Transfer limfocytów T z lub bez szczepienia komórkami dendrytycznymi u pacjentów z czerniakiem

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci z mierzalnym (bezpośrednio na powierzchni ciała lub za pomocą prześwietlenia rentgenowskiego i/lub tomografii komputerowej) czerniakiem złośliwym (w tym czerniakiem błony naczyniowej oka), czyli zaawansowanym, nieoperacyjnym stadium III (zaawansowane przerzuty do regionalnych węzłów chłonnych lub więcej niż 5 przerzutów in-transit, N2 ) lub stadium IV (przerzuty odległe, M1) zgodnie z klasyfikacją AJCC i potwierdzone badaniem histologicznym/cytologicznym oraz odpowiednimi badaniami radiologicznymi.
• Pacjenci z wyczuwalną resekcyjną zmianą zlokalizowaną w skórze lub w węźle chłonnym lub zmianą dostępną w biopsji (rdzeniowej).
• Choroba powinna być w fazie progresji, a pacjent powinien wyczerpać inne zatwierdzone opcje terapeutyczne, jeśli nie, lekarz uzna, że ​​wcześniejsze włączenie do badania jest korzystne dla pacjenta.
• Stan sprawności ambulatoryjnej (ECOG 0, 1, 2).
• Wiek 18-74 lata i oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy.

Kryteria wyłączenia:

• Żadne z powyższych kryteriów nie jest spełnione.
• Znacząca historia lub obecne dowody na chorobę sercowo-naczyniową (np. niekontrolowana zastoinowa niewydolność serca lub nadciśnienie, niestabilna choroba wieńcowa lub poważne zaburzenia rytmu) lub poważne choroby układu oddechowego. W wątpliwych przypadkach należy przeprowadzić test warunków skrajnych.
• Biorcy dużego alloprzeszczepu narządu. Choroby autoimmunologiczne, takie jak, ale nie wyłącznie, choroba zapalna jelit lub stwardnienie rozsiane. Bielactwo nie jest kryterium wykluczenia. Inne poważne choroby przewlekłe.
• Inne poważne choroby, np. czynne infekcje wymagające antybiotykoterapii, skazy krwotoczne.
• Miał wcześniej systemową terapię przeciwnowotworową w ciągu ostatnich czterech tygodni w momencie rozpoczęcia schematu limfodeplecji.
• Pacjenci, u których w ciągu ostatnich 5 lat zdiagnozowano nowotwory złośliwe (z wyjątkiem odpowiednio leczonych raków podstawnokomórkowych skóry lub raków in situ skóry lub raków szyjki macicy in situ, wyleczonych chirurgicznie).
• Pacjenci z drugim zaawansowanym nowotworem złośliwym jednocześnie.
• Aktywne przerzuty do OUN. (Uwaga: pacjenci z przerzutami do mózgu, którzy zostali całkowicie usunięci co najmniej jeden miesiąc przed rejestracją lub poddani leczeniu nożem gamma bez dowodów nawrotu w tomografii komputerowej i którzy są stabilni neurologicznie, nie są wykluczeni).
• Organiczny zespół mózgowy lub istotne zaburzenie psychiczne wykluczające udział w pełnym protokole i obserwacji.
• Niedobór odporności, wcześniejsza splenektomia lub radioterapia śledziony.

• Przesiewowe wartości laboratoryjne:

  a) Niewłaściwa czynność hematologiczna określona przez: i) Liczba białych krwinek (WBC) <3,0 x 109/l ii) Liczba płytek krwi <100x109/l iii) Stężenie hemoglobiny <100 g/l b) Nieprawidłowa czynność wątroby określona przez: i) Stężenie bilirubiny całkowitej >1,5-krotności górnej granicy normy (GGN) ii) Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) >3-krotność GGN (jeśli ma związek z przerzutami do wątroby >5-krotność GGN) c) Nieodpowiednie nerki funkcja zdefiniowana jako stężenie kreatyniny w surowicy >1,5-krotności GGN

• Choroby zakaźne, które mogą być przenoszone przez kontakt z krwią, takie jak HIV, wirusowe zapalenie wątroby typu B i C.
• Kobiety w ciąży lub karmiące będą wykluczone ze względu na potencjalnie niebezpieczny wpływ chemioterapii preparatywnej na płód.