Оценка эффективности избегания гиппокампа в отношении когнитивной токсичности лучевой терапии всего мозга после хирургической резекции одиночных метастазов рака молочной железы в головной мозг

Частота метастазов в головной мозг (BM) при метастатическом раке молочной железы увеличивается из-за улучшения контроля над системным заболеванием и благодаря улучшенному обнаружению с помощью изображений.

Тактика лечения одиночного БМ остается спорной. Действительно, несмотря на то, что общепризнано, что местное лечение увеличивает медиану времени выживания у пациентов с хорошим прогностическим статусом, добавление «адъювантной» лучевой терапии всего мозга (ОВГМ) в настоящее время вызывает споры из-за ее потенциальной токсичности. Тем не менее, два рандомизированных исследования продемонстрировали явное увеличение внутримозгового рецидива и смерти от неврологического происхождения в случае отсутствия «адъювантной» ОВГМ без изменения общей выживаемости (но общая выживаемость не была первичной конечной точкой ни в одном из этих исследований). ).

Данные литературы о когнитивной токсичности (КТ) ОВГМ на БМ немногочисленны и иногда противоречивы. КТ WBRT влияет на подкорковые лобные функции. Постулируется, что существенную роль в развитии этих мозговых дисфункций играет нарушение нейрогенеза гиппокампа (преимущественно за счет воспалительного процесса), расположенного в субгранулярной зоне зубчатой ​​извилины.

Показано, что частота БМ в области гиппокампа (гиппокамп + расширение 5 мм) низкая, в пределах 8,6%.

Новые методы облучения, в частности лучевая терапия с модулированной интенсивностью, связанная с ротационной лучевой терапией, позволяют модулировать дозу на внутримозговую структуру, в то же время распределяя адаптированную дозу на оставшийся мозг.

В этом проспективном рандомизированном исследовании с помощью ряда нейропсихологических тестов будет сравниваться когнитивное воздействие ОВГМ в дозе 40 Гр в 20 фракциях с или без избегания гиппокампа с помощью лучевой терапии с модулированной интенсивностью у пациентов с одним оперированным метастазом рака молочной железы в головной мозг. Если избегание гиппокампа приведет к значительному улучшению когнитивной функции, эта схема лучевой терапии может стать стандартным послеоперационным лечением, которое будет предлагаться пациентам с лучшими прогностическими факторами. Это позволит предотвратить долгосрочный когнитивный дефицит, сохраняя при этом пользу WBRT в отношении внутримозгового контроля.

Обоснование критериев оценки:

Основные критерии:

Критерии оценки когнитивной токсичности выбраны на основе рекомендаций C. Meyers и P. Brown, которые предлагают адаптированную батарею тестов для оценки памяти, вербальной функции, зрительной и двигательной координации, исполнительной функции. Выбранные тесты были утверждены, в том числе на французском языке. Они включают HVLT-R (пересмотренный тест на вербальное обучение Хопкинса), COWAT (тест на контролируемую устную ассоциацию слов), тест с рифленой доской, TMT A и B (тесты A и B для прокладывания маршрута) и MMSE. Расчет числа пациентов был основан на тесте HVLT-R, поскольку память считается наиболее часто поражаемой областью.

Тесты будут проводиться до лечения («базовая» когнитивная функция), через 4 месяца и через 12 месяцев. В случае отсутствия ответа на оценочные тесты будет указана причина (причины) отсутствия ответа.

Второстепенные критерии:

Качество жизни: QLQ-C30, QLQ-BN20, ADL, IADL Выживаемость без внутримозгового прогрессирования (ВБП) Общая выживаемость.