Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

T-celleoverføring med eller uten dendritisk cellevaksinasjon hos pasienter med melanom

3. oktober 2022 oppdatert av: Maria Wolodarski, Karolinska University Hospital

En fase I-studie for å evaluere sikkerhet, gjennomførbarhet og immunologisk respons ved adoptiv T-celleoverføring med eller uten dendritisk cellevaksinasjon hos pasienter med metastatisk melanom

Hensikten med denne studien er å finne ut om dendritisk cellevaksine vil øke effekten av tumorinfiltrerende lymfocytter gitt med kjemoterapi og interleukin-2 hos pasienter med melanom.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Den kliniske studien MAT02 er en fase 1 klinisk studie med mål om å vurdere sikkerheten, gjennomførbarheten og den immunologiske effekten av den kombinerte bruken av to immunologiske behandlingsmodaliteter hos pasienter med metastatisk melanom:

  1. Kohort A: Etter et ikke-myeloablativt kondisjonsregime, vil 5 pasienter motta én bulkinfusjon av T-celler. T-celler vil bli utvidet ex vivo fra autologe tumorinfiltrerende lymfocytter (TIL). In vivo persistens av de infunderte cellene vil bli støttet av administrering av IL-2, en T-celleoverlevelsesfaktor.
  2. Kohort B: Dette trinnet for adoptiv celleoverføring (ACT) vil hos ytterligere 10 pasienter bli fulgt av en vaksinasjon med autologe, in vitro-genererte, dendritiske celler (DC), lastet med autologt tumorlysat og et syntetisk produsert peptid avledet fra svulsten assosiert antigen NY-ESO 1.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

20

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Sverige
      • Stockholm, Sverige, SE-171 76
        • Rekruttering
        • Karolinska University Hospital
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Maria Wolodarski, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 74 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter med målbart (direkte på kroppsoverflaten eller ved røntgen og/eller CT) malignt melanom (inkludert uvealt melanom), som er avansert, inoperabelt stadium III (avanserte regionale lymfeknutemetastaser, eller mer enn 5 in-transitmetastaser, N2 ) eller stadium IV (fjernmetastase, M1) i henhold til AJCC-klassifiseringen og bekreftet av histologi/cytologi og passende radiologiske undersøkelser.
  • Pasienter med en palpabel resektabel lesjon lokalisert i huden eller i en lymfeknute eller en lesjon som er tilgjengelig ved (kjerne)biopsi.
  • Sykdommen bør være i progresjon og pasienten bør ha brukt andre godkjente terapeutiske alternativer, hvis ikke legen vurderer at en tidligere studiestart er til fordel for pasienten.
  • Ambulatorisk ytelsesstatus (ECOG 0, 1, 2).
  • Alder 18-74 og forventet levealder over 3 måneder.

Ekskluderingskriterier:

  • Noen av kriteriene ovenfor er ikke oppfylt.
  • Betydelig historie eller nåværende bevis på kardiovaskulær sykdom (f.eks. ukontrollert kongestiv hjertesvikt eller hypertensjon, ustabil koronarsykdom eller alvorlige arytmier) eller alvorlige luftveissykdommer. I tvilsomme tilfeller bør en stresstest utføres.
  • Mottakere av en større organallograft. Autoimmune sykdommer som, men ikke begrenset til, inflammatorisk tarmsykdom eller multippel sklerose. Vitiligo er ikke et eksklusjonskriterium. Andre alvorlige kroniske sykdommer.
  • Andre alvorlige sykdommer, f.eks. aktive infeksjoner som krever antibiotika, blødningsforstyrrelser.
  • Har tidligere hatt systemisk kreftbehandling i løpet av de siste fire ukene på tidspunktet for starten av lymfodeplesjonsregimet.
  • Pasienter diagnostisert med tidligere maligniteter (unntatt tilstrekkelig behandlede basalcellekarsinomer i huden eller in situ karsinomer i huden eller in situ karsinomer i livmorhalsen, kirurgisk kurert) i løpet av de siste 5 årene.
  • Pasienter med andre avanserte maligniteter samtidig.
  • Aktive CNS-metastaser. (Merk: Pasienter med hjernemetastaser som er fullstendig resekert minst en måned før registrering eller har gjennomgått gammaknivbehandling uten tegn på tilbakefall på CT og som er nevrologisk stabile, er ikke ekskludert).
  • Organisk hjernesyndrom eller betydelig psykiatrisk lidelse som vil utelukke deltakelse i hele protokollen og oppfølgingen.
  • Immunsvikt, tidligere splenektomi eller strålebehandling av milten.

