Перенос Т-клеток с вакцинацией дендритных клеток или без нее у пациентов с меланомой

Критерии включения:

• Пациенты с поддающейся измерению (непосредственно на поверхности тела или с помощью рентгенографии и/или КТ) злокачественной меланомой (включая увеальную меланому), которая является запущенной, неоперабельной стадией III (распространенные метастазы в регионарные лимфатические узлы или более 5 транзитных метастазов, N2 ) или стадия IV (отдаленные метастазы, М1) по классификации AJCC, подтвержденная гистологически/цитологически и соответствующими рентгенологическими исследованиями.
• Пациенты с пальпируемым резектабельным поражением, расположенным на коже или в лимфатическом узле, или поражением, доступным для (основной) биопсии.
• Заболевание должно прогрессировать, и пациент должен исчерпать другие одобренные терапевтические возможности, в противном случае врач считает, что более раннее включение в исследование принесет пользу пациенту.
• Статус амбулаторной работоспособности (ECOG 0, 1, 2).
• Возраст от 18 до 74 лет и ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев.

Критерий исключения:

• Ни один из вышеперечисленных критериев не соблюдается.
• Серьезный анамнез или текущие признаки сердечно-сосудистых заболеваний (например, неконтролируемая застойная сердечная недостаточность или артериальная гипертензия, нестабильная ишемическая болезнь сердца или серьезные аритмии) или серьезные респираторные заболевания. В сомнительных случаях следует провести стресс-тест.
• Реципиенты аллотрансплантата основных органов. Аутоиммунные заболевания, такие как, помимо прочего, воспалительное заболевание кишечника или рассеянный склероз. Витилиго не является критерием исключения. Другие тяжелые хронические заболевания.
• Другие серьезные заболевания, напр. активные инфекции, требующие назначения антибиотиков, нарушения свертываемости крови.
• Проходил предшествующую системную противораковую терапию в течение последних четырех недель на момент начала режима лимфодеплеции.
• Пациенты со злокачественными новообразованиями в анамнезе (за исключением адекватно леченных базально-клеточных карцином кожи или карцином кожи in situ или карцином шейки матки in situ, вылеченных хирургическим путем) в течение последних 5 лет.
• Пациенты со второй стадией злокачественных новообразований одновременно.
• Активные метастазы в ЦНС. (Примечание: не исключаются пациенты с метастазами в головной мозг, которые были полностью удалены по крайней мере за один месяц до регистрации или подверглись лечению гамма-ножом без признаков рецидива на КТ и которые неврологически стабильны).
• Органический мозговой синдром или серьезное психическое расстройство, которое исключает участие в полном протоколе и последующем наблюдении.
• Иммунодефицит, предшествующая спленэктомия или лучевая терапия селезенки.

• Скрининговые лабораторные значения:

  a) Неадекватная гематологическая функция, определяемая: i) Количество лейкоцитов (WBC) <3,0 x 109/л ii) Количество тромбоцитов <100x109/л iii) Уровень гемоглобина <100 г/л b) Неадекватная функция печени, определяемая одним из: i) Уровень общего билирубина >1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) ii) Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) >3 раза выше ВГН (при наличии метастазов в печени >5 раз выше ВГН) c) Неадекватная почечная недостаточность функция определяется как уровень креатинина в сыворотке более чем в 1,5 раза выше ВГН

• Инфекционные заболевания, которые могут передаваться через контакт с кровью, такие как ВИЧ, гепатиты В и С.
• Беременные или кормящие женщины будут исключены из-за потенциально опасного воздействия препаративной химиотерапии на плод.