Transfert de lymphocytes T avec ou sans vaccination par cellules dendritiques chez les patients atteints de mélanome

Critère d'intégration:

• Patients atteints d'un mélanome malin mesurable (direct sur la surface corporelle ou par radiographie et/ou TDM) (y compris le mélanome uvéal), de stade III avancé et inopérable (métastases ganglionnaires régionales avancées ou plus de 5 métastases en transit, N2 ) ou stade IV (métastase à distance, M1) selon la classification AJCC et confirmé par histologie/cytologie et examens radiologiques appropriés.
• Patients présentant une lésion palpable résécable située dans la peau ou dans un ganglion lymphatique ou une lésion accessible par biopsie (au trocart).
• La maladie doit être en progression et le patient doit avoir épuisé les autres options thérapeutiques approuvées, sinon le médecin considère qu'une participation plus précoce à l'étude est bénéfique pour le patient.
• Statut de performance ambulatoire (ECOG 0, 1, 2).
• 18-74 ans et espérance de vie supérieure à 3 mois.

Critère d'exclusion:

• Aucun des critères ci-dessus n'est rempli.
• Antécédents significatifs ou signes actuels de maladie cardiovasculaire (par ex. insuffisance cardiaque congestive non contrôlée ou hypertension, maladie coronarienne instable ou troubles du rythme graves) ou maladies respiratoires majeures. Dans les cas douteux, un test de résistance doit être effectué.
• Receveurs d'une allogreffe d'organe majeur. Les maladies auto-immunes telles que, mais sans s'y limiter, les maladies inflammatoires de l'intestin ou la sclérose en plaques. Le vitiligo n'est pas un critère d'exclusion. Autres maladies chroniques graves.
• Autres maladies graves, par ex. infections actives nécessitant des antibiotiques, troubles hémorragiques.
• A déjà reçu un traitement anticancéreux systémique au cours des quatre dernières semaines au moment du début du régime de lymphodéplétion.
• Patients diagnostiqués avec des tumeurs malignes antérieures (à l'exception des carcinomes basocellulaires de la peau ou des carcinomes in situ de la peau ou des carcinomes in situ du col de l'utérus, guéris chirurgicalement) au cours des 5 dernières années.
• Patients atteints simultanément de deuxièmes tumeurs malignes avancées.
• Métastases actives du SNC. (Remarque : les patients présentant des métastases cérébrales qui ont été complètement réséqués au moins un mois avant l'enregistrement ou qui ont subi un traitement au couteau gamma sans signe de récidive au scanner et qui sont neurologiquement stables ne sont pas exclus).
• Syndrome cérébral organique ou trouble psychiatrique important qui empêcherait la participation au protocole complet et au suivi.
• Immunodéficience, splénectomie antérieure ou radiothérapie de la rate.

• Valeurs de laboratoire de dépistage :

  a) Fonction hématologique inadéquate définie par : i) Numération leucocytaire (GB) <3,0 x 109/l ii) Numération plaquettaire <100x109/l iii) Taux d'hémoglobine <100 g/l b) Fonction hépatique inadéquate définie par : i) Taux de bilirubine totale > 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ii) Aspartate amino transférase (AST) ou alanine amino transférase (ALT) > 3 fois la LSN (si lié à des métastases hépatiques > 5 fois la LSN) c) Insuffisance rénale fonction définie comme la créatinine sérique > 1,5 fois la LSN

• Maladies infectieuses pouvant être transmises par contact avec du sang, telles que le VIH, l'hépatite B et C.
• Les femmes enceintes ou qui allaitent seront exclues en raison des effets potentiellement dangereux de la chimiothérapie préparative sur le fœtus.