Valutazione dell'efficacia dell'evitamento ippocampale sulla tossicità cognitiva della radioterapia dell'intero cervello dopo resezione chirurgica di metastasi cerebrali singole del cancro al seno

L'incidenza delle metastasi cerebrali (BM) nel carcinoma mammario metastatico è in aumento, a causa del miglioramento del controllo della malattia sistemica e di una migliore rilevazione attraverso le immagini.

La gestione del trattamento del singolo BM rimane controversa. Infatti, anche se è ampiamente accettato che il trattamento locale aumenti il ​​tempo mediano di sopravvivenza nei pazienti con un buon stato prognostico, l'aggiunta della radioterapia "adiuvante" dell'intero cervello (WBRT) è attualmente oggetto di controversia, a causa della sua potenziale tossicità. Tuttavia, due studi randomizzati hanno dimostrato un netto aumento delle recidive intra-cerebrali e della morte di origine neurologica in caso di assenza di WBRT "adiuvante", senza variazioni della sopravvivenza globale (ma la sopravvivenza globale non era un endpoint primario in nessuno di questi studi ).

I dati della letteratura sulla tossicità cognitiva (CT) del WBRT sul BM sono scarsi e talvolta controversi. La TC della WBRT influisce sulle funzioni frontali sottocorticali. Si ipotizza che l'alterazione della neurogenesi ippocampale (dovuta principalmente al processo infiammatorio), situata nella zona subgranulare del giro dentato, abbia un ruolo essenziale nello sviluppo di queste disfunzioni cerebrali.

È stato dimostrato che l'incidenza di BM nella regione dell'ippocampo (ippocampo + espansione di 5 mm) è bassa, nell'ordine dell'8,6%.

Nuove tecniche di irradiazione, in particolare la radioterapia ad intensità modulata associata alla radioterapia rotazionale, consentono di modulare la dose su una struttura intracerebrale, distribuendo nel contempo una dose adattata al restante cervello.

Questo studio prospettico, randomizzato, confronterà, attraverso una batteria di test neuropsicologici, l'impatto cognitivo di WBRT di 40 Gy in 20 frazioni con o senza evitamento ippocampale mediante radioterapia ad intensità modulata, in pazienti che presentano una singola metastasi cerebrale operata di carcinoma mammario. Se l'evitamento dell'ippocampo porta a un significativo miglioramento della funzione cognitiva, questo schema di radioterapia potrebbe diventare il trattamento postoperatorio standard da proporre ai pazienti che presentano i migliori fattori prognostici. Ciò consentirebbe di prevenire il deficit cognitivo a lungo termine, preservando i benefici della WBRT sul controllo intracerebrale.

Giustificazione dei criteri di valutazione :

Criteri principali:

I criteri di valutazione per valutare la tossicità cognitiva sono stati selezionati sulla base delle raccomandazioni di C. Meyers e P. Brown, che propongono una batteria di test adattata per valutare la memoria, la funzione verbale, la coordinazione visiva e motoria e la funzione esecutiva. I test selezionati sono stati convalidati, anche in francese. Comprendono HVLT-R (Hopkins Verbal Learning Test Revised), COWAT (Controlled Oral Word Association Test), Grooved Pegboard test, TMT A e B (Trailmaking test A e B) e MMSE. Il calcolo del numero di pazienti è stato basato sul test HVLT-R, poiché si ritiene che la memoria sia il dominio più frequentemente colpito.

I test verranno eseguiti prima del trattamento (funzione cognitiva "basale"), a 4 mesi ea 12 mesi. In caso di mancata risposta alle prove di valutazione, verrà annotata la/le ragione/i della mancata risposta.

Criteri secondari:

Qualità della vita: QLQ-C30, QLQ-BN20, ADL, IADL Sopravvivenza libera da progressione intracerebrale (PFS) Sopravvivenza globale.