Transferência de células T com ou sem vacinação com células dendríticas em pacientes com melanoma

Critério de inclusão:

• Pacientes com melanoma maligno mensurável (direto na superfície do corpo ou por raio-x e/ou TC) (incluindo melanoma uveal), estágio avançado inoperável III (metástases linfonodais regionais avançadas ou mais de 5 metástases em trânsito, N2 ) ou estágio IV (metástase à distância, M1) de acordo com a classificação AJCC e confirmado por histologia/citologia e investigações radiológicas apropriadas.
• Pacientes com uma lesão ressecável palpável localizada na pele ou em um linfonodo ou uma lesão acessível por (core) biópsia.
• A doença deve estar em progressão e o paciente deve ter esgotado outras opções terapêuticas aprovadas, caso contrário, o médico considera que uma entrada anterior no estudo beneficia o paciente.
• Status de desempenho ambulatorial (ECOG 0, 1, 2).
• Idade 18-74 e expectativa de vida superior a 3 meses.

Critério de exclusão:

• Qualquer um dos critérios acima não for atendido.
• Histórico significativo ou evidência atual de doença cardiovascular (por exemplo, insuficiência cardíaca congestiva descontrolada ou hipertensão, doença arterial coronariana instável ou arritmias graves) ou doenças respiratórias graves. Em casos duvidosos, um teste de estresse deve ser realizado.
• Receptores de um aloenxerto de órgão principal. Doenças autoimunes, como, entre outras, doença inflamatória intestinal ou esclerose múltipla. Vitiligo não é critério de exclusão. Outras doenças crônicas graves.
• Outras doenças graves, por ex. infecções ativas que requerem antibióticos, distúrbios hemorrágicos.
• Teve terapia prévia de câncer sistêmico nas últimas quatro semanas no momento do início do regime de linfodepleção.
• Pacientes diagnosticados com malignidades anteriores (exceto carcinomas basocelulares da pele adequadamente tratados ou carcinomas in situ da pele ou carcinomas in situ do colo do útero, curados cirurgicamente) nos últimos 5 anos.
• Pacientes com segunda malignidade avançada concomitantemente.
• Metástases ativas do SNC. (Nota: Pacientes com metástases cerebrais que foram completamente ressecadas pelo menos um mês antes do registro ou foram submetidos a tratamento com faca gama sem evidência de recorrência na TC e que são neurologicamente estáveis, não são excluídos).
• Síndrome cerebral orgânica ou transtorno psiquiátrico significativo que impediria a participação no protocolo completo e acompanhamento.
• Imunodeficiência, esplenectomia prévia ou radioterapia do baço.

• Triagem de valores laboratoriais:

  a) Função hematológica inadequada definida por: i) Contagem de glóbulos brancos (WBC) <3,0 x 109/l ii) Contagem de plaquetas <100x109/l iii) Nível de hemoglobina <100 g/l b) Função hepática inadequada definida por: i) Nível de bilirrubina total >1,5 vezes o limite superior do normal (LSN) ii) Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) >3 vezes o LSN (se relacionado a metástases hepáticas >5 vezes o LSN) c) Renal inadequado função definida como creatinina sérica >1,5 vezes o LSN

• Doenças infecciosas que podem ser transmitidas pelo contato com o sangue, como HIV, Hepatite B e C.
• Mulheres grávidas ou amamentando serão excluídas devido aos efeitos potencialmente perigosos da quimioterapia preparatória sobre o feto.