Evaluatie van de werkzaamheid van vermijding van de hippocampus op de cognitieve toxiciteit van bestralingstherapie van het hele brein na chirurgische resectie van enkele hersenmetastasen van borstkanker

De incidentie van hersenmetastasen (BM) bij gemetastaseerde borstkanker neemt toe, door de verbeterde beheersing van systemische ziekte en door een verbeterde detectie door middel van beeldspraak.

Het behandelingsmanagement van enkele BM blijft controversieel. Hoewel algemeen wordt aangenomen dat lokale behandeling de mediane overlevingstijd verlengt bij patiënten met een goede prognostische status, is de toevoeging van "adjuvante" bestralingstherapie (WBRT) momenteel onderwerp van controverse vanwege de potentiële toxiciteit ervan. Toch hebben twee gerandomiseerde onderzoeken een duidelijke toename van het intracerebrale recidief en de dood door neurologische oorsprong aangetoond in geval van afwezigheid van "adjuvante" WBRT, zonder verandering in de totale overleving (maar de totale overleving was in geen van deze onderzoeken een primair eindpunt). ).

De gegevens uit de literatuur over cognitieve toxiciteit (CT) van WBRT op BM zijn schaars en soms controversieel. CT van WBRT beïnvloedt de subcorticale frontale functies. Er wordt verondersteld dat de verandering van hippocampale neurogenese (voornamelijk als gevolg van ontstekingsproces), gelegen in de subgranulaire zone van de dentate gyrus, een essentiële rol speelt bij de ontwikkeling van deze hersendisfuncties.

Het is aangetoond dat de incidentie van BM in het hippocampusgebied (hippocampus + 5 mm expansie) laag is, in de orde van grootte van 8,6%.

Nieuwe bestralingstechnieken, in het bijzonder intensiteitsgemoduleerde radiotherapie geassocieerd met rotatieradiotherapie, maken het mogelijk om de dosis te moduleren op een intracerebrale structuur, terwijl een aangepaste dosis wordt verdeeld over de resterende hersenen.

Deze prospectieve, gerandomiseerde studie zal, door middel van een reeks neuropsychologische tests, de cognitieve impact vergelijken van WBRT van 40 Gy in 20 fracties met of zonder vermijding van de hippocampus door intensiteitsgemoduleerde radiotherapie, bij patiënten met een eenmalig geopereerde hersenmetastase van borstkanker. Als het vermijden van de hippocampus leidt tot een significante verbetering van de cognitieve functie, zou dit radiotherapieschema de standaard postoperatieve behandeling kunnen worden die wordt voorgesteld aan patiënten met de beste prognostische factoren. Dit zou het mogelijk maken om cognitief tekort op de lange termijn te voorkomen, terwijl het WBRT-voordeel op intracerebrale controle behouden blijft.

Rechtvaardiging van de beoordelingscriteria:

Belangrijkste criteria :

Evaluatiecriteria om cognitieve toxiciteit te beoordelen zijn geselecteerd op basis van de aanbevelingen van C. Meyers en P. Brown, die een aangepaste testbatterij voorstellen om geheugen, verbale functie, visuele en motorische coördinatie en executieve functie te evalueren. De geselecteerde tests zijn gevalideerd, ook in het Frans. Ze omvatten HVLT-R (Hopkins Verbal Learning Test Revised), COWAT (Controlled Oral Word Association Test), Grooved Pegboard-test, TMT A en B (Trailmaking-tests A en B) en MMSE. De berekening van het aantal patiënten was gebaseerd op de HVLT-R-test, aangezien wordt aangenomen dat het geheugen het meest getroffen domein is.

De tests zullen worden uitgevoerd vóór de behandeling ("baseline" cognitieve functie), na 4 maanden en na 12 maanden. In het geval van een ontbrekend antwoord op de evaluatietoetsen, wordt de reden(en) voor het niet beantwoorden genoteerd.

Secundaire criteria:

Kwaliteit van leven: QLQ-C30, QLQ-BN20, ADL, IADL Intracerebrale progressievrije overleving (PFS) Totale overleving.