport J, Petho-Schramm A. Effects of concomitant glucocorticoids in TOZURA, a common-framework study programme of subcutaneous tocilizumab in rheumatoid arthritis. Rheumatology (Oxford). 2019 Jun 1;58(6):1056-1064. doi: 10.1093/rheumatology/key393.
- Choy E, Caporali R, Xavier R, Fautrel B, Sanmarti R, Bao M, Bernasconi C, Petho-Schramm A. Subcutaneous tocilizumab in rheumatoid arthritis: findings from the common-framework phase 4 study programme TOZURA conducted in 22 countries. Rheumatology (Oxford). 2018 Mar 1;57(3):499-507. doi: 10.1093/rheumatology/kex443. Erratum In: Rheumatology (Oxford). 2018 Jun 1;57(6):1129.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
5 de setembro de 2013
Conclusão Primária (REAL)
9 de setembro de 2015
Conclusão do estudo (REAL)
5 de julho de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
2 de setembro de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
10 de setembro de 2013
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
13 de setembro de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
11 de julho de 2017
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
12 de junho de 2017
Última verificação
1 de junho de 2017
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ML28699
- 2013-001569-17 (EUDRACT_NUMBER)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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