Evaluering av effekten av Hippocampus-unnvikelse på den kognitive toksisiteten av strålebehandling med hele hjernen etter kirurgisk reseksjon av enkelthjernemetastaser av brystkreft

Forekomsten av hjernemetastaser (BM) i metastatisk brystkreft øker, på grunn av forbedringen i kontrollen av systemisk sykdom, og på grunn av en forbedret deteksjon gjennom bilder.

Behandlingsbehandlingen av enkelt BM er fortsatt kontroversiell. Faktisk, selv om det er allment akseptert at lokal behandling øker median overlevelsestid hos pasienter som har en god prognostisk status, er tilsetningen av "adjuvant" helhjernestrålebehandling (WBRT) for tiden gjenstand for kontrovers, på grunn av dens potensielle toksisitet. Likevel har to randomiserte studier vist en klar økning i intracerebralt residiv og i død fra nevrologisk opprinnelse i tilfelle fravær av "adjuvant" WBRT, uten endring i total overlevelse (men total overlevelse var ikke et primært endepunkt i noen av disse studiene ).

Data fra litteratur om kognitiv toksisitet (CT) av WBRT på BM er knappe og noen ganger kontroversielle. CT av WBRT påvirker de subkortikale frontale funksjonene. Det er postulert at endringen av hippocampus neurogenese (hovedsakelig på grunn av betennelsesprosessen), som ligger i den subgranulære sonen av dentate gyrus, har en viktig rolle i utviklingen av disse hjernedysfunksjonene.

Det har vist seg at forekomsten av BM i hippocampus-regionen (hippocampus + 5 mm ekspansjon) er lav, i området 8,6 %.

Nye bestrålingsteknikker, spesielt intensitetsmodulert strålebehandling assosiert med rotasjonsstrålebehandling, gjør det mulig å modulere dosen på en intracerebral struktur, samtidig som en tilpasset dose distribueres til den gjenværende hjernen.

Denne prospektive, randomiserte studien vil sammenligne, gjennom et batteri av nevropsykologiske tester, den kognitive effekten av WBRT på 40 Gy i 20 fraksjoner med eller uten hippocampus unngåelse ved intensitetsmodulert strålebehandling, hos pasienter med en enkelt operert hjernemetastase av brystkreft. Hvis unngåelse av hippocampus fører til en betydelig forbedring i kognitiv funksjon, kan dette strålebehandlingsopplegget bli standard postoperativ behandling som foreslås til pasienter med de beste prognostiske faktorene. Dette vil tillate å forhindre langsiktig kognitiv underskudd, samtidig som WBRT-fordelen ved intra-cerebral kontroll bevares.

Begrunnelse for evalueringskriterier:

Hovedkriterier:

Evalueringskriterier for å vurdere kognitiv toksisitet er valgt på bakgrunn av anbefalingene fra C. Meyers og P. Brown, som foreslår et tilpasset testbatteri for å evaluere hukommelse, verbal funksjon, visuell og motorisk koordinasjon og eksekutiv funksjon. De utvalgte testene er validert, også på fransk. De omfatter HVLT-R (Hopkins Verbal Learning Test Revised), COWAT (Controlled Oral Word Association Test), Grooved Pegboard-test, TMT A og B (Trailmaking tester A og B) og MMSE. Beregningen av pasienttall var basert på HVLT-R-testen, ettersom minne antas å være det mest berørte domenet.

Testene vil bli utført før behandling ("baseline" kognitiv funksjon), ved 4 måneder og ved 12 måneder. Ved manglende svar på evalueringsprøvene vil årsaken(e) til at man ikke svarer, noteres.

Sekundære kriterier:

Livskvalitet : QLQ-C30, QLQ-BN20, ADL, IADL Intracerebral Progresjonsfri overlevelse (PFS) Total overlevelse.