Bewertung der Wirksamkeit der Hippocampus-Vermeidung auf die kognitive Toxizität der Ganzhirn-Strahlentherapie nach chirurgischer Resektion einer Einzelhirnmetastasierung von Brustkrebs

Die Inzidenz von Hirnmetastasen (BM) bei metastasiertem Brustkrebs nimmt aufgrund der verbesserten Kontrolle systemischer Erkrankungen und einer verbesserten Erkennung durch Bildgebung zu.

Das Behandlungsmanagement einzelner BM bleibt umstritten. Obwohl allgemein anerkannt ist, dass eine lokale Behandlung die mittlere Überlebenszeit bei Patienten mit einem guten Prognosestatus verlängert, wird die Hinzufügung einer „adjuvanten“ Ganzhirn-Strahlentherapie (WBRT) aufgrund ihrer potenziellen Toxizität derzeit kontrovers diskutiert. Zwei randomisierte Studien haben jedoch einen deutlichen Anstieg intrazerebraler Rezidive und neurologischer Todesfälle bei fehlender „adjuvanter“ WBRT gezeigt, ohne dass sich das Gesamtüberleben veränderte (das Gesamtüberleben war jedoch in keiner dieser Studien ein primärer Endpunkt). ).

Die Daten aus der Literatur zur kognitiven Toxizität (CT) der WBRT bei BM sind rar und manchmal umstritten. Die CT der WBRT beeinflusst die subkortikalen Frontalfunktionen. Es wird postuliert, dass die Veränderung der Hippocampus-Neurogenese (hauptsächlich aufgrund eines Entzündungsprozesses), die sich in der subgranulären Zone des Gyrus dentatus befindet, eine wesentliche Rolle bei der Entwicklung dieser Hirnfunktionsstörungen spielt.

Es hat sich gezeigt, dass die Inzidenz von BM im Hippocampusbereich (Hippocampus + 5 mm Ausdehnung) gering ist und im Bereich von 8,6 % liegt.

Neue Bestrahlungstechniken, insbesondere die intensitätsmodulierte Strahlentherapie in Verbindung mit der Rotationsstrahlentherapie, ermöglichen es, die Dosis auf eine intrazerebrale Struktur zu modulieren und gleichzeitig eine angepasste Dosis auf das verbleibende Gehirn zu verteilen.

Diese prospektive, randomisierte Studie vergleicht anhand einer Reihe neuropsychologischer Tests die kognitiven Auswirkungen einer WBRT von 40 Gy in 20 Fraktionen mit oder ohne Vermeidung von Hippocampus durch intensitätsmodulierte Strahlentherapie bei Patienten mit einer einzigen operierten Hirnmetastase von Brustkrebs. Wenn die Vermeidung des Hippocampus zu einer signifikanten Verbesserung der kognitiven Funktion führt, könnte dieses Strahlentherapieschema zur standardmäßigen postoperativen Behandlung für Patienten mit den besten Prognosefaktoren werden. Dies würde es ermöglichen, ein langfristiges kognitives Defizit zu verhindern und gleichzeitig den Nutzen der WBRT für die intrazerebrale Kontrolle zu erhalten.

Begründung der Bewertungskriterien:

Hauptkriterien:

Die Bewertungskriterien zur Beurteilung der kognitiven Toxizität wurden auf der Grundlage der Empfehlungen von C. Meyers und P. Brown ausgewählt, die eine angepasste Testbatterie zur Bewertung des Gedächtnisses, der verbalen Funktion, der visuellen und motorischen Koordination sowie der exekutiven Funktion vorschlagen. Die ausgewählten Tests wurden validiert, auch auf Französisch. Sie umfassen HVLT-R (Hopkins Verbal Learning Test Revised), COWAT (Controlled Oral Word Association Test), Grooved Pegboard Test, TMT A und B (Trailmaking Tests A und B) und MMSE. Die Berechnung der Patientenzahlen basierte auf dem HVLT-R-Test, da das Gedächtnis vermutlich der am häufigsten betroffene Bereich ist.

Die Tests werden vor der Behandlung („Grundlinie“ der kognitiven Funktion), nach 4 Monaten und nach 12 Monaten durchgeführt. Im Falle einer fehlenden Antwort auf die Bewertungstests werden die Gründe für die Nichtbeantwortung vermerkt.

Sekundärkriterien:

Lebensqualität: QLQ-C30, QLQ-BN20, ADL, IADL Intrazerebrales progressionsfreies Überleben (PFS) Gesamtüberleben.