Transfer T lymfocytů s nebo bez očkování proti dendritickým buňkám u pacientů s melanomem

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s měřitelným (přímo na povrchu těla nebo rentgenovým a/nebo CT) maligním melanomem (včetně uveálního melanomu), což je pokročilé, inoperabilní stadium III (pokročilé metastázy regionálních lymfatických uzlin nebo více než 5 tranzitních metastáz, N2 ) nebo stadium IV (vzdálené metastázy, M1) podle klasifikace AJCC a potvrzené histologií/cytologií a příslušnými radiologickými vyšetřeními.
• Pacienti s hmatatelnou resekabilní lézí lokalizovanou v kůži nebo v lymfatické uzlině nebo lézí přístupnou (core) biopsií.
• Onemocnění by mělo být v progresi a pacient by měl vyčerpat další schválené terapeutické možnosti, pokud se lékař domnívá, že dřívější vstup do studie pro pacienta prospívá.
• Stav ambulantní výkonnosti (ECOG 0, 1, 2).
• Věk 18-74 a očekávaná délka života delší než 3 měsíce.

Kritéria vyloučení:

• Žádné z výše uvedených kritérií není splněno.
• Významná anamnéza nebo současné známky kardiovaskulárního onemocnění (např. nekontrolované městnavé srdeční selhání nebo hypertenze, nestabilní ischemická choroba srdeční nebo závažné arytmie) nebo závažná onemocnění dýchacích cest. V pochybných případech by měl být proveden zátěžový test.
• Příjemci aloštěpu hlavního orgánu. Autoimunitní onemocnění, jako je, aniž by byl výčet omezující, zánětlivé onemocnění střev nebo roztroušená skleróza. Vitiligo není vylučovacím kritériem. Jiná závažná chronická onemocnění.
• Jiná závažná onemocnění, např. aktivní infekce vyžadující antibiotika, poruchy krvácení.
• Měl předchozí systémovou léčbu rakoviny během posledních čtyř týdnů v době zahájení režimu lymfodeplece.
• Pacienti s diagnózou dřívějších malignit (kromě adekvátně léčených bazaliomů kůže nebo in situ karcinomů kůže nebo in situ karcinomů děložního čípku, chirurgicky vyléčených) během posledních 5 let.
• Pacienti s druhými pokročilými malignitami současně.
• Aktivní metastázy do CNS. (Poznámka: Pacienti s mozkovými metastázami, kteří byli kompletně resekováni alespoň jeden měsíc před registrací nebo podstoupili léčbu gama nožem bez známek recidivy na CT a kteří jsou neurologicky stabilní, nejsou vyloučeni).
• Organický mozkový syndrom nebo významná psychiatrická porucha, která by vylučovala účast na celém protokolu a sledování.
• Imunodeficience, předchozí splenektomie nebo radiační terapie sleziny.

• Screeningové laboratorní hodnoty:

  a) Neadekvátní hematologická funkce definovaná: i) Počet bílých krvinek (WBC) <3,0 x 109/l ii) Počet krevních destiček <100x109/l iii) Hladina hemoglobinu <100 g/l b) Nedostatečná funkce jater, jak je definována buď: i) Hladina celkového bilirubinu >1,5násobek horní hranice normy (ULN) ii) Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) >3násobek ULN (pokud souvisí s jaterními metastázami >5násobek ULN) c) Neadekvátní renální funkce definovaná jako sérový kreatinin >1,5násobek ULN

• Infekční onemocnění, která se mohou přenášet kontaktem s krví, jako je HIV, hepatitida B a C.
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící, budou vyloučeny kvůli potenciálně nebezpečným účinkům preparativní chemoterapie na plod.