Transferencia de células T con o sin vacunación con células dendríticas en pacientes con melanoma

Criterios de inclusión:

• Pacientes con melanoma maligno (incluido el melanoma uveal) medible (directo en la superficie del cuerpo o por rayos X y/o TC), que está en estadio III avanzado e inoperable (metástasis en los ganglios linfáticos regionales avanzados o más de 5 metástasis en tránsito, N2 ) o estadio IV (metástasis a distancia, M1) según la clasificación AJCC y confirmado por histología/citología e investigaciones radiológicas apropiadas.
• Pacientes con una lesión resecable palpable localizada en la piel o en un ganglio linfático o una lesión accesible por biopsia (core).
• La enfermedad debe estar en progresión y el paciente debe haber agotado otras opciones terapéuticas aprobadas, de lo contrario, el médico considera que una entrada anterior en el estudio beneficia al paciente.
• Estado funcional ambulatorio (ECOG 0, 1, 2).
• Edad 18-74 y esperanza de vida mayor a 3 meses.

Criterio de exclusión:

• Cualquiera de los criterios anteriores no se cumplen.
• Antecedentes significativos o evidencia actual de enfermedad cardiovascular (p. insuficiencia cardiaca congestiva no controlada o hipertensión, arteriopatía coronaria inestable o arritmias graves) o enfermedades respiratorias mayores. En casos cuestionables, se debe realizar una prueba de esfuerzo.
• Receptores de un aloinjerto de órgano mayor. Enfermedades autoinmunes tales como, entre otras, enfermedad inflamatoria intestinal o esclerosis múltiple. El vitíligo no es un criterio de exclusión. Otras enfermedades crónicas graves.
• Otras enfermedades graves, p. infecciones activas que requieren antibióticos, trastornos hemorrágicos.
• Ha recibido tratamiento previo contra el cáncer sistémico en las últimas cuatro semanas en el momento del inicio del régimen de depleción de linfocitos.
• Pacientes diagnosticadas con neoplasias malignas previas (excepto carcinomas basocelulares de la piel tratados adecuadamente o carcinomas in situ de la piel o carcinomas in situ del cuello uterino, curados quirúrgicamente) en los últimos 5 años.
• Pacientes con segundas neoplasias malignas avanzadas concurrentemente.
• Metástasis activas del SNC. (Nota: No se excluyen los pacientes con metástasis cerebrales que se hayan resecado por completo al menos un mes antes del registro o que se hayan sometido a un tratamiento con bisturí de rayos gamma sin evidencia de recurrencia en la TC y que estén neurológicamente estables).
• Síndrome cerebral orgánico o trastorno psiquiátrico significativo que impediría la participación en el protocolo completo y el seguimiento.
• Inmunodeficiencia, esplenectomía previa o radioterapia del bazo.

• Valores de laboratorio de cribado:

  a) Función hematológica inadecuada definida por: i) Conteo de glóbulos blancos (WBC) <3.0 x 109/l ii) Conteo de plaquetas <100x109/l iii) Nivel de hemoglobina <100 g/l b) Función hepática inadecuada definida por: i) Nivel de bilirrubina total >1,5 veces el límite superior de la normalidad (LSN) ii) Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) >3 veces el LSN (si está relacionado con metástasis hepáticas >5 veces el LSN) c) insuficiencia renal función definida como creatinina sérica >1,5 veces el ULN

• Enfermedades infecciosas que pueden transmitirse por contacto con la sangre, como el VIH, la Hepatitis B y C.
• Las mujeres que estén embarazadas o amamantando serán excluidas debido a los efectos potencialmente peligrosos de la quimioterapia preparatoria en el feto.