Une étude pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité de l'acide valproïque chez des volontaires sains (Partie 1)

Critère d'intégration:

1. Volontaires masculins ou féminins âgés de 18 à 65 ans inclus, en bonne santé sur la base des antécédents médicaux, de l'examen physique, de l'ECG et des tests de laboratoire de routine (chimie du sang, hématologie, analyse d'urine et dépistage des drogues).
2. Les sujets féminins doivent être stérilisés chirurgicalement ou ménopausés. Les critères de la ménopause sont la ménopause chirurgicale (hystérectomie, ovariectomie) ou un âge > 45 ans avec absence de règles pendant plus de 12 mois ou une élévation de l'hormone folliculo-stimulante (FSH) sérique > 25 m UI/mL. (mUI/mL est l'unité utilisée pour mesurer la gonadotrophine chorionique humaine (hCG) dans un test de grossesse). La ligature des trompes avec des règles au cours des 12 derniers mois n'est pas considérée comme une stérilisation chirurgicale.
3. Test de grossesse urinaire négatif chez des femmes volontaires
4. Indice de masse corporelle (IMC) entre 18 kg/m2 et 30 kg/m2
5. Les sujets doivent être non-fumeurs
6. Test de dépistage d'alcool négatif
7. Disposé et capable d'être confiné à l'installation de recherche clinique comme l'exige le protocole.
8. Volonté et capable de se conformer à la nature expérimentale de l'étude et capable de bien communiquer avec les investigateurs.
9. Capacité à comprendre et volonté de fournir un consentement éclairé écrit conformément aux directives institutionnelles et réglementaires.

Critère d'exclusion:

1. Sujets présentant des signes ou des antécédents de maladie hématologique, rénale, endocrinienne, pulmonaire, gastro-intestinale, cardiovasculaire, hépatique, psychiatrique, neurologique ou allergique cliniquement significative (y compris les allergies médicamenteuses ; cependant, les sujets souffrant d'allergies saisonnières asymptomatiques non traitées peuvent être inscrits).
2. Sujets avec a-amylase > 130 U/L ou lipase > 300 U/L ou créatinine > limite supérieure de la normale (LSN)
3. Sujets avec > 2 fois la LSN aspartate aminotransférase (AST) ou alanine amino transférase (ALT) ou > 1,5 fois la bilirubine totale
4. Sujets dont l'ECG de dépistage démontre au moins l'un des éléments suivants : fréquence cardiaque > 100 bpm pendant plus de 30 minutes, (la combinaison de trois des déviations graphiques observées sur un ECG typique est appelée le (QRS)) > 120 msec, QT corrigé (QTc) > 440 msec si homme ou 450 msec si femme, taux de prévalence (PR) > 220 msec ou tout rythme autre que rythme sinusal, bradycardie sinusale (FC <40 bpm) ou arythmie sinusale.
5. - Sujets ayant des antécédents de consommation d'alcool dépassant 14 verres/semaine en moyenne dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude.
6. Sujets dont la pression artérielle en position assise est supérieure à 140/90 mmHg lors de 2 évaluations à au moins 10 minutes d'intervalle lors du dépistage.
7. Sujets qui ont donné plus de 500 mL de sang dans les 60 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
8. Sujets avec un résultat positif au dépistage des médicaments, à l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs), à l'hépatite C (VHC) ou aux tests d'immunodéficience humaine (VIH)
9. Sujets qui ont utilisé des médicaments sur ordonnance ou en vente libre, des vitamines, des suppléments à base de plantes ou des compléments alimentaires dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. Les sujets qui ont utilisé de l'acétaminophène à des doses < 2 grammes/jour seront éligibles pour participer à l'étude.
10. Sujets qui ont été traités avec un médicament expérimental dans les 30 jours.
11. Sujets ayant déjà reçu ou prenant actuellement de l'acide valproïque.
12. Sujets ayant des antécédents de toxicomanie.
13. Sujets qui ne souhaitent pas s'abstenir de consommer des produits contenant de la caféine (y compris du chocolat), de la méthylxanthine ou de l'alcool du jour -1 à la fin de l'étude pharmacocinétique (PK) (jour 4 pour les sujets de la partie 1).
14. Sujets qui ont eu une maladie fébrile dans les 5 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
15. Sujets avec un accès veineux inadéquat.
16. Sujets vaccinés dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude. -