Utvärdering av effekten av Hippocampus undvikande på den kognitiva toxiciteten av strålbehandling av helhjärna efter kirurgisk resektion av enkel hjärnmetastas av bröstcancer

Incidensen av hjärnmetastaser (BM) vid metastaserad bröstcancer ökar, på grund av förbättringen av kontrollen av systemisk sjukdom, och på grund av en förbättrad upptäckt genom bildspråk.

Behandlingshanteringen av enstaka BM är fortfarande kontroversiell. Faktum är att även om det är allmänt accepterat att lokal behandling ökar medianöverlevnadstiden hos patienter som har en god prognosstatus, är tillägget av "adjuvant" strålbehandling för hela hjärnan (WBRT) för närvarande föremål för kontroverser, på grund av dess potentiella toxicitet. Ändå har två randomiserade studier visat en tydlig ökning av intracerebralt återfall och dödsfall från neurologiskt ursprung i fall av frånvaro av "adjuvant" WBRT, utan förändring i total överlevnad (men total överlevnad var inte en primär effektmått i någon av dessa studier ).

Data från litteraturen om kognitiv toxicitet (CT) av WBRT på BM är knappa och ibland kontroversiella. CT av WBRT påverkar de subkortikala frontala funktionerna. Det postuleras att förändringen av hippocampus neurogenes (huvudsakligen på grund av inflammationsprocessen), som ligger i den subgranulära zonen av dentate gyrus, har en väsentlig roll i utvecklingen av dessa hjärndysfunktioner.

Det har visat sig att förekomsten av BM i hippocampusregionen (hippocampus + 5 mm expansion) är låg, i intervallet 8,6%.

Nya bestrålningstekniker, i synnerhet intensitetsmodulerad strålbehandling associerad med roterande strålbehandling, gör det möjligt att modulera dosen på en intracerebral struktur, samtidigt som en anpassad dos distribueras till den kvarvarande hjärnan.

Denna prospektiva, randomiserade studie kommer, genom ett batteri av neuropsykologiska tester, att jämföra den kognitiva effekten av WBRT på 40 Gy i 20 fraktioner med eller utan hippocampus undvikande genom intensitetsmodulerad strålbehandling, hos patienter med en enstaka opererad hjärnmetastas av bröstcancer. Om undvikandet av hippocampus leder till en signifikant förbättring av kognitiv funktion, kan detta strålbehandlingsschema bli den postoperativa standardbehandlingen som föreslås för patienter med de bästa prognostiska faktorerna. Detta skulle göra det möjligt att förhindra långvarig kognitiv underskott, samtidigt som WBRT-fördelen för intracerebral kontroll bevaras.

Motivering av utvärderingskriterier:

Huvudkriterier:

Utvärderingskriterier för att bedöma kognitiv toxicitet har valts ut på basis av rekommendationerna från C. Meyers och P. Brown, som föreslår ett anpassat testbatteri för att utvärdera minne, verbal funktion, visuell och motorisk koordination samt exekutiva funktioner. De utvalda testerna har validerats, även på franska. De omfattar HVLT-R (Hopkins Verbal Learning Test Revised), COWAT (Controlled Oral Word Association Test), Grooved Pegboard-test, TMT A och B (Trailmaking test A och B) och MMSE. Beräkningen av patientantal baserades på HVLT-R-testet, eftersom minnet tros vara den mest drabbade domänen.

Testerna kommer att utföras före behandling ("baseline" kognitiv funktion), vid 4 månader och vid 12 månader. Vid uteblivet svar på utvärderingsproven, kommer anledningen/orsakerna till att inte svara att antecknas.

Sekundära kriterier:

Livskvalitet: QLQ-C30, QLQ-BN20, ADL, IADL Intracerebral Progressionsfri överlevnad (PFS) Total överlevnad.