T-Zell-Transfer mit oder ohne dendritische Zellimpfung bei Patienten mit Melanom

Einschlusskriterien:

• Patienten mit messbarem (direkt auf der Körperoberfläche oder durch Röntgen und/oder CT) malignem Melanom (einschließlich Aderhautmelanom), das im fortgeschrittenen, inoperablen Stadium III ist (fortgeschrittene regionale Lymphknotenmetastasen oder mehr als 5 In-Transit-Metastasen, N2 ) oder Stadium IV (Fernmetastasen, M1) gemäß der AJCC-Klassifikation und bestätigt durch Histologie/Zytologie und entsprechende radiologische Untersuchungen.
• Patienten mit einer tastbaren, resezierbaren Läsion in der Haut oder in einem Lymphknoten oder einer durch (Stanz-)Biopsie zugänglichen Läsion.
• Die Krankheit sollte fortschreiten und der Patient sollte andere zugelassene Therapieoptionen ausgeschöpft haben, wenn nicht, ist der Arzt der Ansicht, dass ein früherer Studieneintritt dem Patienten zugute kommt.
• Ambulanter Leistungsstatus (ECOG 0, 1, 2).
• Alter 18-74 und Lebenserwartung über 3 Monate.

Ausschlusskriterien:

• Eines der oben genannten Kriterien ist nicht erfüllt.
• Signifikante Vorgeschichte oder aktuelle Anzeichen einer Herz-Kreislauf-Erkrankung (z. unkontrollierte kongestive Herzinsuffizienz oder Bluthochdruck, instabile koronare Herzkrankheit oder schwere Arrhythmien) oder schwere Atemwegserkrankungen. In fraglichen Fällen sollte ein Belastungstest durchgeführt werden.
• Empfänger eines allogenen Organtransplantats. Autoimmunerkrankungen wie, aber nicht beschränkt auf entzündliche Darmerkrankungen oder Multiple Sklerose. Vitiligo ist kein Ausschlusskriterium. Andere schwere chronische Krankheiten.
• Andere schwere Erkrankungen, z. aktive Infektionen, die Antibiotika erfordern, Blutungsstörungen.
• Hat innerhalb der letzten vier Wochen zum Zeitpunkt des Beginns des Lymphdepletionsschemas eine vorherige systemische Krebstherapie erhalten.
• Patienten, bei denen innerhalb der letzten 5 Jahre bösartige Erkrankungen diagnostiziert wurden (ausgenommen adäquat behandelte Basalzellkarzinome der Haut oder In-situ-Karzinome der Haut oder In-situ-Karzinome des Gebärmutterhalses, chirurgisch geheilt).
• Patienten mit zweiten fortgeschrittenen malignen Erkrankungen gleichzeitig.
• Aktive ZNS-Metastasen. (Anmerkung: Patienten mit Hirnmetastasen, die mindestens einen Monat vor der Registrierung vollständig reseziert wurden oder die sich einer Gamma-Knife-Behandlung ohne Anzeichen eines Rezidivs im CT unterzogen haben und die neurologisch stabil sind, werden nicht ausgeschlossen).
• Organisches Hirnsyndrom oder signifikante psychiatrische Störung, die die Teilnahme am vollständigen Protokoll und an der Nachsorge ausschließen würde.
• Immunschwäche, frühere Splenektomie oder Strahlentherapie der Milz.

• Screening-Laborwerte:

  a) Unzureichende hämatologische Funktion, definiert durch: i) Leukozytenzahl (WBC) < 3,0 x 109/l ii) Thrombozytenzahl < 100 x 109/l iii) Hämoglobinspiegel < 100 g/l b) Unzureichende Leberfunktion, definiert durch entweder: i) Gesamtbilirubinspiegel > 1,5-mal die Obergrenze des Normalwerts (ULN) ii) Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) > 3-mal die ULN (bei Zusammenhang mit Lebermetastasen > 5-mal die ULN) c) Unzureichende Nierenfunktion Funktion definiert als Serum-Kreatinin > 1,5 mal ULN

• Infektionskrankheiten, die durch Kontakt mit Blut übertragen werden können, wie HIV, Hepatitis B und C.
• Frauen, die schwanger sind oder stillen, werden aufgrund der potenziell gefährlichen Auswirkungen der präparativen Chemotherapie auf den Fötus ausgeschlossen.