T-cellsöverföring med eller utan dendritiska cellvaccination hos patienter med melanom

Inklusionskriterier:

• Patienter med mätbart (direkt på kroppsytan eller med röntgen och/eller CT) malignt melanom (inklusive uvealt melanom), det vill säga framskridet, inoperabelt stadium III (avancerade regionala lymfkörtelmetastaser, eller fler än 5 in-transitmetastaser, N2 ) eller stadium IV (fjärrmetastaser, M1) enligt AJCC-klassificeringen och bekräftad av histologi/cytologi och lämpliga radiologiska undersökningar.
• Patienter med en palpabel resektabel lesion lokaliserad i huden eller i en lymfkörtel eller en lesion som är tillgänglig med (kärn)biopsi.
• Sjukdomen bör vara i fortskridande och patienten bör ha uttömt andra godkända terapeutiska alternativ, om inte läkaren anser att ett tidigare studieinträde gynnar patienten.
• Ambulatorisk prestationsstatus (ECOG 0, 1, 2).
• Ålder 18-74 och förväntad livslängd längre än 3 månader.

Exklusions kriterier:

• Något av ovanstående kriterier uppfylls inte.
• Betydande historia eller aktuella tecken på hjärt-kärlsjukdom (t.ex. okontrollerad kongestiv hjärtsvikt eller hypertoni, instabil kranskärlssjukdom eller allvarliga arytmier) eller allvarliga luftvägssjukdomar. I tveksamma fall bör ett stresstest utföras.
• Mottagare av ett större organallotransplantat. Autoimmuna sjukdomar såsom, men inte begränsat till, inflammatorisk tarmsjukdom eller multipel skleros. Vitiligo är inte ett uteslutningskriterium. Andra allvarliga kroniska sjukdomar.
• Andra allvarliga sjukdomar, t.ex. aktiva infektioner som kräver antibiotika, blödningsrubbningar.
• Har tidigare haft systemisk cancerbehandling under de senaste fyra veckorna vid tidpunkten för starten av lymfodpletionsregimen.
• Patienter som diagnostiserats med tidigare maligniteter (förutom adekvat behandlade basalcellscancer i huden eller in situ carcinom i huden eller in situ carcinom i livmoderhalsen, kirurgiskt botade) inom de senaste 5 åren.
• Patienter med andra avancerade maligniteter samtidigt.
• Aktiva CNS-metastaser. (Notera: Patienter med hjärnmetastaser som har resekerats fullständigt minst en månad före registrering eller som har genomgått gammaknivsbehandling utan tecken på återfall på CT och som är neurologiskt stabila, är inte uteslutna).
• Organiskt hjärnsyndrom eller betydande psykiatrisk störning som skulle utesluta deltagande i det fullständiga protokollet och uppföljningen.
• Immunbrist, tidigare mjältoperation eller strålbehandling av mjälten.

• Screeninglaboratorievärden:

  a) Otillräcklig hematologisk funktion definierad av: i) Vitt blodvärde (WBC) <3,0 x 109/l ii) Trombocytantal <100x109/l iii) Hemoglobinnivå <100 g/l b) Otillräcklig leverfunktion enligt definitionen av antingen: i) Total bilirubinnivå >1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN) ii) Aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) >3 gånger ULN (om relaterad till levermetastaser >5 gånger ULN) c) Otillräcklig renal funktion definierad som serumkreatinin >1,5 gånger ULN

• Infektionssjukdomar som kan överföras via kontakt med blod, såsom HIV, Hepatit B och C.
• Kvinnor som är gravida eller ammar kommer att uteslutas på grund av de potentiellt farliga effekterna av den preparativa kemoterapin på fostret.