Hodnocení účinnosti vyhýbání se hipokampu na kognitivní toxicitu celomozkové radiační terapie po chirurgické resekci metastázy jednoho mozku u karcinomu prsu

Výskyt mozkových metastáz (BM) u metastatického karcinomu prsu se zvyšuje díky zlepšení kontroly systémových onemocnění a díky lepší detekci pomocí zobrazování.

Léčba jednotlivých BM zůstává kontroverzní. I když je všeobecně uznáváno, že lokální léčba zvyšuje střední dobu přežití u pacientů s dobrým prognostickým stavem, přidání „adjuvantní“ radiační terapie celého mozku (WBRT) je v současné době předmětem sporů kvůli její potenciální toxicitě. Dvě randomizované studie však prokázaly jasné zvýšení intracerebrální recidivy a úmrtí z neurologického původu v případě absence „adjuvantní“ WBRT, beze změny v celkovém přežití (celkové přežití však nebylo primárním koncovým bodem v žádné z těchto studií ).

Údaje z literatury o kognitivní toxicitě (CT) WBRT na BM jsou vzácné a někdy kontroverzní. CT WBRT ovlivňuje subkortikální frontální funkce. Předpokládá se, že zásadní roli v rozvoji těchto mozkových dysfunkcí má změna neurogeneze hipokampu (zejména v důsledku zánětlivého procesu), která se nachází v subgranulární zóně gyrus dentatus.

Bylo prokázáno, že výskyt BM v oblasti hipokampu (hippokampus + 5 mm expanze) je nízký, v rozmezí 8,6 %.

Nové ozařovací techniky, zejména radioterapie s modulovanou intenzitou spojená s rotační radioterapií, umožňují modulovat dávku na intracerebrální strukturu a přitom distribuovat upravenou dávku do zbývajícího mozku.

Tato prospektivní, randomizovaná studie bude srovnávat, prostřednictvím baterie neuropsychologických testů, kognitivní dopad WBRT 40 Gy ve 20 frakcích s nebo bez vyhýbání se hipokampu radioterapií s modulovanou intenzitou u pacientů s jednou operovanou mozkovou metastázou rakoviny prsu. Pokud vyhýbání se hipokampu povede k významnému zlepšení kognitivních funkcí, mohlo by se toto radioterapeutické schéma stát standardní pooperační léčbou navrženou pacientům s nejlepšími prognostickými faktory. To by umožnilo zabránit dlouhodobému kognitivnímu deficitu a zároveň zachovat přínos WBRT na intracerebrální kontrolu.

Odůvodnění hodnotících kritérií :

Hlavní kritéria:

Kritéria hodnocení pro hodnocení kognitivní toxicity byla vybrána na základě doporučení C. Meyerse a P. Browna, kteří navrhují upravenou baterii testů pro hodnocení paměti, verbálních funkcí, vizuální a motorické koordinace a exekutivních funkcí. Vybrané testy byly validovány také ve francouzštině. Zahrnují HVLT-R (Hopkins Verbal Learning Test Revised), COWAT (Controlled Oral Word Association Test), Grooved Pegboard test, TMT A a B (Trailmaking testy A a B) a MMSE. Výpočet počtu pacientů byl založen na testu HVLT-R, protože paměť je považována za nejčastěji postiženou doménu.

Testy budou provedeny před léčbou ("základní" kognitivní funkce), ve 4 měsících a ve 12 měsících. V případě chybějící odpovědi na hodnotící testy bude uveden důvod(y) neodpovědi.

Sekundární kritéria:

Kvalita života: QLQ-C30, QLQ-BN20, ADL, IADL Intracerebrální přežití bez progrese (PFS) Celkové přežití.