Évaluation de l'efficacité de l'évitement de l'hippocampe sur la toxicité cognitive de la radiothérapie du cerveau entier après résection chirurgicale d'une métastase cérébrale unique du cancer du sein

L'incidence des métastases cérébrales (BM) dans le cancer du sein métastatique est en augmentation, en raison de l'amélioration du contrôle des maladies systémiques et d'une meilleure détection par imagerie.

La prise en charge thérapeutique du BM unique reste controversée. En effet, même s'il est largement admis que le traitement local augmente la durée médiane de survie chez les patients ayant un bon pronostic, l'ajout de la radiothérapie du cerveau entier (RTCE) « adjuvante » fait actuellement l'objet de controverses, en raison de sa toxicité potentielle. Pourtant, deux essais randomisés ont démontré une nette augmentation des récidives intracérébrales et des décès d'origine neurologique en cas d'absence de RET « adjuvant », sans modification de la survie globale (mais la survie globale n'était un critère de jugement principal dans aucune de ces études ).

Les données de la littérature sur la toxicité cognitive (TC) de la RTCE sur le MB sont rares et parfois controversées. CT de WBRT affecte les fonctions frontales sous-corticales. Il est postulé que l'altération de la neurogenèse hippocampique (principalement due au processus inflammatoire), située dans la zone sous-granulaire du gyrus denté, a un rôle essentiel dans le développement de ces dysfonctionnements cérébraux.

Il a été démontré que l'incidence de BM dans la région hippocampique (hippocampe + expansion de 5 mm) est faible, de l'ordre de 8,6 %.

De nouvelles techniques d'irradiation, notamment la radiothérapie à modulation d'intensité associée à la radiothérapie rotationnelle, permettent de moduler la dose sur une structure intracérébrale, tout en distribuant une dose adaptée au cerveau restant.

Cette étude prospective, randomisée, comparera, à travers une batterie de tests neuropsychologiques, l'impact cognitif d'une RTCE de 40 Gy en 20 fractions avec ou sans évitement hippocampique par radiothérapie à modulation d'intensité, chez des patientes présentant une métastase cérébrale mono-opérée de cancer du sein. Si l'évitement hippocampique conduit à une amélioration significative de la fonction cognitive, ce schéma de radiothérapie pourrait devenir le traitement postopératoire de référence à proposer aux patients présentant les meilleurs facteurs pronostiques. Cela permettrait de prévenir le déficit cognitif à long terme, tout en préservant le bénéfice de la WBRT sur le contrôle intracérébral.

Justification des critères d'évaluation :

Critères principaux :

Des critères d'évaluation pour évaluer la toxicité cognitive ont été sélectionnés sur la base des recommandations de C. Meyers et P. Brown, qui proposent une batterie de tests adaptés pour évaluer la mémoire, la fonction verbale, la coordination visuelle et motrice et la fonction exécutive. Les tests sélectionnés ont été validés, également en français. Ils comprennent HVLT-R (Hopkins Verbal Learning Test Revised), COWAT (Controlled Oral Word Association Test), Grooved Pegboard test, TMT A et B (Trailmaking tests A et B) et MMSE. Le calcul du nombre de patients était basé sur le test HVLT-R, la mémoire étant considérée comme le domaine le plus fréquemment touché.

Les tests seront effectués avant le traitement (fonction cognitive "de base"), à 4 mois et à 12 mois. En cas de réponse manquante aux tests d'évaluation, la ou les raisons de la non-réponse seront notées.

Critères secondaires :

Qualité de vie : QLQ-C30, QLQ-BN20, ADL, IADL Survie sans progression intra-cérébrale (PFS) Survie globale.