Evaluación de la eficacia de la evitación del hipocampo sobre la toxicidad cognitiva de la radioterapia dirigida a todo el cerebro después de la resección quirúrgica de una metástasis cerebral única de cáncer de mama

La incidencia de metástasis cerebrales (BM) en el cáncer de mama metastásico está aumentando, debido a la mejora en el control de la enfermedad sistémica y debido a una mejor detección a través de imágenes.

El manejo del tratamiento de la MO única sigue siendo controvertido. De hecho, aunque está ampliamente aceptado que el tratamiento local aumenta la mediana de supervivencia en pacientes con buen pronóstico, la adición de radioterapia total del cerebro (RTTC) "adyuvante" es actualmente objeto de controversia, debido a su potencial toxicidad. Sin embargo, dos ensayos aleatorios han demostrado un claro aumento en la recurrencia intracerebral y en la muerte de origen neurológico en caso de ausencia de WBRT "adyuvante", sin cambios en la supervivencia general (pero la supervivencia general no fue un criterio de valoración principal en ninguno de estos estudios). ).

Los datos de la literatura sobre toxicidad cognitiva (CT) de WBRT en BM son escasos y, en ocasiones, controvertidos. La TC de WBRT afecta las funciones frontales subcorticales. Se postula que la alteración de la neurogénesis del hipocampo (principalmente por procesos inflamatorios), situada en la zona subgranular del giro dentado, tiene un papel fundamental en el desarrollo de estas disfunciones cerebrales.

Se ha demostrado que la incidencia de MO en la región del hipocampo (hipocampo + expansión de 5 mm) es baja, en el rango del 8,6%.

Las nuevas técnicas de irradiación, en particular la radioterapia de intensidad modulada asociada a la radioterapia rotacional, permiten modular la dosis sobre una estructura intracerebral, distribuyendo al mismo tiempo una dosis adaptada al resto del cerebro.

Este estudio prospectivo, aleatorizado, comparará, a través de una batería de pruebas neuropsicológicas, el impacto cognitivo de la WBRT de 40 Gy en 20 fracciones con o sin evitación del hipocampo mediante radioterapia de intensidad modulada, en pacientes que presentan una metástasis cerebral única operada de cáncer de mama. Si la evitación del hipocampo conduce a una mejora significativa de la función cognitiva, este esquema de radioterapia podría convertirse en el tratamiento postoperatorio estándar a proponer a los pacientes que presenten los mejores factores pronósticos. Esto permitiría prevenir el déficit cognitivo a largo plazo, preservando al mismo tiempo el beneficio de la WBRT en el control intracerebral.

Justificación de los criterios de evaluación:

Criterios principales :

Los criterios de evaluación para evaluar la toxicidad cognitiva se han seleccionado en base a las recomendaciones de C. Meyers y P. Brown, quienes proponen una batería de pruebas adaptada para evaluar la memoria, la función verbal, la coordinación visual y motora y la función ejecutiva. Las pruebas seleccionadas han sido validadas, también en francés. Comprenden HVLT-R (Prueba de aprendizaje verbal de Hopkins revisada), COWAT (Prueba de asociación de palabras orales controladas), Prueba de tablero ranurado, TMT A y B (Pruebas de creación de senderos A y B) y MMSE. El cálculo del número de pacientes se basó en la prueba HVLT-R, ya que se cree que la memoria es el dominio afectado con mayor frecuencia.

Las pruebas se realizarán antes del tratamiento (función cognitiva "basal"), a los 4 meses ya los 12 meses. En caso de faltar una respuesta a las pruebas de evaluación, se anotará la(s) razón(es) para no contestar.

Criterios secundarios:

Calidad de vida: QLQ-C30, QLQ-BN20, ADL, IADL Intracerebral Supervivencia libre de progresión (PFS) Supervivencia general.