Trasferimento di cellule T con o senza vaccinazione con cellule dendritiche in pazienti con melanoma

Criterio di inclusione:

• Pazienti con melanoma maligno misurabile (direttamente sulla superficie corporea o mediante radiografia e/o TC) (incluso il melanoma uveale), stadio III avanzato e inoperabile (metastasi linfonodali regionali avanzate o più di 5 metastasi in transito, N2 ) o stadio IV (metastasi a distanza, M1) secondo la classificazione AJCC e confermata da istologia/citologia e appropriate indagini radiologiche.
• Pazienti con una lesione palpabile resecabile situata nella pelle o in un linfonodo o una lesione accessibile mediante biopsia (core).
• La malattia dovrebbe essere in progressione e il paziente dovrebbe aver esaurito altre opzioni terapeutiche approvate, in caso contrario il medico ritiene che un precedente ingresso nello studio avvantaggi il paziente.
• Performance status ambulatoriale (ECOG 0, 1, 2).
• Età 18-74 anni e aspettativa di vita superiore a 3 mesi.

Criteri di esclusione:

• Nessuno dei criteri di cui sopra non è soddisfatto.
• Anamnesi significativa o evidenza attuale di malattie cardiovascolari (ad es. insufficienza cardiaca congestizia incontrollata o ipertensione, malattia coronarica instabile o gravi aritmie) o gravi malattie respiratorie. In casi discutibili, dovrebbe essere eseguito uno stress test.
• Destinatari di un allotrapianto di organi importanti. Malattie autoimmuni come, ma non limitate a, malattia infiammatoria intestinale o sclerosi multipla. La vitiligine non è un criterio di esclusione. Altre gravi malattie croniche.
• Altre malattie gravi, ad es. infezioni attive che richiedono antibiotici, disturbi emorragici.
• - Ha avuto una precedente terapia del cancro sistemico nelle ultime quattro settimane al momento dell'inizio del regime di linfodeplezione.
• Pazienti con diagnosi di tumori maligni precedenti (eccetto carcinomi a cellule basali della pelle adeguatamente trattati o carcinomi in situ della pelle o carcinomi in situ della cervice, curati chirurgicamente) negli ultimi 5 anni.
• Pazienti con secondo tumore avanzato in concomitanza.
• Metastasi attive del SNC. (Nota: non sono esclusi i pazienti con metastasi cerebrali che sono state completamente resecate almeno un mese prima della registrazione o che sono stati sottoposti a trattamento con gamma knife senza evidenza di recidiva alla TC e che sono neurologicamente stabili).
• Sindrome cerebrale organica o disturbo psichiatrico significativo che precluderebbe la partecipazione al protocollo completo e al follow-up.
• Immunodeficienza, precedente splenectomia o radioterapia della milza.

• Screening dei valori di laboratorio:

  a) Funzione ematologica inadeguata definita da: i) Conta dei globuli bianchi (WBC) <3,0 x 109/l ii) Conta piastrinica <100x109/l iii) Livello di emoglobina <100 g/l b) Funzionalità epatica inadeguata definita da: i) Livello di bilirubina totale >1,5 volte il limite superiore della norma (ULN) ii) Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) >3 volte l'ULN (se correlato a metastasi epatiche >5 volte l'ULN) c) Renale inadeguato funzione definita come creatinina sierica > 1,5 volte l'ULN

• Malattie infettive che possono essere trasmesse attraverso il contatto con il sangue, come l'HIV, l'epatite B e C.
• Le donne in gravidanza o in allattamento saranno escluse a causa degli effetti potenzialmente pericolosi della chemioterapia preparativa sul feto.