T-celoverdracht met of zonder dendritische celvaccinatie bij patiënten met melanoom

Inclusiecriteria:

• Patiënten met meetbaar (direct op het lichaamsoppervlak of door middel van röntgenfoto's en/of CT) maligne melanoom (inclusief oogmelanoom), dat wil zeggen gevorderd, inoperabel stadium III (gevorderde regionale lymfekliermetastasen, of meer dan 5 metastasen tijdens het transport, N2 ) of stadium IV (metastase op afstand, M1) volgens de AJCC-classificatie en bevestigd door histologie/cytologie en geschikt radiologisch onderzoek.
• Patiënten met een voelbare reseceerbare laesie in de huid of in een lymfeklier of een laesie toegankelijk via (kern)biopsie.
• De ziekte moet voortschrijden en de patiënt moet alle andere goedgekeurde therapeutische opties hebben uitgeput, anders is de arts van mening dat een eerdere deelname aan de studie de patiënt ten goede komt.
• Ambulante prestatiestatus (ECOG 0, 1, 2).
• Leeftijd 18-74 en levensverwachting langer dan 3 maanden.

Uitsluitingscriteria:

• Aan geen van de bovenstaande criteria wordt voldaan.
• Significante voorgeschiedenis of actueel bewijs van hart- en vaatziekten (bijv. ongecontroleerd congestief hartfalen of hypertensie, onstabiele coronaire hartziekte of ernstige aritmieën) of ernstige luchtwegaandoeningen. In twijfelachtige gevallen moet een stresstest worden uitgevoerd.
• Ontvangers van een groot orgaantransplantaat. Auto-immuunziekten zoals, maar niet beperkt tot, inflammatoire darmziekte of multiple sclerose. Vitiligo is geen uitsluitingscriterium. Andere ernstige chronische ziekten.
• Andere ernstige ziekten, b.v. actieve infecties waarvoor antibiotica nodig zijn, bloedingsstoornissen.
• Heeft in de afgelopen vier weken een eerdere systemische kankerbehandeling gehad ten tijde van de start van het lymfodepletieregime.
• Patiënten bij wie eerder maligniteiten zijn vastgesteld (behalve adequaat behandelde basaalcelcarcinomen van de huid of in situ carcinomen van de huid of in situ carcinomen van de cervix, chirurgisch genezen) in de afgelopen 5 jaar.
• Patiënten met tweede geavanceerde maligniteiten gelijktijdig.
• Actieve CZS-metastasen. (Noot: patiënten met hersenmetastasen die minimaal een maand voor aanmelding volledig zijn gereseceerd of een gammames-behandeling hebben ondergaan zonder bewijs van recidief op CT en die neurologisch stabiel zijn, worden niet uitgesloten).
• Organisch hersensyndroom of significante psychiatrische stoornis die deelname aan het volledige protocol en de follow-up zou verhinderen.
• Immunodeficiëntie, eerdere splenectomie of radiotherapie van de milt.

• Screening laboratoriumwaarden:

  a) Inadequate hematologische functie gedefinieerd door: i) Aantal witte bloedcellen (WBC) <3,0 x 109/l ii) Aantal bloedplaatjes <100x109/l iii) Hemoglobinegehalte <100 g/l b) Inadequate leverfunctie zoals gedefinieerd door ofwel: i) Totaal bilirubinegehalte >1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN) ii) Aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALAT) >3 keer de ULN (indien gerelateerd aan levermetastasen >5 keer de ULN) c) Inadequate nierfunctie functie gedefinieerd als serumcreatinine >1,5 keer de ULN

• Infectieziekten die kunnen worden overgedragen via contact met bloed, zoals HIV, Hepatitis B en C.
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven, worden uitgesloten vanwege de mogelijk gevaarlijke effecten van de preparatieve chemotherapie op de foetus.