  • Screening laboratorieverdier:

    a) Utilstrekkelig hematologisk funksjon definert av: i) Hvitt blodtall (WBC) <3,0 x 109/l ii) Antall blodplater <100x109/l iii) Hemoglobinnivå <100 g/l b) Utilstrekkelig leverfunksjon som definert av enten: i) Totalt bilirubinnivå >1,5 ganger øvre normalgrense (ULN) ii) Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) >3 ganger ULN (hvis relatert til levermetastaser >5 ganger ULN) c) Utilstrekkelig nyre funksjon definert som serumkreatinin >1,5 ganger ULN

  • Smittsomme sykdommer som kan overføres ved kontakt med blod, som HIV, Hepatitt B og C.
  • Kvinner som er gravide eller ammer vil bli ekskludert på grunn av potensielt farlige effekter av den preparative kjemoterapien på fosteret.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Kjemoterapi + T-celler + IL-2
Cyklofosfamid 60 mg/kg/d ved vene (IV) daglig i 2 dager etterfulgt av fludarabin 25 mg/m^2 IV daglig i 5 dager før T-celleinfusjon. Dagen etter kjemoterapi opp til 5 x 10^10 T-celler IV infusjon. Interleukin-2 90 minutter etter infusjon av T-celler i en dose på 100 000 IE/kg som IV bolus over 15 minutters periode hver 8. time i opptil 14 doser.
Legemiddel: Cyklofosfamid
Andre navn:
  • Cytoksan
  • Neosar
  • Sendoksan
Legemiddel: Fludarabin
Andre navn:
  • Fludara
  • Fludarabinfosfat
Biologisk: Interleukin-2
Andre navn:
  • Proleukin
  • IL-2
Biologisk: T-celler
EKSPERIMENTELL: Kjemoterapi + T-celler + IL-2 + DCV
Cyklofosfamid 60 mg/kg/d ved vene (IV) daglig i 2 dager etterfulgt av fludarabin 25 mg/m^2 IV daglig i 5 dager før T-celleinfusjon. Dagen etter kjemoterapi opp til 5 x 10^10 T-celler IV infusjon. Interleukin-2 90 minutter etter infusjon av T-celler i en dose på 100 000 IE/kg som IV bolus over 15 minutters periode hver 8. time i opptil 14 doser. Etter fullføring av IL-2-behandlingen 3-5 doser ukentlige intradermale vaksinasjoner med opptil 1,5 x 10^7 dendrittiske celler pulsert med autologt tumorlysat og NY-ESO-1 peptid.
Legemiddel: Cyklofosfamid
Andre navn:
  • Cytoksan
  • Neosar
  • Sendoksan
Legemiddel: Fludarabin
Andre navn:
  • Fludara
  • Fludarabinfosfat
Biologisk: Interleukin-2
Andre navn:
  • Proleukin
  • IL-2
Biologisk: T-celler
Biologisk: Dendritisk celle vaksine

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Sikkerhet for T-celleterapi, med og uten dendrittiske cellevaksine, som evaluert i henhold til NCI CTCAE skala versjon 4.0
Tidsramme: 30 dager
30 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Tid til sykdomsprogresjon vurdert i henhold til responsevalueringskriteriene i solide svulster (RECIST) 1.1.
Tidsramme: 4 uker
4 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Karolinska University Hospital

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Maria Wolodarski, MD, Karolinska University Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. oktober 2013

Primær fullføring (FORVENTES)

1. desember 2025

Studiet fullført (FORVENTES)

1. desember 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. september 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. september 2013

Først lagt ut (ANSLAG)

19. september 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

4. oktober 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. oktober 2022

Sist bekreftet

1. oktober 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MAT-02
  • 2012-000450-63 (EUDRACT_NUMBER)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere