Avaliação da eficácia da prevenção do hipocampo na toxicidade cognitiva da radioterapia de cérebro inteiro após ressecção cirúrgica de metástase cerebral única de câncer de mama

A incidência de metástases cerebrais (BM) no câncer de mama metastático está aumentando, devido à melhora no controle da doença sistêmica e devido a uma melhor detecção por meio de imagens.

O manejo do tratamento da MO única permanece controverso. De fato, embora seja amplamente aceito que o tratamento local aumenta o tempo médio de sobrevida em pacientes com bom prognóstico, a adição de radioterapia "adjuvante" de todo o cérebro (WBRT) está atualmente sujeita a controvérsia, devido à sua potencial toxicidade. No entanto, dois estudos randomizados demonstraram um claro aumento na recorrência intracerebral e na morte de origem neurológica em caso de ausência de WBRT "adjuvante", sem alteração na sobrevida global (mas a sobrevida global não foi um objetivo primário em nenhum desses estudos ).

Os dados da literatura sobre toxicidade cognitiva (CT) de WBRT em BM são escassos e às vezes controversos. CT de WBRT afeta as funções frontais subcorticais. Postula-se que a alteração da neurogênese hipocampal (principalmente devido ao processo inflamatório), situada na zona subgranular do giro denteado, tenha um papel essencial no desenvolvimento dessas disfunções cerebrais.

Foi demonstrado que a incidência de MO na região do hipocampo (hipocampo + 5mm de expansão) é baixa, na faixa de 8,6%.

As novas técnicas de irradiação, nomeadamente a radioterapia de intensidade modulada associada à radioterapia rotacional, permitem modular a dose numa estrutura intracerebral, distribuindo ao mesmo tempo uma dose adaptada ao restante cérebro.

Este estudo prospectivo e randomizado comparará, por meio de uma bateria de testes neuropsicológicos, o impacto cognitivo do WBRT de 40 Gy em 20 frações com ou sem evitação do hipocampo por radioterapia de intensidade modulada, em pacientes com metástase cerebral única operada de câncer de mama. Se a esquiva do hipocampo levar a uma melhora significativa da função cognitiva, esse esquema de radioterapia pode se tornar o tratamento pós-operatório padrão a ser proposto aos pacientes que apresentam os melhores fatores prognósticos. Isso permitiria prevenir o déficit cognitivo de longo prazo, preservando o benefício do WBRT no controle intracerebral.

Justificativa dos critérios de avaliação:

Critérios principais:

Os critérios de avaliação para avaliar a toxicidade cognitiva foram selecionados com base nas recomendações de C. Meyers e P. Brown, que propõem uma bateria de testes adaptada para avaliar memória, função verbal, coordenação visual e motora e função executiva. Os testes selecionados foram validados, também em francês. Eles compreendem HVLT-R (Hopkins Verbal Learning Test Revised), COWAT (Controlled Oral Word Association Test), Grooved Pegboard test, TMT A e B (Trailmaking tests A e B) e MMSE. O cálculo do número de pacientes foi baseado no teste HVLT-R, pois a memória é considerada o domínio mais frequentemente afetado.

Os testes serão realizados antes do tratamento (função cognitiva "basal"), aos 4 meses e aos 12 meses. Em caso de falta de resposta às provas de avaliação, será anotado o(s) motivo(s) da não resposta.

Critérios secundários:

Qualidade de vida: QLQ-C30, QLQ-BN20, ADL, IADL Sobrevida livre de progressão intracerebral (PFS) Sobrevida geral.