T-celleoverførsel med eller uden dendritisk cellevaccination hos patienter med melanom

Inklusionskriterier:

• Patienter med målbart (direkte på kropsoverfladen eller ved røntgen og/eller CT) malignt melanom (inklusive uvealt melanom), dvs. fremskredent, inoperabelt stadium III (avancerede regionale lymfeknudemetastaser eller mere end 5 in-transitmetastaser, N2 ) eller stadium IV (fjernmetastase, M1) i henhold til AJCC-klassifikationen og bekræftet af histologi/cytologi og passende radiologiske undersøgelser.
• Patienter med en palpabel resektabel læsion lokaliseret i huden eller i en lymfeknude eller en læsion, der er tilgængelig ved (kerne)biopsi.
• Sygdommen bør være i progression, og patienten bør have udtømt andre godkendte terapeutiske muligheder, hvis ikke lægen mener, at en tidligere undersøgelse er til gavn for patienten.
• Ambulatorisk præstationsstatus (ECOG 0, 1, 2).
• Alder 18-74 og forventet levetid større end 3 måneder.

Ekskluderingskriterier:

• Nogen af ​​ovenstående kriterier er ikke opfyldt.
• Betydelig historie eller aktuelle tegn på hjerte-kar-sygdomme (f. ukontrolleret kongestiv hjerteinsufficiens eller hypertension, ustabil koronararteriesygdom eller alvorlige arytmier) eller større luftvejssygdomme. I tvivlsomme tilfælde bør der udføres en stresstest.
• Modtagere af et større organallotransplantat. Autoimmune sygdomme såsom, men ikke begrænset til, inflammatorisk tarmsygdom eller multipel sklerose. Vitiligo er ikke et udelukkelseskriterium. Andre alvorlige kroniske sygdomme.
• Andre alvorlige sygdomme, f.eks. aktive infektioner, der kræver antibiotika, blødningsforstyrrelser.
• Har tidligere haft systemisk cancerbehandling inden for de seneste fire uger på tidspunktet for starten af ​​lymfodepletion-regimet.
• Patienter diagnosticeret med tidligere maligniteter (undtagen tilstrækkeligt behandlede basalcellecarcinomer i huden eller in situ carcinomer i huden eller in situ carcinomer i livmoderhalsen, kirurgisk helbredt) inden for de seneste 5 år.
• Patienter med anden fremskreden malignitet samtidig.
• Aktive CNS-metastaser. (Bemærk: Patienter med hjernemetastaser, der er blevet fuldstændig resekeret mindst en måned før registrering eller har gennemgået gammakniv-behandling uden tegn på tilbagefald på CT, og som er neurologisk stabile, er ikke udelukket).
• Organisk hjernesyndrom eller signifikant psykiatrisk lidelse, som ville udelukke deltagelse i den fulde protokol og opfølgning.
• Immundefekt, tidligere miltoperation eller strålebehandling af milten.

• Screening laboratorieværdier:

  a) Utilstrækkelig hæmatologisk funktion defineret ved: i) Hvidt blodtal (WBC) <3,0 x 109/l ii) Blodpladetal <100x109/l iii) Hæmoglobinniveau <100 g/l b) Utilstrækkelig leverfunktion som defineret ved enten: i) Totalt bilirubinniveau >1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN) ii) Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) >3 gange ULN (hvis relateret til levermetastaser >5 gange ULN) c) Utilstrækkelig nyrefunktion funktion defineret som serumkreatinin >1,5 gange ULN

• Infektionssygdomme, der kan overføres ved kontakt med blod, såsom HIV, Hepatitis B og C.
• Kvinder, der er gravide eller ammer, vil blive udelukket på grund af de potentielt farlige virkninger af den præparative kemoterapi på fosteret.